Испытание увеличения дозы вакцины CD40.HIVRI.Env в комбинации или без вакцины DNA-HIV-PT123 HIV-1 на здоровых добровольцах

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 65 лет на момент скринингового визита (неделя -4)
2. Готовность и доступность для наблюдения в течение запланированного периода исследования в одном из специализированных исследовательских центров.
3. Информированное и подписанное согласие
4. Согласитесь на регистрацию в компьютеризированном файле Министерства здравоохранения Франции (только для Франции)
5. Быть застрахованным от медицинского страхования
6. Готовность пройти тестирование на ВИЧ и получить результаты теста на ВИЧ
7. Готовность обсуждать риски инфицирования ВИЧ, согласие на консультирование по снижению риска заражения ВИЧ и приверженность поддержанию поведения, соответствующего низкому риску заражения ВИЧ, во время последнего визита в клинику, предусмотренного протоколом

8. По оценке персонала клиники, группа «низкого риска» инфицирования ВИЧ:

   • отсутствие истории употребления инъекционных наркотиков в течение предшествующих десяти лет;
   • отсутствие ИППП в течение последних шести месяцев, нелеченая или неполностью вылеченная сифилисная инфекция в прошлом;
   • отсутствие партнера из группы высокого риска (например, потребителя инъекционных наркотиков, ВИЧ-позитивного партнера) ни в настоящее время, ни в течение последних шести месяцев;
   • отсутствие незащищенных анальных половых контактов за последние шесть месяцев вне отношений с постоянным партнером, заведомо/предположительно ВИЧ-отрицательным;
   • отсутствие незащищенных вагинальных половых контактов за последние шесть месяцев вне отношений с постоянным известным/предположительно ВИЧ-отрицательным партнером.

9. Участники, которые родились женщинами: отрицательный тест на беременность на бета-человеческий хорионический гонадотропин (β-ХГЧ) в сыворотке или моче, проведенный в день первоначального введения ИЛП (неделя 0) и до рандомизации.

   • Репродуктивный статус: если гетеросексуально активная женщина постоянно использует эффективный метод контрацепции с партнером для сексуальной активности, которая может привести к беременности, по крайней мере, за 21 день до зачисления до 4 месяцев после последнего введения. Эффективная контрацепция определяется как использование любого из следующих методов:

     • презервативы (мужские или женские) со спермицидом или без него;
     • Внутриматочная спираль (ВМС);
     • Система внутриматочной высвобождения гормонов (ВМС);
     • Гормональная контрацепция (только прогестерон);
     • Успешная вазэктомия у партнера-мужчины (считается успешной, если участник сообщает, что у партнера-мужчины есть (i) подтверждение азооспермии при микроскопии или (ii) вазэктомия более 2 лет назад без наступления беременности, несмотря на незащищенную сексуальную активность после вазэктомии);
     • Или не иметь репродуктивного потенциала, например, достичь менопаузы (отсутствие менструаций в течение 1 года без альтернативной медицинской причины) или подвергнуться гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или перевязке маточных труб.
   • Согласитесь не добиваться беременности, в том числе с помощью альтернативных методов, таких как искусственное оплодотворение или экстракорпоральное оплодотворение, в течение 4 месяцев после последнего введения.
10. Участники, которые родились мужчиной, если они были гетеросексуально активными мужчинами, использовали эффективный метод контрацепции со своим партнером с первого дня введения ИЛП до 4 месяцев после последнего введения. Это также относится к донорству спермы.

