Doseeskaleringsforsøk av CD40.HIVRI.Env-vaksine kombinert eller ikke med en DNA-HIV-PT123 HIV-1-vaksine hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 til 65 år på tidspunktet for screeningbesøket (uke -4)
2. Vilje og tilgjengelighet til å bli fulgt for den planlagte varigheten av studien i et av de dedikerte etterforskningssentrene
3. Informert og signert samtykke
4. Godta å bli registrert i det franske helsedepartementets datafil (kun for Frankrike)
5. Dekkes av helsetrygden
6. Vilje til å gjennomføre HIV-testing og motta HIV-testresultater
7. Vilje til å diskutere risikoer for HIV-infeksjon, mottagelig for rådgivning om HIV-risikoreduksjon og forpliktet til å opprettholde atferd i samsvar med lav risiko for HIV-eksponering gjennom det siste påkrevde klinikkbesøket

8. Vurdert av klinikkpersonalet å ha "lav risiko" for HIV-infeksjon:

   • ingen historie med sprøytebruk de siste ti årene;
   • ingen STI de siste seks månedene, ubehandlet eller ufullstendig behandlet syfilisinfeksjon tidligere;
   • ingen høyrisikopartner (f.eks. sprøytebruker, HIV-positiv partner) verken for øyeblikket eller i løpet av de siste seks månedene;
   • ingen ubeskyttet analt samleie de siste seks månedene, utenfor et forhold med en vanlig partner kjent/antatt å være HIV-negativ;
   • ingen ubeskyttet vaginalt samleie de siste seks månedene utenfor et forhold med en vanlig kjent/antatt HIV-negativ partner.

9. Deltakere som ble født kvinner: negativ serum eller urin beta humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest utført på dagen for første IMP-administrasjon (uke 0) og før randomisering

   • Reproduktiv status: hvis heteroseksuelt aktiv kvinne, konsekvent bruker en effektiv prevensjonsmetode med partner for seksuell aktivitet som kan føre til graviditet fra minst 21 dager før innmelding til 4 måneder etter siste administrering. Effektiv prevensjon er definert som bruk av en av følgende metoder:

     • Kondomer (mann eller kvinne) med eller uten sæddrepende middel;
     • Intrauterin enhet (IUD);
     • Intrauterint hormonfrigjørende system (IUS);
     • Hormonell prevensjon (kun progesteron);
     • Vellykket vasektomi hos den mannlige partneren (anses som vellykket hvis en deltaker rapporterer at en mannlig partner har (i) dokumentasjon på azoospermi ved mikroskopi, eller (ii) en vasektomi for mer enn 2 år siden uten påfølgende graviditet til tross for ubeskyttet seksuell aktivitet etter vasektomi);
     • Eller ikke ha reproduktivt potensial, for eksempel å ha nådd overgangsalder (ingen menstruasjon på 1 år uten en alternativ medisinsk årsak) eller å ha gjennomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering.
   • Godta å ikke søke graviditet inkludert gjennom alternative metoder, som kunstig inseminasjon eller in vitro fertilisering før 4 måneder etter siste administrering.
10. Deltakere som ble født som mann, hvis heteroseksuelt aktiv mann, bruker en effektiv prevensjonsmetode med sin partner fra den første dagen av IMP-administrasjonen til 4 måneder etter den siste administreringen. Dette gjelder også sæddonasjon.

11. Normale biologiske verdier,

    • Hemoglobin ≥ 11,0 g/dL for deltakere som ble født kvinner, ≥ 13,0 g/dL for deltakere som ble født menn;
    • Antall hvite blodlegemer = 3 300 til 12 000 celler/mm3;
    • Totalt antall lymfocytter ≥ 800 celler/mm3;
    • Blodplater = 125 000 til 550 000/mm3;
    • Kjemipanel: ALAT, AST og alkalisk fosfatase < 1,25 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen; kreatinin <1,1x institusjonell øvre normalgrense. NB: Biologiske parametere utenfor disse verdiene bør gjennomgås av klinikeren som skal spesifisere den kliniske betydningen. Resultater ansett som ikke-klinisk signifikante av klinikeren aksepteres.
    • Negativ HIV-1 og -2 blodprøve;
    • negativt hepatitt B overflateantigen (HBsAg);
    • Negative anti-hepatitt C-virusantistoffer (anti-HCV), eller negativ HCV-polymerasekjedereaksjon (PCR) hvis anti-HCV er positiv.
    • Normal urinprøve: fravær av glukose, protein og hemoglobin. NB: Ved positive urinprøveresultater må det utføres en urinprøve. Resultater ansett som ikke-klinisk signifikante av klinikeren aksepteres.

