Teste de escalonamento de dose da vacina CD40.HIVRI.Env combinada ou não com uma vacina DNA-HIV-PT123 HIV-1 em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

1. Idade de 18 a 65 anos no momento da consulta de triagem (semana -4)
2. Vontade e disponibilidade para serem acompanhados durante a duração planejada do estudo em um dos centros de investigação dedicados
3. Consentimento informado e assinado
4. Concordar em ser registrado no arquivo computadorizado do Ministério da Saúde da França (somente para a França)
5. Estar coberto pelo Seguro de Saúde
6. Disposição para realizar o teste de HIV e receber os resultados do teste de HIV
7. Disposição para discutir os riscos de infecção pelo HIV, passível de aconselhamento para redução do risco de HIV e comprometido em manter um comportamento consistente com baixo risco de exposição ao HIV até a última visita clínica do protocolo exigida

8. Avaliado pela equipe clínica como sendo de "baixo risco" para infecção pelo HIV:

   • sem história de uso de drogas injetáveis ​​nos últimos dez anos;
   • nenhuma IST nos últimos seis meses, infecção por sífilis não tratada ou tratada de forma incompleta no passado;
   • nenhum parceiro de alto risco (por exemplo, usuário de drogas injetáveis, parceiro HIV positivo) atualmente ou nos últimos seis meses;
   • nenhuma relação anal desprotegida nos últimos seis meses, fora de um relacionamento com um parceiro regular sabidamente/presumível ser HIV negativo;
   • nenhuma relação sexual vaginal desprotegida nos últimos seis meses fora de um relacionamento com um parceiro HIV negativo conhecido/presumível.

9. Participantes que nasceram do sexo feminino: teste de gravidez negativo para beta gonadotrofina coriônica humana (β-HCG) sérico ou urinário realizado no dia da administração inicial de IMP (semana 0) e antes da randomização

   • Estado reprodutivo: se mulher heterossexualmente ativa, usando consistentemente um método eficaz de contracepção com parceiro para atividade sexual que pode levar à gravidez de pelo menos 21 dias antes da inscrição até 4 meses após a última administração. A contracepção eficaz é definida como o uso de qualquer um dos seguintes métodos:

     • Preservativos (masculinos ou femininos) com ou sem espermicida;
     • Dispositivo intrauterino (DIU);
     • Sistema intra-uterino de liberação de hormônios (SIU);
     • Contracepção hormonal (somente progesterona);
     • Vasectomia bem-sucedida no parceiro masculino (considerada bem-sucedida se um participante relatar que um parceiro masculino tem (i) documentação de azoospermia por microscopia ou (ii) uma vasectomia há mais de 2 anos sem gravidez resultante, apesar da atividade sexual desprotegida pós-vasectomia);
     • Ou não ter potencial reprodutivo, como ter atingido a menopausa (sem menstruação por 1 ano sem uma causa médica alternativa) ou ter sido submetido a histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária.
   • Concorde em não buscar a gravidez, inclusive por meio de métodos alternativos, como inseminação artificial ou fertilização in vitro até 4 meses após a última administração.
10. Participantes que nasceram do sexo masculino, se forem homens heterossexuais ativos, usando um método contraceptivo eficaz com seu parceiro desde o primeiro dia da administração do IMP até 4 meses após a última administração. Isso também se aplica à doação de esperma.

11. Valores biológicos normais,

    • Hemoglobina ≥ 11,0 g/dL para participantes que nasceram do sexo feminino, ≥ 13,0 g/dL para participantes que nasceram do sexo masculino;
    • Contagem de glóbulos brancos = 3.300 a 12.000 células/mm3;
    • Contagem total de linfócitos ≥ 800 células/mm3;
    • Plaquetas = 125.000 a 550.000/mm3;
    • Painel químico: ALT, AST e fosfatase alcalina < 1,25 vezes o limite superior normal institucional; creatinina <1,1x limite superior institucional do normal. NB: Parâmetros biológicos fora desses valores devem ser revistos pelo clínico que deve especificar a significância clínica. Resultados considerados não clinicamente significativos pelo clínico são aceitos.
    • Exame de sangue HIV-1 e -2 negativo;
    • Antígeno de superfície de Hepatite B negativo (HBsAg);
    • Anticorpos anti-vírus da hepatite C negativos (anti-HCV) ou reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa do HCV se o anti-HCV for positivo.
    • Exame de urina normal: ausência de glicose, proteína e hemoglobina. NB : No caso de resultados positivos da vareta de análise de urina, deve ser realizada uma análise de amostra de urina. Resultados considerados não clinicamente significativos pelo clínico são aceitos.

