Essai d'escalade de dose du vaccin CD40.HIVRI.Env combiné ou non avec un vaccin DNA-HIV-PT123 HIV-1 chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

1. Âge de 18 à 65 ans au moment de la visite de dépistage (semaine -4)
2. Volonté et disponibilité à suivre pendant la durée prévue de l'étude dans l'un des centres d'investigation dédiés
3. Consentement éclairé et signé
4. Accepter d'être inscrit au fichier informatisé du Ministère de la Santé (pour la France uniquement)
5. Etre couvert par l'Assurance Maladie
6. Volonté d'entreprendre un test de dépistage du VIH et de recevoir les résultats du test de dépistage du VIH
7. Volonté de discuter des risques d'infection par le VIH, prêt à recevoir des conseils sur la réduction des risques de VIH et engagé à maintenir un comportement compatible avec un faible risque d'exposition au VIH lors de la dernière visite à la clinique du protocole requise

8. Évalué par le personnel de la clinique comme étant à « faible risque » d'infection par le VIH :

   • aucun antécédent de consommation de drogues injectables au cours des dix dernières années ;
   • aucune IST au cours des six derniers mois, infection par la syphilis non traitée ou incomplètement traitée dans le passé ;
   • aucun partenaire à haut risque (par exemple, consommateur de drogues injectables, partenaire séropositif) actuellement ou au cours des six derniers mois ;
   • aucun rapport anal non protégé au cours des six derniers mois, en dehors d'une relation avec un partenaire régulier connu/présumé séronégatif ;
   • aucun rapport sexuel vaginal non protégé au cours des six derniers mois en dehors d'une relation avec un partenaire régulier connu/présumé séronégatif.

9. Participants nés de sexe féminin : test de grossesse sérique ou urinaire négatif à la gonadotrophine chorionique humaine bêta (β-HCG) effectué le jour de l'administration initiale de l'IMP (semaine 0) et avant la randomisation

   • Statut reproductif : si femme hétérosexuelle active, utilisant systématiquement une méthode de contraception efficace avec un partenaire pour une activité sexuelle pouvant entraîner une grossesse depuis au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'à 4 mois après la dernière administration. Une contraception efficace est définie comme l'utilisation de l'une des méthodes suivantes :

     • Préservatifs (masculins ou féminins) avec ou sans spermicide ;
     • Dispositif intra-utérin (DIU);
     • Système intra-utérin de libération d'hormones (IUS);
     • Contraception hormonale (progestérone uniquement) ;
     • Vasectomie réussie chez le partenaire masculin (considérée comme réussie si un participant signale qu'un partenaire masculin a (i) une documentation d'azoospermie par microscopie, ou (ii) une vasectomie il y a plus de 2 ans sans grossesse résultante malgré une activité sexuelle non protégée après la vasectomie) ;
     • Ou ne pas avoir de potentiel reproductif, comme avoir atteint la ménopause (pas de règles pendant 1 an sans cause médicale alternative) ou avoir subi une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes.
   • S'engager à ne pas rechercher de grossesse y compris par des méthodes alternatives, telles que l'insémination artificielle ou la fécondation in vitro jusqu'à 4 mois après la dernière administration.
10. Participants nés de sexe masculin, s'il s'agit d'un homme hétérosexuel actif, utilisant une méthode de contraception efficace avec leur partenaire à partir du premier jour d'administration de l'IMP jusqu'à 4 mois après la dernière administration. Cela s'applique également au don de sperme.

11. Valeurs biologiques normales,

    • Hémoglobine ≥ 11,0 g/dL pour les participants nés de sexe féminin, ≥ 13,0 g/dL pour les participants nés de sexe masculin ;
    • Nombre de globules blancs = 3 300 à 12 000 cellules/mm3 ;
    • Numération lymphocytaire totale ≥ 800 cellules/mm3 ;
    • Plaquettes = 125 000 à 550 000/mm3 ;
    • Panel de chimie : ALT, AST et phosphatase alcaline < 1,25 fois la limite supérieure de la normale de l'établissement ; créatinine <1,1x la limite supérieure institutionnelle de la normale. NB : Les paramètres biologiques en dehors de ces valeurs doivent être revus par le clinicien qui doit préciser la signification clinique. Les résultats considérés comme non cliniquement significatifs par le clinicien sont acceptés.
    • Test sanguin VIH-1 et -2 négatif ;
    • Antigène de surface négatif de l'hépatite B (HBsAg);
    • Anticorps négatifs contre le virus de l'hépatite C (anti-VHC) ou réaction en chaîne par polymérase (PCR) négative du VHC si l'anti-VHC est positif.
    • Test urinaire normal : absence de glucose, de protéines et d'hémoglobine. NB : En cas de résultat positif à la bandelette urinaire, une analyse d'urine sur prélèvement doit être réalisée. Les résultats considérés comme non cliniquement significatifs par le clinicien sont acceptés.

