Ensayo de aumento de dosis de la vacuna CD40.HIVRI.Env combinada o no con una vacuna DNA-HIV-PT123 HIV-1 en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Edad de 18 a 65 años en el momento de la visita de selección (semana -4)
2. Voluntad y disponibilidad para ser seguido durante la duración planificada del estudio en uno de los centros de investigación dedicados.
3. Consentimiento informado y firmado
4. Aceptar estar registrado en el archivo informatizado del Ministerio de Salud francés (solo para Francia)
5. Estar cubierto por el Seguro de Salud
6. Voluntad de someterse a la prueba del VIH y recibir los resultados de la prueba del VIH
7. Voluntad de hablar sobre los riesgos de infección por el VIH, receptivo a la consejería para la reducción del riesgo del VIH y compromiso de mantener un comportamiento consistente con un bajo riesgo de exposición al VIH durante la última visita clínica requerida por el protocolo

8. Evaluado por el personal de la clínica como de "bajo riesgo" de infección por VIH:

   • sin antecedentes de uso de drogas inyectables en los diez años anteriores;
   • ninguna ITS en los últimos seis meses, infección por sífilis no tratada o tratada de manera incompleta en el pasado;
   • ninguna pareja de alto riesgo (p. ej., consumidor de drogas inyectables, pareja seropositiva) ya sea actualmente o en los últimos seis meses;
   • no haber tenido relaciones sexuales anales sin protección en los últimos seis meses, fuera de una relación con una pareja regular que se sabe/presume que es VIH negativa;
   • no haber tenido relaciones sexuales vaginales sin protección en los últimos seis meses fuera de una relación con una pareja seropositiva conocida o presuntamente seropositiva.

9. Participantes que nacieron mujeres: prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG) negativa en suero u orina realizada el día de la administración inicial de IMP (semana 0) y antes de la aleatorización

   • Estado reproductivo: si es una mujer heterosexualmente activa, usa constantemente un método anticonceptivo efectivo con su pareja para la actividad sexual que podría conducir a un embarazo desde al menos 21 días antes de la inscripción hasta 4 meses después de la última administración. La anticoncepción eficaz se define como el uso de cualquiera de los siguientes métodos:

     • Condones (masculinos o femeninos) con o sin espermicida;
     • dispositivo intrauterino (DIU);
     • Sistema de liberación de hormonas intrauterinas (SIU);
     • Anticoncepción hormonal (solo progesterona);
     • Vasectomía exitosa en la pareja masculina (se considera exitosa si un participante informa que una pareja masculina tiene (i) documentación de azoospermia por microscopía, o (ii) una vasectomía hace más de 2 años sin embarazo resultante a pesar de la actividad sexual sin protección posterior a la vasectomía);
     • O no tener potencial reproductivo, como haber llegado a la menopausia (sin menstruación durante 1 año sin una causa médica alternativa) o haberse sometido a una histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas.
   • Acepta no buscar el embarazo, incluso a través de métodos alternativos, como la inseminación artificial o la fertilización in vitro, hasta 4 meses después de la última administración.
10. Participantes que nacieron varones, si son varones heterosexualmente activos, que utilizan un método anticonceptivo eficaz con su pareja desde el primer día de la administración de IMP hasta 4 meses después de la última administración. Esto también se aplica a la donación de esperma.

11. Valores biológicos normales,

    • Hemoglobina ≥ 11,0 g/dL para participantes que nacieron mujeres, ≥ 13,0 g/dL para participantes que nacieron hombres;
    • Recuento de glóbulos blancos = 3.300 a 12.000 células/mm3;
    • Recuento total de linfocitos ≥ 800 células/mm3;
    • Plaquetas = 125.000 a 550.000/mm3;
    • Panel de química: ALT, AST y fosfatasa alcalina < 1,25 veces el límite superior institucional de la normalidad; creatinina <1.1x límite superior institucional de la normalidad. NB: Los parámetros biológicos fuera de estos valores deben ser revisados ​​por el médico, quien debe especificar la importancia clínica. Se aceptan los resultados considerados clínicamente no significativos por el médico.
    • Prueba de sangre VIH-1 y -2 negativa;
    • Antígeno de superficie de hepatitis B negativo (HBsAg);
    • Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anti-VHC) negativos o reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del VHC negativa si el anti-VHC es positivo.
    • Examen de orina normal: ausencia de glucosa, proteína y hemoglobina. NB: En caso de resultados positivos de la tira reactiva del análisis de orina, se debe realizar un análisis de orina de muestra. Se aceptan los resultados considerados clínicamente no significativos por el médico.

