Dosisescalatiestudie van CD40.HIVRI.Env-vaccin al dan niet gecombineerd met een DNA-HIV-PT123 HIV-1-vaccin bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd van 18 tot 65 jaar ten tijde van het screeningsbezoek (week -4)
2. Bereidheid en beschikbaarheid om gedurende de geplande duur van het onderzoek te worden gevolgd in een van de speciale onderzoekscentra
3. Geïnformeerde en ondertekende toestemming
4. Akkoord gaan met registratie in het computerbestand van het Franse Ministerie van Volksgezondheid (alleen voor Frankrijk)
5. Wordt gedekt door de zorgverzekering
6. Bereidheid om hiv-testen te ondergaan en hiv-testresultaten te ontvangen
7. Bereidheid om hiv-infectierisico's te bespreken, vatbaar voor hiv-risicoverminderingsadvies en toegewijd om gedrag te handhaven dat consistent is met een laag risico op hiv-blootstelling tijdens het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek

8. Beoordeeld door het personeel van de kliniek als "laag risico" voor HIV-infectie:

   • geen voorgeschiedenis van injecterend drugsgebruik in de afgelopen tien jaar;
   • geen soa in de afgelopen zes maanden, onbehandelde of onvolledig behandelde syfilisinfectie in het verleden;
   • geen partner met een hoog risico (bijv. injecterende drugsgebruiker, hiv-positieve partner) op dit moment of in de afgelopen zes maanden;
   • geen onbeschermde anale gemeenschap in de afgelopen zes maanden, buiten een relatie met een vaste partner waarvan bekend is of wordt vermoed dat deze hiv-negatief is;
   • geen onbeschermde vaginale gemeenschap in de laatste zes maanden buiten een relatie met een vaste bekende/vermoedelijke hiv-negatieve partner.

9. Deelnemers die als vrouw zijn geboren: negatief serum of urine bèta-humaan choriongonadotrofine (β-HCG) zwangerschapstest uitgevoerd op de dag van eerste IMP-toediening (week 0) en vóór randomisatie

   • Reproductieve status: als heteroseksueel actieve vrouw, consequent een effectieve anticonceptiemethode gebruiken met partner voor seksuele activiteit die zou kunnen leiden tot zwangerschap vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan inschrijving tot 4 maanden na de laatste toediening. Effectieve anticonceptie wordt gedefinieerd als het gebruik van een van de volgende methoden:

     • Condooms (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder zaaddodend middel;
     • Intra-uterien apparaat (IUD);
     • Intra-uterien hormoonafgiftesysteem (IUS);
     • Hormonale anticonceptie (alleen progesteron);
     • Succesvolle vasectomie bij de mannelijke partner (als succesvol beschouwd als een deelnemer meldt dat een mannelijke partner (i) documentatie heeft van azoöspermie door microscopie, of (ii) een vasectomie meer dan 2 jaar geleden zonder resulterende zwangerschap ondanks onbeschermde seksuele activiteit na vasectomie);
     • Of niet van reproductief potentieel zijn, zoals de menopauze hebben bereikt (geen menstruatie gedurende 1 jaar zonder een alternatieve medische oorzaak) of een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders hebben ondergaan.
   • Spreek af om tot 4 maanden na de laatste toediening geen zwangerschap te zoeken, ook niet via alternatieve methoden, zoals kunstmatige inseminatie of in-vitrofertilisatie.
10. Deelnemers die geboren zijn als man, als heteroseksueel actieve man, die een effectieve anticonceptiemethode gebruiken met hun partner vanaf de eerste dag van IMP-toediening tot 4 maanden na de laatste toediening. Dit geldt ook voor spermadonatie.

11. Normale biologische waarden,

    • Hemoglobine ≥ 11,0 g/dL voor deelnemers die als vrouw zijn geboren, ≥ 13,0 g/dL voor deelnemers die als man zijn geboren;
    • Aantal witte bloedcellen = 3.300 tot 12.000 cellen/mm3;
    • Totaal aantal lymfocyten ≥ 800 cellen/mm3;
    • Bloedplaatjes = 125.000 tot 550.000/mm3;
    • Chemiepanel: ALT, AST en alkalische fosfatase < 1,25 keer de institutionele bovengrens van normaal; creatinine <1,1x institutionele bovengrens van normaal. NB: Biologische parameters buiten deze waarden moeten worden beoordeeld door de clinicus, die de klinische significantie moet specificeren. Resultaten die door de clinicus als niet-klinisch significant worden beschouwd, worden geaccepteerd.
    • Negatieve HIV-1 en -2 bloedtest;
    • Negatief Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg);
    • Negatieve anti-Hepatitis C-virusantilichamen (anti-HCV), of negatieve HCV-polymerasekettingreactie (PCR) als de anti-HCV positief is.
    • Normale urinetest: afwezigheid van glucose, eiwit en hemoglobine. NB: Bij een positieve uitslag van de peilstok moet een urinemonster worden uitgevoerd. Resultaten die door de clinicus als niet-klinisch significant worden beschouwd, worden geaccepteerd.

