Prova di aumento della dose del vaccino CD40.HIVRI.Env combinato o meno con un vaccino HIV-1 DNA-HIV-PT123 in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Età da 18 a 65 anni al momento della visita di screening (settimana -4)
2. Disponibilità e disponibilità ad essere seguito per la durata prevista dello studio in uno dei centri investigativi dedicati
3. Consenso informato e firmato
4. Accetta di essere registrato nel file informatico del Ministero della Salute francese (solo per la Francia)
5. Essere coperti dall'assicurazione sanitaria
6. Disponibilità a sottoporsi al test HIV e ricevere i risultati del test HIV
7. Disponibilità a discutere i rischi di infezione da HIV, suscettibile di consulenza per la riduzione del rischio di HIV e impegno a mantenere un comportamento coerente con un basso rischio di esposizione all'HIV durante l'ultima visita clinica del protocollo richiesta

8. Valutato dal personale della clinica come a "basso rischio" di infezione da HIV:

   • nessuna storia di uso di stupefacenti per via parenterale nei dieci anni precedenti;
   • nessuna IST negli ultimi sei mesi, infezione da sifilide non trattata o trattata in modo incompleto in passato;
   • nessun partner ad alto rischio (ad esempio, tossicodipendente per via parenterale, partner sieropositivo) né attualmente né negli ultimi sei mesi;
   • nessun rapporto anale non protetto negli ultimi sei mesi, al di fuori di una relazione con un partner regolare noto/presunto sieronegativo;
   • nessun rapporto vaginale non protetto negli ultimi sei mesi al di fuori di una relazione con un partner regolarmente noto/presunto sieronegativo.

9. Partecipanti nati di sesso femminile: test di gravidanza negativo per beta gonadotropina corionica umana (β-HCG) su siero o urina eseguito il giorno della somministrazione iniziale di IMP (settimana 0) e prima della randomizzazione

   • Stato riproduttivo: se femmina eterosessuale attiva, utilizza costantemente un metodo contraccettivo efficace con il partner per l'attività sessuale che potrebbe portare alla gravidanza da almeno 21 giorni prima dell'arruolamento fino a 4 mesi dopo l'ultima somministrazione. La contraccezione efficace è definita come l'utilizzo di uno dei seguenti metodi:

     • Preservativi (maschili o femminili) con o senza spermicida;
     • Dispositivo intrauterino (IUD);
     • Sistema di rilascio ormonale intrauterino (IUS);
     • Contraccezione ormonale (solo progesterone);
     • Vasectomia riuscita nel partner maschile (considerata riuscita se un partecipante riferisce che un partner maschile ha (i) documentazione di azoospermia mediante microscopia, o (ii) una vasectomia più di 2 anni fa senza gravidanza risultante nonostante l'attività sessuale non protetta postvasectomia);
     • O non avere un potenziale riproduttivo, come aver raggiunto la menopausa (nessuna mestruazione per 1 anno senza una causa medica alternativa) o essere stato sottoposto a isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube.
   • Accetta di non cercare una gravidanza anche attraverso metodi alternativi, come l'inseminazione artificiale o la fecondazione in vitro fino a 4 mesi dopo l'ultima somministrazione.
10. - Partecipanti nati maschi, se maschi eterosessuali attivi, che utilizzano un metodo contraccettivo efficace con il proprio partner dal primo giorno di somministrazione di IMP fino a 4 mesi dopo l'ultima somministrazione. Questo vale anche per la donazione di sperma.

11. Valori biologici normali,

    • Emoglobina ≥ 11,0 g/dL per i partecipanti nati femmine, ≥ 13,0 g/dL per i partecipanti nati maschi;
    • Conta dei globuli bianchi = da 3.300 a 12.000 cellule/mm3;
    • Conta totale dei linfociti ≥ 800 cellule/mm3;
    • Piastrine = da 125.000 a 550.000/mm3;
    • Pannello chimico: ALT, AST e fosfatasi alcalina < 1,25 volte il limite superiore istituzionale del normale; creatinina <1.1x limite superiore istituzionale del normale. NB: I parametri biologici al di fuori di questi valori dovrebbero essere rivisti dal medico che dovrebbe specificare il significato clinico. I risultati considerati non clinicamente significativi dal clinico sono accettati.
    • Esame del sangue HIV-1 e -2 negativo;
    • Antigene di superficie dell'epatite B negativo (HBsAg);
    • Anticorpi anti-virus dell'epatite C negativi (anti-HCV) o reazione a catena della polimerasi (PCR) HCV negativa se l'anti-HCV è positivo.
    • Esame delle urine normale: assenza di glucosio, proteine ​​ed emoglobina. NB: In caso di risultati positivi dell'analisi delle urine mediante dipstick, è necessario eseguire un'analisi delle urine del campione. I risultati considerati non clinicamente significativi dal clinico sono accettati.