Criterio de exclusión:

1. Persona que participa en otra investigación que involucra a la persona humana o que participa en otra investigación que involucra a la persona humana con un período de exclusión aún en curso en la selección (semana -4)
2. Intención de participar en otro estudio de un agente de investigación durante la duración planificada del estudio
3. Participantes que no pueden comprender y seguir todos los procedimientos del estudio requeridos durante todo el período del estudio a juicio del investigador.
4. Bajo tutela (solo para Francia), tutela o privado de libertad por decisión judicial o administrativa
5. Ausencia prevista que pueda afectar a la participación en el estudio (viajes al extranjero, traslado, mutación profesional inminente...)
6. embarazada o amamantando

7. Condición médica clínicamente significativa, hallazgos del examen físico, resultados de laboratorio anormales clínicamente significativos o antecedentes médicos con implicaciones clínicamente significativas para la salud actual. Una condición o proceso clínicamente significativo incluye pero no se limita a:

   • Un proceso que afectaría la respuesta inmune;
   • Un proceso que requeriría medicación que afecta a la respuesta inmunitaria;
   • Cualquier contraindicación para inyecciones repetidas o extracciones de sangre;
   • Una condición que requiere una intervención médica activa o un control para evitar un peligro grave para la salud o el bienestar del participante durante el período de estudio;
   • Una condición o proceso cuyos signos o síntomas podrían confundirse con reacciones a la vacuna;
   • Cualquier condición enumerada específicamente entre los criterios de exclusión a continuación.
8. Inmunodeficiencia

9. Criterios de exclusión del asma:

   • Asma que no sea asma leve bien controlada. (Síntomas de la gravedad del asma según se definen en el informe más reciente del Panel de expertos del Programa Nacional de Educación y Prevención del Asma (NAEPP)).

   • Excluir a un participante que:

     • Usa un inhalador de rescate de acción corta (típicamente un agonista beta 2) diariamente, o
     • Usa corticosteroides inhalados en dosis moderadas/altas, o
     • En el último año tuvo cualquiera de los siguientes: (i) Más de 1 exacerbación de los síntomas tratados con corticosteroides orales/parenterales o (ii) Necesitó atención de emergencia, atención de urgencia, hospitalización o intubación por asma.
10. Diabetes tipo 1 o tipo 2, incluidos los casos controlados solo con dieta. (No se excluye: antecedentes de diabetes gestacional aislada).
11. Tiroidectomía o enfermedad de la tiroides que requiere medicación durante los últimos 12 meses