Critère d'exclusion:

1. Personne participant à une autre recherche impliquant la personne humaine ou participant à une autre recherche impliquant la personne humaine avec une période d'exclusion toujours en cours au dépistage (semaine -4)
2. Intention de participer à une autre étude d'un agent de recherche expérimental pendant la durée prévue de l'étude
3. Participants qui ne sont pas en mesure de comprendre et de suivre toutes les procédures d'étude requises pendant toute la durée de l'étude selon le jugement de l'investigateur
4. Sous tutelle (uniquement pour la France), sous tutelle ou privée de liberté par décision judiciaire ou administrative
5. Absence programmée pouvant affecter la participation à l'étude (déplacement à l'étranger, déménagement, mutation professionnelle imminente...)
6. Enceinte ou allaitante

7. État de santé cliniquement significatif, résultats d'examen physique, résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs ou antécédents médicaux ayant des implications cliniquement significatives pour la santé actuelle. Une condition ou un processus cliniquement significatif comprend, mais sans s'y limiter :

   • Un processus qui affecterait la réponse immunitaire;
   • Un processus qui nécessiterait des médicaments qui affectent la réponse immunitaire ;
   • Toute contre-indication aux injections répétées ou aux prises de sang ;
   • Une condition qui nécessite une intervention médicale active ou une surveillance pour éviter un grave danger pour la santé ou le bien-être du participant pendant la période d'étude ;
   • Une condition ou un processus pour lequel les signes ou les symptômes pourraient être confondus avec des réactions au vaccin ;
   • Toute condition spécifiquement répertoriée parmi les critères d'exclusion ci-dessous.
8. Immunodéficience

9. Critères d'exclusion de l'asthme :

   • Asthme autre qu'un asthme léger et bien contrôlé. (Symptômes de sévérité de l'asthme tels que définis dans le plus récent rapport du groupe d'experts du Programme national d'éducation et de prévention de l'asthme (NAEPP)).

   • Exclure un participant qui :

     • Utilise quotidiennement un inhalateur de secours à courte durée d'action (généralement un bêta-2 agoniste), ou
     • Utilise des corticostéroïdes inhalés à dose modérée/élevée, ou
     • Au cours de l'année écoulée, a l'un des éléments suivants : (i) Plus d'une exacerbation des symptômes traités avec des corticostéroïdes oraux/parentéraux ou (ii) Besoin de soins d'urgence, de soins urgents, d'une hospitalisation ou d'une intubation pour l'asthme.
10. Diabète de type 1 ou de type 2, y compris les cas contrôlés par un régime seul. (Non exclu : antécédent de diabète gestationnel isolé).
11. Thyroïdectomie ou maladie thyroïdienne nécessitant des médicaments au cours des 12 derniers mois