Critério de exclusão:

1. Pessoa participante de outra pesquisa envolvendo a pessoa humana ou participante de outra pesquisa envolvendo a pessoa humana com período de exclusão ainda em andamento na triagem (semana -4)
2. Intenção de participar de outro estudo de um agente de pesquisa investigacional durante a duração planejada do estudo
3. Participantes que não são capazes de entender e seguir todos os procedimentos do estudo exigidos durante todo o período do estudo no julgamento do investigador
4. Sob tutoria (somente para a França), tutela ou privado de liberdade por decisão judicial ou administrativa
5. Ausência planeada que possa afetar a participação no estudo (viagem ao estrangeiro, deslocalização, mutação profissional iminente...)
6. Grávida ou amamentando

7. Condição médica clinicamente significativa, achados de exame físico, resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos ou história médica passada com implicações clinicamente significativas para a saúde atual. Uma condição ou processo clinicamente significativo inclui, mas não está limitado a:

   • Um processo que afetaria a resposta imune;
   • Um processo que exigiria medicação que afeta a resposta imune;
   • Qualquer contra-indicação para injeções repetidas ou coletas de sangue;
   • Uma condição que requer intervenção médica ativa ou monitoramento para evitar perigo grave para a saúde ou bem-estar do participante durante o período do estudo;
   • Uma condição ou processo para o qual sinais ou sintomas podem ser confundidos com reações à vacina;
   • Qualquer condição especificamente listada entre os critérios de exclusão abaixo.
8. imunodeficiência

9. Critérios de exclusão de asma:

   • Asma diferente da asma leve e bem controlada. (Sintomas de gravidade da asma conforme definidos no mais recente relatório do Painel de Especialistas do Programa Nacional de Educação e Prevenção da Asma (NAEPP).

   • Excluir um participante que:

     • Usa um inalador de resgate de ação curta (normalmente um beta 2 agonista) diariamente, ou
     • Faz uso de corticosteroides inalatórios em dose moderada/alta, ou
     • No último ano teve um dos seguintes: (i) Mais de 1 exacerbação dos sintomas tratados com corticosteroides orais/parenterais ou (ii) Necessitou de atendimento de emergência, atendimento de urgência, hospitalização ou intubação para asma.
10. Diabetes tipo 1 ou tipo 2, incluindo casos controlados apenas com dieta. (Não excluído: história de diabetes gestacional isolada).
11. Tireoidectomia ou doença da tireoide que requer medicação durante os últimos 12 meses