Criteri di esclusione:

1. Persona che partecipa ad un'altra ricerca che coinvolge la persona umana o che partecipa ad un'altra ricerca che coinvolge la persona umana con un periodo di esclusione ancora in corso allo screening (settimana -4)
2. Intenzione a partecipare a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale durante la durata pianificata dello studio
3. Partecipanti che a giudizio dello sperimentatore non sono in grado di comprendere e seguire tutte le procedure di studio richieste per l'intero periodo dello studio
4. Sotto tutela (solo per la Francia), tutela o privato della libertà per decisione giuridica o amministrativa
5. Assenza programmata che possa pregiudicare la partecipazione allo studio (viaggio all'estero, trasferimento, imminente mutazione professionale...)
6. Incinta o allattamento

7. Condizione medica clinicamente significativa, risultati dell'esame fisico, risultati di laboratorio anormali clinicamente significativi o storia medica passata con implicazioni clinicamente significative per la salute attuale. Una condizione o un processo clinicamente significativo include ma non è limitato a:

   • Un processo che influenzerebbe la risposta immunitaria;
   • Un processo che richiederebbe farmaci che influenzano la risposta immunitaria;
   • Qualsiasi controindicazione a ripetute iniezioni o prelievi di sangue;
   • Una condizione che richiede un intervento medico attivo o un monitoraggio per evitare gravi pericoli per la salute o il benessere del partecipante durante il periodo di studio;
   • Una condizione o un processo per cui segni o sintomi potrebbero essere confusi con reazioni al vaccino;
   • Qualsiasi condizione specificatamente elencata tra i criteri di esclusione di seguito.
8. Immunodeficienza

9. Criteri di esclusione dell'asma:

   • Asma diverso da asma lieve e ben controllato. (Sintomi della gravità dell'asma come definito nel più recente rapporto del gruppo di esperti del Programma nazionale di educazione e prevenzione dell'asma (NAEPP)).

   • Escludi un partecipante che:

     • Utilizza giornalmente un inalatore di soccorso a breve durata d'azione (tipicamente un beta 2 agonista), oppure
     • Utilizza corticosteroidi per via inalatoria a dosi moderate/alte, oppure
     • Nell'ultimo anno ha uno dei seguenti: (i) Più di 1 esacerbazione dei sintomi trattati con corticosteroidi orali/parenterali o (ii) Necessità di cure di emergenza, cure urgenti, ricovero o intubazione per asma.
10. Diabete di tipo 1 o di tipo 2, compresi i casi controllati con la sola dieta. (Non escluso: anamnesi di diabete gestazionale isolato).
11. Tiroidectomia o malattia della tiroide che richiede farmaci negli ultimi 12 mesi