12. Hipertensión:

    • Si a una persona se le ha diagnosticado hipertensión, excluya la presión arterial que no está bien controlada (la presión arterial bien controlada se define como ≤ 140 mm Hg sistólica y ≤ 90 mm Hg diastólica de manera constante, con o sin medicación, con solo episodios breves y aislados). casos de lecturas más altas, que deben ser ≤ 150 mm Hg sistólica y ≤ 100 mm Hg diastólica). Para estos participantes, la presión arterial debe ser ≤ 140 mm Hg sistólica y ≤ 90 mm Hg diastólica al momento de la inscripción;
    • Si a una persona NO se le ha diagnosticado hipertensión, excluya la presión arterial sistólica ≥ 150 mm Hg al momento de la inscripción o la presión arterial diastólica ≥ 100 mm Hg al momento de la inscripción (la medición debe realizarse en una persona que haya estado acostada durante al menos 5 minutos). y repetido al final de la consulta, si corresponde). La tensión debe confirmarse fuera del sitio clínico para descartar hipertensión.
13. Contraindicación a los IMP incluyendo hipersensibilidad
14. IMC ≥ 40 kg/m2 ; ≤ 18 kg/m2; o IMC ≥ 35 kg/m2 con 2 o más de los siguientes: edad > 45 años, presión arterial sistólica > 140 mm Hg, presión arterial diastólica > 90 mm Hg, fumador actual, hiperlipidemia conocida
15. Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (p. ej., deficiencia del factor de coagulación, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales)
16. Neoplasia maligna (no excluido: participante a quien se le extirpó quirúrgicamente una neoplasia maligna y que, según la estimación del investigador, tiene una seguridad razonable de curación sostenida, o que es poco probable que experimente una recurrencia de la neoplasia maligna durante el período del estudio)
17. Asplenia: cualquier condición que resulte en la ausencia de un bazo funcional
18. Trastorno convulsivo: Antecedentes de convulsiones en los últimos tres años. También excluya si el participante ha usado medicamentos para prevenir o tratar convulsiones en cualquier momento dentro de los últimos 3 años.
19. Antecedentes de angioedema hereditario, angioedema adquirido o angioedema idiopático.
20. Antecedentes de miocarditis, pericarditis, miocardiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva con secuelas permanentes, arritmia clínicamente significativa (incluida la arritmia que requiere medicación, tratamiento o seguimiento clínico)
21. Historia de enfermedad autoinmune
22. Cualquier condición médica, psiquiátrica, ocupacional o de otro tipo que, a juicio del investigador, podría interferir con el cumplimiento del protocolo, la evaluación de la seguridad o la reactogenicidad o servir como una contraindicación para el cumplimiento del protocolo, o la capacidad de un participante para dar su consentimiento informado.
23. Condición psiquiátrica que imposibilite el cumplimiento del protocolo. Se excluyen específicamente las personas con psicosis en los últimos 3 años, riesgo continuo de suicidio o antecedentes de intento o gesto de suicidio en los últimos 3 años.
24. Reacciones adversas graves a las vacunas, incluida la anafilaxia y síntomas relacionados, como urticaria, dificultad respiratoria, angioedema y/o dolor abdominal. (No se excluye: un participante que tuvo una reacción adversa no anafiláctica a la vacuna contra la tos ferina cuando era niño).
25. Agentes de investigación en investigación recibidos dentro de los 30 días anteriores a la primera administración de IMP
26. Vacuna(s) contra el VIH recibida(s) en un ensayo previo de vacuna contra el VIH. Para los participantes que recibieron control/placebo en un ensayo de vacuna contra el VIH, el coordinador de investigadores determinará la elegibilidad caso por caso.
27. Vacunas experimentales que no son contra el VIH recibidas en los últimos 5 años en un ensayo de vacuna anterior.
28. Vacunas vivas atenuadas (p. ej., sarampión, paperas y rubéola [MMR]; varicela, fiebre amarilla) recibidas dentro de los 30 días anteriores a la primera administración de IMP o programadas dentro de los 28 días posteriores a una de las 3 inyecciones de acuerdo con el protocolo
29. Vacunas que no son vacunas vivas atenuadas y que se recibieron dentro de los 21 días anteriores a la primera administración de IMP (p. ej., tétanos, neumocócica, hepatitis A o B)
30. Vacuna COVID-19 recibida o programada dentro de las últimas 4 semanas antes y después de una de las 3 inyecciones
31. Productos sanguíneos recibidos dentro de los 120 días anteriores a la primera administración de IMP
32. Inmunoglobulina recibida dentro de los 60 días anteriores a la primera administración de IMP
33. Profilaxis o terapia actual contra la tuberculosis (TB)
34. Tratamiento de alergias con inyecciones de antígeno dentro de los 30 días anteriores a la primera administración de IMP o que estén programados dentro de los 14 días posteriores a la primera administración de IMP
35. Medicamentos inmunosupresores recibidos en los últimos tres meses antes de la primera administración de IMP. (No se excluyen: [1] spray nasal de corticosteroides; [2] corticosteroides inhalados; [3] corticosteroides tópicos para dermatitis leve sin complicaciones; o [4] un curso único de corticosteroides orales/parenterales en dosis < 2 mg/kg/día y duración de la terapia < 11 días con finalización al menos 30 días antes de la inscripción)