12. Hipertensão:

    • Se uma pessoa foi diagnosticada com hipertensão, exclua a pressão arterial que não está bem controlada (pressão arterial bem controlada é definida como consistentemente ≤ 140 mm Hg sistólica e ≤ 90 mm Hg diastólica, com ou sem medicação, com apenas breve e isolada instâncias de leituras mais altas, que devem ser ≤ 150 mm Hg sistólica e ≤ 100 mm Hg diastólica). Para esses participantes, a pressão arterial deve ser ≤ 140 mm Hg sistólica e ≤ 90 mm Hg diastólica no momento da inscrição;
    • Se uma pessoa NÃO tiver sido diagnosticada com hipertensão, exclua a pressão arterial sistólica ≥ 150 mm Hg na inscrição ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mm Hg na inscrição (a medição deve ser realizada em uma pessoa que esteja deitada por pelo menos 5 minutos e repetido no final da consulta, se for o caso). A tensão deve ser confirmada fora do local clínico para descartar a hipertensão.
13. Contra-indicação aos IMPs incluindo hipersensibilidade
14. IMC ≥ 40 kg/m2 ; ≤ 18 kg/m2 ; ou IMC ≥ 35 kg/m2 com 2 ou mais dos seguintes: idade > 45, pressão arterial sistólica > 140 mm Hg, pressão arterial diastólica > 90 mm Hg, fumante atual, hiperlipidemia conhecida
15. Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (por exemplo, deficiência do fator de coagulação, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais)
16. Malignidade (Não excluído: participante que teve a malignidade extirpada cirurgicamente e que, na opinião do investigador, tem uma garantia razoável de cura sustentada ou que provavelmente não apresentará recorrência da malignidade durante o período do estudo)
17. Asplenia: qualquer condição que resulte na ausência de um baço funcional
18. Distúrbio convulsivo: História de convulsões nos últimos três anos. Exclua também se o participante usou medicamentos para prevenir ou tratar convulsões a qualquer momento nos últimos 3 anos.
19. História de angioedema hereditário, angioedema adquirido ou angioedema idiopático.
20. História de miocardite, pericardite, cardiomiopatia, insuficiência cardíaca congestiva com sequelas permanentes, arritmia clinicamente significativa (incluindo arritmia que requer medicação, tratamento ou acompanhamento clínico
21. Histórico de doença autoimune
22. Qualquer condição médica, psiquiátrica, ocupacional ou outra que, no julgamento do investigador, possa interferir ou servir como uma contra-indicação para adesão ao protocolo, avaliação de segurança ou reatogenicidade, ou a capacidade de um participante de dar consentimento informado
23. Condição psiquiátrica que impossibilita o cumprimento do protocolo. Excluem-se especificamente pessoas com psicoses nos últimos 3 anos, risco contínuo de suicídio ou história de tentativa ou gesto de suicídio nos últimos 3 anos.
24. Reações adversas graves às vacinas, incluindo anafilaxia e sintomas relacionados, como urticária, dificuldade respiratória, angioedema e/ou dor abdominal. (Não excluído: um participante que teve uma reação adversa não anafilática à vacina contra coqueluche quando criança.)
25. Agentes de pesquisa investigacional recebidos dentro de 30 dias antes da primeira administração de IMP
26. Vacina(s) contra o HIV recebida(s) em um ensaio anterior de vacina contra o HIV. Para os participantes que receberam controle/placebo em um estudo de vacina contra o HIV, o investigador coordenador determinará a elegibilidade caso a caso.
27. Vacina(s) experimental(is) não-HIV recebida(s) nos últimos 5 anos em um ensaio de vacina anterior.
28. Vacinas vivas atenuadas (por exemplo, sarampo, caxumba e rubéola [MMR]; varicela; febre amarela) recebidas dentro de 30 dias antes da primeira administração IMP ou programadas dentro de 28 dias após uma das 3 injeções de acordo com o protocolo
29. Vacinas que não são vacinas vivas atenuadas e foram recebidas 21 dias antes da primeira administração de IMP (por exemplo, tétano, pneumocócica, hepatite A ou B)
30. Vacina COVID-19 recebida ou programada nas últimas 4 semanas antes e depois de uma das 3 injeções
31. Produtos sanguíneos recebidos até 120 dias antes da primeira administração de IMP
32. Imunoglobulina recebida dentro de 60 dias antes da primeira administração de IMP
33. Profilaxia ou terapia anti-tuberculose (TB) atual
34. Tratamento de alergia com injeções de antígeno dentro de 30 dias antes da primeira administração de IMP ou programadas dentro de 14 dias após a primeira administração de IMP
35. Medicamentos imunossupressores recebidos nos últimos três meses antes da primeira administração de IMP. (Não excluídos: [1] spray nasal de corticosteroide; [2] corticosteroides inalatórios; [3] corticosteroides tópicos para dermatite leve e não complicada; ou [4] um curso único de corticosteroides orais/parenterais em doses < 2 mg/kg/dia e duração da terapia < 11 dias com conclusão pelo menos 30 dias antes da inscrição)