12. Ipertensione:

    • Se a una persona è stata diagnosticata l'ipertensione, escludere la pressione arteriosa non ben controllata (la pressione arteriosa ben controllata è definita come costantemente ≤ 140 mm Hg sistolica e ≤ 90 mm Hg diastolica, con o senza farmaci, con solo isolati, brevi casi di valori più alti, che devono essere ≤ 150 mm Hg sistolici e ≤ 100 mm Hg diastolici). Per questi partecipanti, la pressione arteriosa deve essere ≤ 140 mm Hg sistolica e ≤ 90 mm Hg diastolica al momento dell'arruolamento;
    • Se a una persona NON è stata diagnosticata l'ipertensione, escludere per pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mm Hg all'arruolamento o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mm Hg all'arruolamento (la misurazione deve essere eseguita su una persona che è stata sdraiata per almeno 5 minuti e ripetuta al termine della consultazione, se del caso). La tensione deve essere confermata al di fuori del sito clinico per governare l'ipertensione.
13. Controindicazione agli IMP compresa l'ipersensibilità
14. IMC ≥ 40 kg/m2; ≤ 18 kg/m2 ; o BMI ≥ 35 kg/m2 con 2 o più dei seguenti: età > 45 anni, pressione arteriosa sistolica > 140 mm Hg, pressione arteriosa diastolica > 90 mm Hg, fumatore, iperlipidemia nota
15. Disturbo della coagulazione diagnosticato da un medico (ad esempio, carenza di fattore della coagulazione, coagulopatia o disturbo piastrinico che richiede precauzioni speciali)
16. Malignità (non esclusa: partecipante a cui è stata asportata chirurgicamente la malignità e che, secondo la stima dello sperimentatore, ha una ragionevole certezza di una cura sostenuta o che è improbabile che si verifichi una recidiva della malignità durante il periodo dello studio)
17. Asplenia: qualsiasi condizione che comporti l'assenza di una milza funzionante
18. Disturbo convulsivo: storia di convulsioni negli ultimi tre anni. Escludere anche se il partecipante ha utilizzato farmaci per prevenire o curare le convulsioni in qualsiasi momento negli ultimi 3 anni.
19. Storia di angioedema ereditario, angioedema acquisito o angioedema idiopatico.
20. Storia di miocardite, pericardite, cardiomiopatia, insufficienza cardiaca congestizia con sequele permanenti, aritmia clinicamente significativa (incluse aritmie che richiedono farmaci, trattamento o follow-up clinico)
21. Storia della malattia autoimmune
22. Qualsiasi condizione medica, psichiatrica, professionale o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe o fungerebbe da controindicazione all'aderenza al protocollo, alla valutazione della sicurezza o della reattogenicità o alla capacità di un partecipante di fornire il consenso informato
23. Condizione psichiatrica che preclude il rispetto del protocollo. Nello specifico sono escluse le persone con psicosi negli ultimi 3 anni, rischio di suicidio in corso o storia di tentativo o gesto di suicidio negli ultimi 3 anni.
24. Gravi reazioni avverse ai vaccini inclusa anafilassi e sintomi correlati come orticaria, difficoltà respiratorie, angioedema e/o dolore addominale. (Non escluso: un partecipante che ha avuto una reazione avversa non anafilattica al vaccino contro la pertosse da bambino.)
25. Agenti di ricerca investigativa ricevuti entro 30 giorni prima della prima somministrazione di IMP
26. Vaccini contro l'HIV ricevuti in una precedente sperimentazione del vaccino contro l'HIV. Per i partecipanti che hanno ricevuto il controllo/placebo in una sperimentazione sul vaccino contro l'HIV, il coordinatore dello sperimentatore determinerà l'ammissibilità caso per caso.
27. Vaccini sperimentali non HIV ricevuti negli ultimi 5 anni in una precedente sperimentazione vaccinale.
28. Vaccini vivi attenuati (ad es. morbillo, parotite e rosolia [MMR]; varicella; febbre gialla) ricevuti entro 30 giorni prima della prima somministrazione di IMP o programmati entro 28 giorni dopo una delle 3 iniezioni secondo il protocollo
29. Vaccini che non sono vaccini vivi attenuati e sono stati ricevuti entro 21 giorni prima della prima somministrazione di IMP (ad esempio, tetano, pneumococco, epatite A o B)
30. Vaccino COVID-19 ricevuto o programmato nelle ultime 4 settimane prima e dopo una delle 3 iniezioni
31. Emoderivati ​​ricevuti entro 120 giorni prima della prima somministrazione di IMP
32. Immunoglobulina ricevuta entro 60 giorni prima della prima somministrazione di IMP
33. Profilassi o terapia antitubercolare (TB) in corso
34. Trattamento dell'allergia con iniezioni di antigene entro 30 giorni prima della prima somministrazione di IMP o programmate entro 14 giorni dopo la prima somministrazione di IMP
35. Farmaci immunosoppressori ricevuti negli ultimi tre mesi prima della prima somministrazione di IMP. (Non esclusi: [1] spray nasale a base di corticosteroidi; [2] corticosteroidi per via inalatoria; [3] corticosteroidi topici per dermatiti lievi e non complicate; o [4] un ciclo singolo di corticosteroidi orali/parenterali a dosi < 2 mg/kg/die e durata della terapia < 11 giorni con completamento almeno 30 giorni prima dell'arruolamento)