12. Hypertension:

    • Si une personne a reçu un diagnostic d'hypertension, exclure la tension artérielle qui n'est pas bien contrôlée (une tension artérielle bien contrôlée est définie comme une pression systolique ≤ 140 mm Hg et diastolique ≤ 90 mm Hg, avec ou sans médicament, avec seulement des cas de lectures plus élevées, qui doivent être ≤ 150 mm Hg systolique et ≤ 100 mm Hg diastolique). Pour ces participants, la pression artérielle doit être ≤ 140 mm Hg systolique et ≤ 90 mm Hg diastolique à l'inscription ;
    • Si une personne n'a PAS reçu de diagnostic d'hypertension, exclure une pression artérielle systolique ≥ 150 mm Hg à l'inscription ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mm Hg à l'inscription (la mesure doit être effectuée sur une personne allongée depuis au moins 5 minutes et répété à la fin de la consultation, le cas échéant). La tension doit être confirmée en dehors du site clinique pour exclure l'hypertension.
13. Contre-indication aux IMP dont hypersensibilité
14. IMC ≥ 40 kg/m2 ; ≤ 18kg/m2 ; ou IMC ≥ 35 kg/m2 avec au moins 2 des éléments suivants : âge > 45 ans, tension artérielle systolique > 140 mm Hg, tension artérielle diastolique > 90 mm Hg, fumeur actuel, hyperlipidémie connue
15. Trouble hémorragique diagnostiqué par un médecin (par exemple, déficit en facteur de coagulation, coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières)
16. Malignité (Non exclu : participant qui a eu une malignité excisée chirurgicalement et qui, selon l'estimation de l'investigateur, a une assurance raisonnable de guérison durable, ou qui est peu susceptible de connaître une récidive de malignité pendant la période de l'étude)
17. Asplénie : toute affection entraînant l'absence d'une rate fonctionnelle
18. Trouble convulsif : Antécédents de convulsion(s) au cours des trois dernières années. Exclure également si le participant a utilisé des médicaments pour prévenir ou traiter les crises à tout moment au cours des 3 dernières années.
19. Antécédents d'œdème de Quincke héréditaire, d'œdème de Quincke acquis ou d'œdème de Quincke idiopathique.
20. Antécédents de myocardite, péricardite, cardiomyopathie, insuffisance cardiaque congestive avec séquelles permanentes, arythmie cliniquement significative (y compris arythmie nécessitant des médicaments, un traitement ou un suivi clinique
21. Antécédents de maladie auto-immune
22. Toute condition médicale, psychiatrique, professionnelle ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec ou servirait de contre-indication au respect du protocole, à l'évaluation de la sécurité ou de la réactogénicité, ou à la capacité d'un participant à donner son consentement éclairé
23. État psychiatrique qui empêche le respect du protocole. Sont spécifiquement exclues les personnes ayant des psychoses au cours des 3 dernières années, un risque continu de suicide ou des antécédents de tentative ou de geste de suicide au cours des 3 dernières années.
24. Réactions indésirables graves aux vaccins, y compris l'anaphylaxie et les symptômes associés tels que l'urticaire, les difficultés respiratoires, l'œdème de Quincke et/ou les douleurs abdominales. (Non exclu : un participant qui a eu une réaction indésirable non anaphylactique au vaccin contre la coqueluche dans son enfance.)
25. Agents de recherche expérimentale reçus dans les 30 jours précédant la première administration de l'IMP
26. Vaccin(s) contre le VIH reçu(s) lors d'un essai antérieur de vaccin contre le VIH. Pour les participants qui ont reçu un contrôle/placebo dans un essai de vaccin contre le VIH, le coordinateur de l'investigateur déterminera l'éligibilité au cas par cas.
27. Vaccin(s) expérimental(s) non-VIH reçu(s) au cours des 5 dernières années dans un essai de vaccin antérieur.
28. Vaccins vivants atténués (par exemple, rougeole, oreillons et rubéole [ROR] ; varicelle ; fièvre jaune) reçus dans les 30 jours précédant la première administration de l'IMP ou programmés dans les 28 jours suivant l'une des 3 injections selon le protocole
29. Les vaccins qui ne sont pas des vaccins vivants atténués et qui ont été reçus dans les 21 jours précédant la première administration d'IMP (par exemple, le tétanos, le pneumocoque, l'hépatite A ou B)
30. Vaccin COVID-19 reçu ou programmé dans les 4 dernières semaines avant et après l'une des 3 injections
31. Produits sanguins reçus dans les 120 jours précédant la première administration d'IMP
32. Immunoglobuline reçue dans les 60 jours précédant la première administration d'IMP
33. Prophylaxie ou traitement antituberculeux (TB) actuel
34. Traitement des allergies avec des injections d'antigène dans les 30 jours précédant la première administration d'IMP ou qui sont programmées dans les 14 jours suivant la première administration d'IMP
35. Médicaments immunosuppresseurs reçus au cours des trois derniers mois avant la première administration de l'IMP. (Non exclus : [1] spray nasal corticoïde ; [2] corticoïdes inhalés ; [3] corticoïdes topiques pour les dermatites légères et non compliquées ; ou [4] une seule cure de corticoïdes oraux/parentéraux à des doses < 2 mg/kg/jour et durée du traitement < 11 jours avec achèvement au moins 30 jours avant l'inscription)