11. Нормальные биологические ценности,

    • Гемоглобин ≥ 11,0 г/дл для участников, родившихся женщинами, ≥ 13,0 г/дл для участников, родившихся мужчинами;
    • Количество лейкоцитов = от 3300 до 12000 клеток/мм3;
    • Общее количество лимфоцитов ≥ 800 клеток/мм3;
    • Тромбоциты = от 125 000 до 550 000/мм3;
    • Панель биохимии: АЛТ, АСТ и щелочная фосфатаза <1,25 раза выше установленного верхнего предела нормы; креатинин <1,1x установленного верхнего предела нормы. NB: Биологические параметры за пределами этих значений должны быть рассмотрены клиницистом, который должен указать их клиническую значимость. Принимаются результаты, которые врач считает неклинически значимыми.
    • Отрицательный анализ крови на ВИЧ-1 и -2;
    • Отрицательный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg);
    • Отрицательные антитела к вирусу гепатита С (анти-ВГС) или отрицательная полимеразная цепная реакция ВГС (ПЦР), если антитела к ВГС положительны.
    • Нормальный анализ мочи: отсутствие глюкозы, белка и гемоглобина. NB: В случае положительных результатов анализа мочи необходимо провести анализ мочи. Принимаются результаты, которые врач считает неклинически значимыми.

Критерий исключения:

1. Лицо, участвующее в другом исследовании с участием человека или участвующее в другом исследовании с участием человека с периодом исключения, все еще продолжающимся при скрининге (неделя -4)
2. Намерение участвовать в другом исследовании исследуемого исследовательского агента в течение запланированной продолжительности исследования.
3. Участники, которые, по мнению исследователя, не в состоянии понять и соблюдать все необходимые процедуры исследования в течение всего периода исследования.
4. Под опекой (только для Франции), под опекой или лишен свободы по судебному или административному решению
5. Запланированное отсутствие, которое может повлиять на участие в исследовании (поездка за границу, переезд, надвигающаяся профессиональная мутация...)
6. Беременные или кормящие грудью

7. Клинически значимое заболевание, результаты медицинского осмотра, клинически значимые аномальные лабораторные результаты или история болезни в прошлом с клинически значимыми последствиями для текущего состояния здоровья. Клинически значимое состояние или процесс включает, но не ограничивается:

   • Процесс, который повлияет на иммунный ответ;
   • Процесс, который потребует лекарств, влияющих на иммунный ответ;
   • Любые противопоказания к повторным инъекциям или забору крови;
   • Состояние, которое требует активного медицинского вмешательства или наблюдения для предотвращения серьезной опасности для здоровья или благополучия участника в течение периода исследования;
   • Состояние или процесс, признаки или симптомы которого можно спутать с реакцией на вакцину;
   • Любое состояние, конкретно указанное среди критериев исключения ниже.
8. Иммунодефицит

9. Критерии исключения астмы:

   • Астма, кроме легкой, хорошо контролируемой астмы. (Симптомы тяжести астмы, как определено в последнем отчете группы экспертов Национальной программы обучения и профилактики астмы (NAEPP)).

   • Исключить участника, который:

     • Ежедневно использует спасательный ингалятор короткого действия (обычно бета-2-агонист) или
     • Использует умеренные/высокие дозы ингаляционных кортикостероидов или
     • В течение последнего года имел одно из следующего: (i) более 1 обострения симптомов, леченных пероральными/парентеральными кортикостероидами, или (ii) нуждалась в неотложной помощи, неотложной помощи, госпитализации или интубации по поводу астмы.
10. Диабет 1 или 2 типа, включая случаи, контролируемые только диетой. (Не исключено: изолированный гестационный диабет в анамнезе).
11. Тиреоидэктомия или заболевание щитовидной железы, требующее медикаментозного лечения в течение последних 12 месяцев.

12. Гипертония:

    • Если у человека диагностирована артериальная гипертензия, исключите артериальное давление, которое плохо контролируется (хорошо контролируемое артериальное давление определяется как постоянное систолическое давление ≤ 140 мм рт. ст. и диастолическое ≤ 90 мм рт. случаи более высоких значений, которые должны быть ≤ 150 мм рт.ст. систолическое и ≤ 100 мм рт.ст. диастолическое). Для этих участников артериальное давление должно быть ≤ 140 мм рт.ст. систолическое и ≤ 90 мм рт.ст. диастолическое при включении;
    • Если у человека НЕ ​​была диагностирована артериальная гипертензия, исключите систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт. ст. при регистрации или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст. при регистрации (измерение должно выполняться у человека, который лежал не менее 5 минут и повторяется в конце консультации, если это необходимо). Напряжение должно быть подтверждено за пределами клинического учреждения, чтобы исключить гипертензию.
13. Противопоказания к ИМП, включая гиперчувствительность
14. ИМТ ≥ 40 кг/м2; ≤ 18 кг/м2; или ИМТ ≥ 35 кг/м2 с 2 или более из следующих признаков: возраст > 45 лет, систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст., текущий курильщик, известная гиперлипидемия
15. Нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом (например, дефицит фактора свертывания крови, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности)
16. Злокачественное новообразование (не исключено: участник, у которого злокачественное новообразование было удалено хирургическим путем и который, по оценке исследователя, имеет разумную уверенность в устойчивом излечении или у которого маловероятно возникновение рецидива злокачественного новообразования в течение периода исследования)
17. Аспления: любое состояние, приводящее к отсутствию функциональной селезенки.
18. Судорожное расстройство: история приступов в течение последних трех лет. Также исключите, если участник использовал лекарства для предотвращения или лечения припадков в любое время в течение последних 3 лет.
19. История наследственного ангионевротического отека, приобретенного ангионевротического отека или идиопатического ангионевротического отека.
20. История миокардита, перикардита, кардиомиопатии, застойной сердечной недостаточности с необратимыми последствиями, клинически значимой аритмии (включая аритмию, требующую медикаментозного лечения, лечения или клинического наблюдения)
21. История аутоиммунного заболевания
22. Любое медицинское, психиатрическое, профессиональное или другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать или служить противопоказанием для соблюдения протокола, оценки безопасности или реактогенности или способности участника дать информированное согласие.
23. Психическое состояние, препятствующее соблюдению протокола. Специально исключены лица с психозами в течение последних 3 лет, с постоянным риском самоубийства или суицидальными попытками или жестами в анамнезе в течение последних 3 лет.
24. Серьезные побочные реакции на вакцины, включая анафилаксию и связанные с ней симптомы, такие как крапивница, затрудненное дыхание, ангионевротический отек и/или боль в животе. (Не исключено: участник, у которого в детстве была неанафилактическая побочная реакция на вакцину против коклюша.)
25. Исследовательские агенты, полученные в течение 30 дней до первого введения ИЛП
26. Вакцины против ВИЧ, полученные в ходе предшествующих испытаний вакцины против ВИЧ. Для участников, которые получили контроль/плацебо в испытании вакцины против ВИЧ, координатор исследователя будет определять соответствие требованиям в каждом конкретном случае.
27. Экспериментальная(ые) вакцина(ы) не против ВИЧ, полученная в течение последних 5 лет в ходе предшествующих испытаний вакцины.
28. Живые аттенуированные вакцины (например, против кори, эпидемического паротита и краснухи [MMR]; ветряной оспы; желтой лихорадки), полученные в течение 30 дней до первого введения ИЛП или запланированные в течение 28 дней после одной из 3 инъекций в соответствии с протоколом
29. Вакцины, которые не являются живыми аттенуированными вакцинами и были получены в течение 21 дня до первого введения ИЛП (например, против столбняка, пневмококка, против гепатита А или В)
30. Вакцина против COVID-19 получена или запланирована в течение последних 4 недель до и после одной из 3 инъекций.
31. Продукты крови, полученные в течение 120 дней до первого введения ИЛП
32. Иммуноглобулин, полученный в течение 60 дней до первого введения ИЛП
33. Текущая противотуберкулезная (ТБ) профилактика или терапия
34. Лечение аллергии с помощью инъекций антигена в течение 30 дней до первого введения ИЛП или запланированных в течение 14 дней после первого введения ИЛП
35. Иммунодепрессанты, полученные в течение последних трех месяцев до первого введения ИЛП. (Не исключены: [1] назальный спрей с кортикостероидами; [2] ингаляционные кортикостероиды; [3] местные кортикостероиды при легком неосложненном дерматите; или [4] однократный курс пероральных/парентеральных кортикостероидов в дозах < 2 мг/кг/день и продолжительность терапии < 11 дней с завершением не менее чем за 30 дней до включения)