건강한 자원자를 대상으로 CD40.HIVRI.Env 백신과 DNA-HIV-PT123 HIV-1 백신을 병용하거나 병용하지 않는 용량 증량 시험

포함 기준:

1. 스크리닝 방문 당시 18세~65세(-4주차)
2. 전담 조사 센터 중 하나에서 계획된 연구 기간 동안 추적할 의지 및 가용성
3. 고지 및 서명된 동의서
4. 프랑스 보건부 전산 파일 등록 동의(프랑스만 해당)
5. 건강 보험 적용
6. HIV 검사를 받고 HIV 검사 결과를 받을 의향
7. HIV 감염 위험에 대해 기꺼이 논의하고, HIV 위험 감소 상담을 받을 수 있으며, 마지막 필수 프로토콜 클리닉 방문을 통해 낮은 HIV 노출 위험과 일치하는 행동을 유지하기 위해 노력합니다.

8. 클리닉 직원이 HIV 감염에 대해 "낮은 위험"으로 평가한 것:

   • 지난 10년 동안 주사 약물 사용 이력 없음;
   • 지난 6개월 동안 STI 없음, 과거에 치료되지 않았거나 불완전하게 치료된 매독 감염;
   • 현재 또는 지난 6개월 이내에 고위험 파트너(예: 주사 약물 사용자, HIV 양성 파트너)가 없습니다.
   • 지난 6개월 동안 HIV 음성으로 알려진/추정되는 정규 파트너와의 관계 이외의 보호되지 않은 항문 성교가 없습니다.
   • 정기적으로 알려진/추정되는 HIV 음성 파트너와의 관계가 아닌 지난 6개월 동안 보호되지 않은 질 성교가 없습니다.

9. 여성으로 태어난 참가자: 초기 IMP 투여일(0주) 및 무작위 배정 전에 수행된 음성 혈청 또는 소변 베타 인간 융모성 성선자극호르몬(β-HCG) 임신 테스트

   • 생식 상태: 이성애가 활발한 여성인 경우, 등록 전 최소 21일부터 마지막 ​​투여 후 4개월까지 임신으로 이어질 수 있는 성적 활동을 위해 파트너와 효과적인 피임 방법을 지속적으로 사용합니다. 효과적인 피임은 다음 방법 중 하나를 사용하는 것으로 정의됩니다.

     • 살정제가 포함되거나 포함되지 않은 콘돔(남성 또는 여성),
     • 자궁 내 장치(IUD);
     • 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS);
     • 호르몬 피임법(프로게스테론만 해당)
     • 남성 파트너의 성공적인 정관 절제술(참가자가 남성 파트너가 (i) 현미경으로 무정자증 문서가 있거나 (ii) 정관 절제술 후 2년 이상 전에 정관 절제술을 받았고 보호되지 않은 성관계에도 불구하고 임신이 없었다고 참가자가 보고하는 경우 성공적인 것으로 간주됨)
     • 또는 폐경기(다른 의학적 원인 없이 1년 동안 월경 없음)에 도달했거나 자궁 적출술, 양측 난소 절제술 또는 난관 결찰술을 받은 것과 같이 생식 가능성이 없어야 합니다.
   • 마지막 투여 후 4개월까지 인공 수정 또는 체외 수정과 같은 대체 방법을 포함하여 임신을 시도하지 않는다는 데 동의합니다.
10. IMP 투여 첫날부터 마지막 ​​투여 후 4개월까지 파트너와 효과적인 피임 방법을 사용하는 이성애 활동 남성인 경우 남성으로 태어난 참가자. 이것은 정자 기증에도 적용됩니다.

11. 정상적인 생물학적 가치,

    • 여성으로 태어난 참가자의 경우 헤모글로빈 ≥ 11.0g/dL, 남성으로 태어난 참가자의 경우 ≥ 13.0g/dL;
    • 백혈구 수 = 3,300~12,000개 세포/mm3;
    • 총 림프구 수 ≥ 800 세포/mm3;
    • 혈소판 = 125,000 ~ 550,000/mm3;
    • 화학 패널: ALT, AST 및 알칼리성 포스파타제 < 제도적 정상 상한의 1.25배; 크레아티닌 <1.1x 제도적 정상 상한. NB: 이 값을 벗어난 생물학적 매개변수는 임상적 중요성을 지정해야 하는 임상의가 검토해야 합니다. 임상의가 비임상적으로 중요하다고 간주하는 결과가 허용됩니다.
    • 음성 HIV-1 및 -2 혈액 검사;
    • 음성 B형 간염 표면 항원(HBsAg);
    • 음성 항-C형 간염 바이러스 항체(항-HCV) 또는 항-HCV가 양성인 경우 음성 HCV 중합효소 연쇄 반응(PCR).
    • 정상 소변 검사: 포도당, 단백질 및 헤모글로빈이 없습니다. NB : 요검사 딥스틱 결과가 양성인 경우 샘플 소변검사를 수행해야 합니다. 임상의가 비임상적으로 중요하다고 간주하는 결과가 허용됩니다.