Uitsluitingscriteria:

1. Persoon die deelneemt aan een ander onderzoek met de mens of deelnemer aan een ander onderzoek met de mens met een nog lopende uitsluitingsperiode bij screening (week -4)
2. Intentie om deel te nemen aan een ander onderzoek van een onderzoeksagent tijdens de geplande duur van het onderzoek
3. Deelnemers die naar het oordeel van de onderzoeker niet in staat zijn om alle vereiste onderzoeksprocedures te begrijpen en te volgen gedurende de gehele periode van het onderzoek
4. Onder voogdijschap (alleen voor Frankrijk), voogdij of vrijheidsbeneming door een juridische of administratieve beslissing
5. Geplande afwezigheid die de deelname aan de studie zou kunnen beïnvloeden (reizen naar het buitenland, verhuizing, dreigende professionele mutatie...)
6. Zwanger of borstvoeding

7. Klinisch significante medische aandoening, bevindingen van lichamelijk onderzoek, klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten of medische voorgeschiedenis met klinisch significante implicaties voor de huidige gezondheid. Een klinisch significante aandoening of proces omvat, maar is niet beperkt tot:

   • Een proces dat de immuunrespons zou beïnvloeden;
   • Een proces waarvoor medicijnen nodig zijn die de immuunrespons beïnvloeden;
   • Elke contra-indicatie voor herhaalde injecties of bloedafnames;
   • Een aandoening die actieve medische interventie of monitoring vereist om ernstig gevaar voor de gezondheid of het welzijn van de deelnemer tijdens de onderzoeksperiode af te wenden;
   • Een aandoening of proces waarbij tekenen of symptomen kunnen worden verward met reacties op een vaccin;
   • Elke aandoening die specifiek wordt vermeld onder de onderstaande uitsluitingscriteria.
8. Immunodeficiëntie

9. Uitsluitingscriteria voor astma:

   • Astma anders dan milde, goed onder controle gehouden astma. (Symptomen van astma-ernst zoals gedefinieerd in het meest recente rapport van het National Astma Education and Prevention Program (NAEPP) Expert Panel).

   • Sluit een deelnemer uit die:

     • Gebruikt dagelijks een kortwerkende noodinhalator (meestal een bèta-2-agonist), of
     • Gebruikt matige/hoge dosis inhalatiecorticosteroïden, of
     • Heeft in het afgelopen jaar een van de volgende symptomen: (i) meer dan 1 verergering van symptomen behandeld met orale/parenterale corticosteroïden of (ii) spoedeisende zorg, spoedeisende zorg, ziekenhuisopname of intubatie nodig voor astma.
10. Diabetes type 1 of type 2, inclusief gevallen onder controle met alleen een dieet. (Niet uitgesloten: geschiedenis van geïsoleerde zwangerschapsdiabetes).
11. Thyroïdectomie, of schildklieraandoening waarvoor medicatie nodig was gedurende de laatste 12 maanden

12. hypertensie:

    • Als een persoon is gediagnosticeerd met hypertensie, sluit dan uit voor bloeddruk die niet goed onder controle is (goed onder controle gehouden bloeddruk wordt gedefinieerd als consistent ≤ 140 mm Hg systolisch en ≤ 90 mm Hg diastolisch, met of zonder medicatie, met alleen geïsoleerde, korte gevallen van hogere waarden, die ≤ 150 mm Hg systolisch en ≤ 100 mm Hg diastolisch moeten zijn). Voor deze deelnemers moet de bloeddruk bij inschrijving ≤ 140 mm Hg systolisch en ≤ 90 mm Hg diastolisch zijn;
    • Als bij een persoon GEEN hypertensie is vastgesteld, sluit dan uit voor systolische bloeddruk ≥ 150 mm Hg bij opname of diastolische bloeddruk ≥ 100 mm Hg bij opname (de meting moet worden uitgevoerd bij een persoon die gedurende ten minste 5 minuten heeft gelegen en eventueel herhaald aan het einde van het consult). Spanning moet buiten de klinische plaats worden bevestigd om hypertensie te voorkomen.
13. Contra-indicatie voor de IMP's inclusief overgevoeligheid
14. BMI ≥ 40 kg/m2; ≤ 18 kg/m²; of BMI ≥ 35 kg/m2 met 2 of meer van de volgende: leeftijd > 45, systolische bloeddruk > 140 mm Hg, diastolische bloeddruk > 90 mm Hg, huidige roker, bekende hyperlipidemie
15. Door een arts gediagnosticeerde bloedingsstoornis (bijv. stollingsfactordeficiëntie, coagulopathie of trombocytenaandoening waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn)
16. Maligniteit (Niet uitgesloten: deelnemer bij wie de maligniteit chirurgisch is weggesneden en die, volgens de inschatting van de onderzoeker, een redelijke zekerheid heeft van aanhoudende genezing, of bij wie het onwaarschijnlijk is dat de maligniteit tijdens de periode van het onderzoek zal terugkeren)
17. Asplenie: elke aandoening die resulteert in de afwezigheid van een functionele milt
18. Epileptische stoornis: geschiedenis van epileptische aanvallen in de afgelopen drie jaar. Sluit ook uit of de deelnemer op enig moment in de afgelopen 3 jaar medicijnen heeft gebruikt om epileptische aanvallen te voorkomen of te behandelen.
19. Geschiedenis van erfelijk angio-oedeem, verworven angio-oedeem of idiopathisch angio-oedeem.
20. Voorgeschiedenis van myocarditis, pericarditis, cardiomyopathie, congestief hartfalen met blijvende gevolgen, klinisch significante aritmie (waaronder aritmie die medicatie, behandeling of klinische follow-up vereist)
21. Geschiedenis van auto-immuunziekte
22. Elke medische, psychiatrische, beroepsmatige of andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, zou interfereren met of een contra-indicatie zou vormen voor het naleven van het protocol, de beoordeling van veiligheid of reactogeniciteit, of het vermogen van een deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven
23. Psychiatrische aandoening die naleving van het protocol verhindert. Specifiek uitgesloten zijn personen met een psychose in de afgelopen 3 jaar, een aanhoudend risico op zelfmoord, of een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of -gebaar in de afgelopen 3 jaar.
24. Ernstige bijwerkingen van vaccins, waaronder anafylaxie en verwante symptomen zoals netelroos, ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem en/of buikpijn. (Niet uitgesloten: een deelnemer die als kind een niet-anafylactische bijwerking had op het kinkhoestvaccin.)
25. Agenten voor onderzoeksonderzoek ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste IMP-toediening
26. Hiv-vaccin(s) ontvangen in een eerder hiv-vaccinonderzoek. Voor deelnemers die controle/placebo hebben gekregen in een HIV-vaccinonderzoek, zal de onderzoekscoördinator per geval bepalen of ze in aanmerking komen.
27. Niet-hiv-experimenteel vaccin(s) ontvangen in de afgelopen 5 jaar in een eerdere vaccinproef.
28. Levende verzwakte vaccins (bijv. mazelen, bof en rubella [MMR]; varicella; gele koorts) ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste IMP-toediening of gepland binnen 28 dagen na een van de 3 injecties volgens het protocol
29. Vaccins die geen levend verzwakt vaccin zijn en binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste IMP-toediening zijn ontvangen (bijv. tetanus, pneumokokken, hepatitis A of B)
30. COVID-19-vaccin ontvangen of gepland in de laatste 4 weken voor en na een van de 3 injecties
31. Bloedproducten ontvangen binnen 120 dagen vóór de eerste IMP-toediening
32. Immunoglobuline ontvangen binnen 60 dagen vóór de eerste IMP-toediening
33. Huidige profylaxe of therapie tegen tuberculose (tbc).
34. Allergiebehandeling met antigeen-injecties binnen 30 dagen voor de eerste IMP-toediening of gepland binnen 14 dagen na de eerste IMP-toediening
35. Immunosuppressieve medicatie ontvangen in de afgelopen drie maanden vóór de eerste IMP-toediening. (Niet uitgesloten: [1] neusspray met corticosteroïden; [2] inhalatiecorticosteroïden; [3] lokale corticosteroïden voor milde, ongecompliceerde dermatitis; of [4] een enkele kuur met orale/parenterale corticosteroïden in doses < 2 mg/kg/dag en duur van de therapie < 11 dagen met afronding ten minste 30 dagen voorafgaand aan inschrijving)