Ekskluderingskriterier:

1. Person som deltar i en annen forskning som involverer den menneskelige personen eller deltar i en annen forskning som involverer den menneskelige personen med en eksklusjonsperiode som fortsatt pågår ved screening (uke -4)
2. Hensikt om å delta i en annen studie av en undersøkelsesagent i løpet av den planlagte varigheten av studien
3. Deltakere som ikke er i stand til å forstå og følge alle nødvendige studieprosedyrer for hele studieperioden etter etterforskerens vurdering
4. Under veiledning (bare for Frankrike), vergemål eller frihetsberøvet ved en juridisk eller administrativ avgjørelse
5. Planlagt fravær som kan påvirke deltakelse i studiet (utenlandsreise, flytting, forestående faglig mutasjon...)
6. Gravid eller ammende

7. Klinisk signifikant medisinsk tilstand, funn av fysiske undersøkelser, klinisk signifikante unormale laboratorieresultater eller tidligere medisinsk historie med klinisk signifikante implikasjoner for nåværende helse. En klinisk signifikant tilstand eller prosess inkluderer, men er ikke begrenset til:

   • En prosess som vil påvirke immunresponsen;
   • En prosess som vil kreve medisiner som påvirker immunresponsen;
   • Enhver kontraindikasjon for gjentatte injeksjoner eller blodprøver;
   • En tilstand som krever aktiv medisinsk intervensjon eller overvåking for å avverge alvorlig fare for deltakerens helse eller velvære i løpet av studieperioden;
   • En tilstand eller prosess der tegn eller symptomer kan forveksles med reaksjoner på vaksine;
   • Enhver tilstand spesifikt oppført blant eksklusjonskriteriene nedenfor.
8. Immunsvikt

9. Ekskluderingskriterier for astma:

   • Annen astma enn mild, godt kontrollert astma. (Symptomer på alvorlighetsgrad av astma som definert i den nyeste ekspertpanelrapporten fra National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP).

   • Ekskluder en deltaker som:

     • Bruker en korttidsvirkende redningsinhalator (vanligvis en beta 2-agonist) daglig, eller
     • Bruker moderat/høy dose inhalerte kortikosteroider, eller
     • I det siste året har en av følgende: (i) Mer enn 1 forverring av symptomer behandlet med orale/parenterale kortikosteroider eller (ii) Nødvendig akutthjelp, akutthjelp, sykehusinnleggelse eller intubasjon for astma.
10. Diabetes type 1 eller type 2, inkludert tilfeller kontrollert med diett alene. (Ikke ekskludert: historie med isolert svangerskapsdiabetes).
11. Thyroidektomi, eller skjoldbruskkjertelsykdom som krever medisinering i løpet av de siste 12 månedene