제외 기준:

1. 사람이 포함된 다른 연구에 참여하거나 선별 시 배제 기간이 아직 진행 중인 사람이 포함된 다른 연구에 참여하는 사람(-4주)
2. 계획된 연구 기간 동안 조사 연구 에이전트의 다른 연구에 참여하려는 의도
3. 연구자의 판단에 따라 전체 연구 기간 동안 필요한 모든 연구 절차를 이해하고 따를 수 없는 피험자
4. 후견인(프랑스만 해당), 후견인 또는 법적 또는 행정적 결정에 의해 자유가 박탈된 경우
5. 연구 참여에 영향을 미칠 수 있는 계획된 결석(해외 여행, 재배치, 임박한 전문적 돌연변이...)
6. 임신 또는 모유 수유

7. 임상적으로 중요한 의학적 상태, 신체 검사 결과, 임상적으로 중요한 비정상 실험실 결과 또는 현재 건강에 임상적으로 중요한 영향을 미치는 과거 병력. 임상적으로 중요한 상태 또는 과정에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

   • 면역 반응에 영향을 미치는 과정;
   • 면역 반응에 영향을 미치는 약물 치료가 필요한 과정
   • 반복 주사 또는 채혈에 대한 금기 사항;
   • 연구 기간 동안 참가자의 건강이나 웰빙에 대한 심각한 위험을 피하기 위해 적극적인 의료 개입 또는 모니터링이 필요한 상태
   • 징후 또는 증상이 백신에 대한 반응과 혼동될 수 있는 상태 또는 과정
   • 아래의 제외 기준에 구체적으로 나열된 모든 조건.
8. 면역결핍

9. 천식 제외 기준:

   • 경미하고 잘 조절되는 천식 이외의 천식. (가장 최근의 국립 천식 교육 및 예방 프로그램(NAEPP) 전문가 패널 보고서에 정의된 천식 중증도의 증상).

   • 다음과 같은 참가자를 제외합니다.

     • 속효성 구조 흡입기(일반적으로 베타 2 작용제)를 매일 사용하거나
     • 중등도/고용량 흡입용 코르티코스테로이드를 사용하거나
     • 작년에 다음 중 하나가 있습니다: (i) 경구/비경구 코르티코스테로이드로 치료받은 증상이 1회 이상 악화되거나 (ii) 천식으로 응급 치료, 긴급 치료, 입원 또는 삽관이 필요했습니다.
10. 식이요법만으로 조절되는 경우를 포함하여 당뇨병 유형 1 또는 유형 2. (제외되지 않음: 단독 임신성 당뇨병 병력).
11. 갑상선 절제술 또는 지난 12개월 동안 약물 치료가 필요한 갑상선 질환

12. 고혈압:

    • 사람이 고혈압 진단을 받은 경우, 잘 조절되지 않는 혈압(잘 조절된 혈압은 지속적으로 ≤ 140mmHg 수축기 및 ≤ 90mmHg 이완기로 정의되며, 약물 사용 여부에 관계없이 단독적이고 짧은 혈압으로 정의됩니다. ≤ 150 mm Hg 수축기 및 ≤ 100 mm Hg 확장기여야 하는 더 높은 판독값의 인스턴스). 이러한 참가자의 경우 등록 시 혈압이 수축기 혈압이 ≤ 140mmHg, 이완기 혈압이 ≤ 90mmHg여야 합니다.
    • 사람이 고혈압 진단을 받지 않은 경우, 등록 시 수축기 혈압 ≥ 150mmHg 또는 등록 시 이완기 혈압 ≥ 100mmHg인 경우 제외(최소 5분 동안 누워 있는 사람에 대해 측정을 수행해야 함) 적절한 경우 상담이 끝날 때 반복). 고혈압을 지배하기 위해서는 임상 현장 밖에서 긴장을 확인해야 합니다.
13. 과민증을 포함한 IMPs에 대한 금기
14. BMI ≥ 40kg/m2; ≤ 18kg/m2 ; 또는 BMI ≥ 35kg/m2와 다음 중 2개 이상: 연령 > 45, 수축기 혈압 > 140mmHg, 이완기 혈압 > 90mmHg, 현재 흡연자, 알려진 고지혈증
15. 의사가 진단한 출혈 장애(예: 응고인자 결핍, 응고병증 또는 특별한 주의가 필요한 혈소판 장애)
16. 악성 종양(제외되지 않음: 외과적으로 악성 종양을 절제하고 조사관의 판단에 따라 지속적인 치유가 합리적으로 보장되거나 연구 기간 동안 악성 종양의 재발을 경험할 가능성이 없는 참가자)
17. 무비증: 기능적 비장이 없는 상태
18. 발작 장애: 지난 3년 이내에 발작의 병력. 또한 참가자가 지난 3년 이내에 언제든지 발작을 예방하거나 치료하기 위해 약물을 사용한 경우 제외하십시오.
19. 유전성 혈관부종, 후천성 혈관부종 또는 특발성 혈관부종의 병력.
20. 심근염, 심낭염, 심근병증, 영구적 후유증이 있는 울혈성 심부전, 임상적으로 유의미한 부정맥(약물, 치료 또는 임상적 추적 관찰이 필요한 부정맥 포함)의 병력
21. 자가 면역 질환의 역사
22. 임상시험자의 판단에 따라 프로토콜 준수, 안전성 또는 반응성 평가 또는 사전 동의를 제공하는 참가자의 능력을 방해하거나 금기 사항이 되는 모든 의학적, 정신과적, 직업적 또는 기타 상태
23. 프로토콜 준수를 방해하는 정신과적 상태. 특히 지난 3년 이내에 정신병이 있거나, 자살 위험이 지속되거나, 지난 3년 이내에 자살 시도나 몸짓을 한 이력이 있는 사람은 제외됩니다.
24. 아나필락시스 및 두드러기, 호흡 곤란, 혈관 부종 및/또는 복통과 같은 관련 증상을 포함한 백신에 대한 심각한 이상 반응. (제외되지 않음: 어렸을 때 백일해 백신에 대해 비아나필락시스 부작용이 있었던 참가자.)
25. 첫 번째 IMP 투여 전 30일 이내에 받은 연구 조사 요원
26. 이전 HIV 백신 시험에서 받은 HIV 백신(들). HIV 백신 시험에서 대조군/위약을 투여받은 참가자의 경우 조사자 코디네이터가 사례별로 적격성을 결정합니다.
27. 이전 백신 시험에서 지난 5년 이내에 받은 비-HIV 실험 백신.
28. 약독화 생백신(예: 홍역, 볼거리, 풍진[MMR], 수두, 황열병)은 첫 번째 IMP 투여 전 30일 이내에 받거나 프로토콜에 따라 3회 주사 후 28일 이내에 예정되어 있습니다.
29. 약독화 생백신이 아니고 최초 IMP 투여 전 21일 이내에 받은 백신(예: 파상풍, 폐렴구균, A형 또는 B형 간염)
30. COVID-19 백신은 3회 접종 중 1회 전후 지난 4주 이내에 받았거나 예정
31. 첫 번째 IMP 투여 전 120일 이내에 받은 혈액 제제
32. 첫 번째 IMP 투여 전 60일 이내에 받은 면역글로불린
33. 현재 항결핵(TB) 예방 또는 요법
34. 첫 번째 IMP 투여 전 30일 이내 또는 첫 번째 IMP 투여 후 14일 이내에 예정된 항원 주사를 통한 알레르기 치료
35. 첫 번째 IMP 투여 전 마지막 3개월 이내에 받은 면역억제제. (제외되지 않음: [1] 코르티코스테로이드 비강 스프레이, [2] 흡입 코르티코스테로이드, [3] 경미하고 합병증이 없는 피부염에 대한 국소 코르티코스테로이드, 또는 [4] 용량 < 2 mg/kg/일의 단일 코스 경구/비경구 코르티코스테로이드 및 치료 기간 < 11일, 등록 최소 30일 전에 완료)