12. Hypertensjon:

    • Hvis en person har blitt diagnostisert med hypertensjon, utelukk for blodtrykk som ikke er godt kontrollert (godt kontrollert blodtrykk er definert som konsekvent ≤ 140 mm Hg systolisk og ≤ 90 mm Hg diastolisk, med eller uten medisiner, med bare isolerte, korte tilfeller av høyere målinger, som må være ≤ 150 mm Hg systolisk og ≤ 100 mm Hg diastolisk). For disse deltakerne må blodtrykket være ≤ 140 mm Hg systolisk og ≤ 90 mm Hg diastolisk ved påmelding;
    • Hvis en person IKKE har blitt diagnostisert med hypertensjon, ekskluder for systolisk blodtrykk ≥ 150 mm Hg ved registrering eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mm Hg ved innrullering (målingen må utføres på en person som har ligget ned i minst 5 minutter og gjentas på slutten av konsultasjonen, hvis nødvendig). Spenning må bekreftes utenfor det kliniske stedet for å styre hypertensjon.
13. Kontraindikasjon mot IMP inkludert overfølsomhet
14. BMI ≥ 40 kg/m2; ≤ 18 kg/m2; eller BMI ≥ 35 kg/m2 med 2 eller flere av følgende: alder > 45, systolisk blodtrykk > 140 mm Hg, diastolisk blodtrykk > 90 mm Hg, nåværende røyker, kjent hyperlipidemi
15. Blødningsforstyrrelse diagnostisert av lege (f.eks. koagulasjonsfaktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler)
16. Malignitet (Ikke ekskludert: deltaker som har fått malignitet fjernet kirurgisk og som, etter etterforskerens vurdering, har en rimelig sikkerhet for vedvarende helbredelse, eller som er usannsynlig å oppleve gjentakelse av malignitet i løpet av studieperioden)
17. Aspleni: enhver tilstand som resulterer i fravær av en funksjonell milt
18. Anfallsforstyrrelse: Anamnese med anfall(er) i løpet av de siste tre årene. Ekskluder også dersom deltakeren har brukt medisiner for å forebygge eller behandle anfall(er) når som helst i løpet av de siste 3 årene.
19. Historie med arvelig angioødem, ervervet angioødem eller idiopatisk angioødem.
20. Anamnese med myokarditt, perikarditt, kardiomyopati, kongestiv hjertesvikt med permanente følgetilstander, klinisk signifikant arytmi (inkludert arytmi som krever medisinering, behandling eller klinisk oppfølging
21. Historie med autoimmun sykdom
22. Enhver medisinsk, psykiatrisk, yrkesmessig eller annen tilstand som etter etterforskerens vurdering vil forstyrre eller tjene som en kontraindikasjon for protokolloverholdelse, vurdering av sikkerhet eller reaktogenisitet, eller en deltakers evne til å gi informert samtykke
23. Psykiatrisk tilstand som hindrer overholdelse av protokollen. Spesielt ekskludert er personer med psykoser i løpet av de siste 3 årene, pågående risiko for selvmord, eller historie med selvmordsforsøk eller gester i løpet av de siste 3 årene.
24. Alvorlige bivirkninger på vaksiner inkludert anafylaksi og relaterte symptomer som elveblest, respirasjonsvansker, angioødem og/eller magesmerter. (Ikke ekskludert: en deltaker som hadde en ikke-anafylaktisk bivirkning på kikhostevaksine som barn.)
25. Undersøkende forskningsagenter mottatt innen 30 dager før første IMP-administrasjon
26. HIV-vaksine(r) mottatt i en tidligere HIV-vaksineforsøk. For deltakere som har mottatt kontroll/placebo i en HIV-vaksinestudie, vil etterforskerkoordinatoren avgjøre kvalifisering fra sak til sak.
27. Ikke-HIV-eksperimentelle vaksine(r) mottatt i løpet av de siste 5 årene i en tidligere vaksineforsøk.
28. Levende svekkede vaksiner (f.eks. meslinger, kusma og røde hunder [MMR]; varicella; gul feber) mottatt innen 30 dager før første IMP-administrasjon eller planlagt innen 28 dager etter en av de 3 injeksjonene i henhold til protokollen
29. Vaksiner som ikke er levende svekkede vaksiner og ble mottatt innen 21 dager før første IMP-administrasjon (f.eks. stivkrampe, pneumokokker, hepatitt A eller B)
30. COVID-19-vaksine mottatt eller planlagt innen de siste 4 ukene før og etter en av de 3 injeksjonene
31. Blodprodukter mottatt innen 120 dager før første IMP-administrasjon
32. Immunglobulin mottatt innen 60 dager før første IMP-administrasjon
33. Nåværende anti-tuberkulose (TB) profylakse eller terapi
34. Allergibehandling med antigeninjeksjoner innen 30 dager før første IMP-administrasjon eller som er planlagt innen 14 dager etter første IMP-administrasjon
35. Immunsuppressive medisiner mottatt innen de siste tre månedene før første IMP-administrasjon. (Ikke ekskludert: [1] kortikosteroid nesespray; [2] inhalerte kortikosteroider; [3] topikale kortikosteroider for mild, ukomplisert dermatitt; eller [4] en enkelt kur med orale/parenterale kortikosteroider i doser < 2 mg/kg/dag og behandlingstid < 11 dager med fullføring minst 30 dager før registrering)