Dosiseskaleringsforsøg med CD40.HIVRI.Env-vaccine kombineret eller ej med en DNA-HIV-PT123 HIV-1-vaccine hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Alder fra 18 til 65 år på tidspunktet for screeningsbesøget (uge -4)
2. Vilje og tilgængelighed til at blive fulgt i den planlagte varighed af undersøgelsen i et af de dedikerede efterforskningscentre
3. Informeret og underskrevet samtykke
4. Accepter at blive registreret i det franske sundhedsministeriums edb-fil (kun for Frankrig)
5. At være dækket af sygesikringen
6. Vilje til at gennemføre HIV-test og modtage HIV-testresultater
7. Vilje til at diskutere HIV-infektionsrisici, modtagelig for rådgivning om HIV-risikoreduktion og forpligtet til at opretholde adfærd i overensstemmelse med lav risiko for HIV-eksponering gennem det sidste påkrævede protokolklinikbesøg

8. Vurderet af klinikpersonalet som værende i "lav risiko" for HIV-infektion:

   • ingen historie med injektionsmisbrug i de foregående ti år;
   • ingen STI inden for de sidste seks måneder, ubehandlet eller ufuldstændigt behandlet syfilisinfektion i fortiden;
   • ingen højrisikopartner (f.eks. injicerende stofbruger, HIV-positiv partner) hverken i øjeblikket eller inden for de seneste seks måneder;
   • intet ubeskyttet analt samleje inden for de sidste seks måneder uden for et forhold med en fast partner kendt/formodet at være HIV-negativ;
   • ingen ubeskyttet vaginalt samleje i de sidste seks måneder uden for et forhold med en almindelig kendt/formodet hiv-negativ partner.

9. Deltagere, der er født kvinder: negativ serum eller urin beta humant choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest udført på dagen for den første IMP administration (uge 0) og før randomisering

   • Reproduktionsstatus: hvis heteroseksuelt aktiv kvinde, konsekvent anvender en effektiv præventionsmetode med partner til seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet fra mindst 21 dage før indskrivning til 4 måneder efter sidste administration. Effektiv prævention er defineret som at bruge en af ​​følgende metoder:

     • Kondomer (mandlige eller kvindelige) med eller uden et sæddræbende middel;
     • Intrauterin enhed (IUD);
     • Intrauterint hormonfrigørende system (IUS);
     • Hormonel prævention (kun progesteron);
     • Vellykket vasektomi hos den mandlige partner (betragtes som vellykket, hvis en deltager rapporterer, at en mandlig partner har (i) dokumentation for azoospermi ved mikroskopi eller (ii) en vasektomi for mere end 2 år siden uden resulterende graviditet på trods af ubeskyttet seksuel aktivitet efter vasektomi);
     • Eller ikke være af reproduktionspotentiale, såsom at have nået overgangsalderen (ingen menstruation i 1 år uden en alternativ medicinsk årsag) eller at have gennemgået hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering.
   • Aftal ikke at søge graviditet, herunder gennem alternative metoder, såsom kunstig befrugtning eller in vitro fertilisering før 4 måneder efter sidste administration.
10. Deltagere, der er født som mænd, hvis heteroseksuelt aktive mænd, anvender en effektiv præventionsmetode sammen med deres partner fra den første dag af IMP-indgivelse indtil 4 måneder efter den sidste administration. Det gælder også sæddonation.

11. Normale biologiske værdier,

    • Hæmoglobin ≥ 11,0 g/dL for deltagere, der er født kvinder, ≥ 13,0 g/dL for deltagere, der er født som mænd;
    • Antal hvide blodlegemer = 3.300 til 12.000 celler/mm3;
    • Totalt antal lymfocytter ≥ 800 celler/mm3;
    • Blodplader = 125.000 til 550.000/mm3;
    • Kemipanel: ALT, AST og alkalisk fosfatase < 1,25 gange den institutionelle øvre grænse for normal; kreatinin <1,1x institutionel øvre normalgrænse. NB: Biologiske parametre uden for disse værdier bør gennemgås af klinikeren, som skal specificere den kliniske betydning. Resultater, der anses for ikke-klinisk signifikante af klinikeren, accepteres.
    • Negativ HIV-1 og -2 blodprøve;
    • negativt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg);
    • Negative anti-hepatitis C-virus-antistoffer (anti-HCV) eller negativ HCV-polymerasekædereaktion (PCR), hvis anti-HCV er positiv.
    • Normal urinprøve: fravær af glukose, protein og hæmoglobin. NB: I tilfælde af positive urinprøveresultater skal der udføres en urinprøve. Resultater, der anses for ikke-klinisk signifikante af klinikeren, accepteres.

Ekskluderingskriterier:

1. Person, der deltager i en anden forskning, der involverer den menneskelige person eller deltager i en anden forskning, der involverer den menneskelige person med en udelukkelsesperiode, der stadig er i gang ved screening (uge -4)
2. Hensigt om at deltage i en anden undersøgelse af en forskningsagent i den planlagte varighed af undersøgelsen
3. Deltagere, der ikke er i stand til at forstå og følge alle påkrævede undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsesperioden efter investigatorens vurdering
4. Under tutorskab (kun for Frankrig), værgemål eller frihedsberøvet ved en juridisk eller administrativ afgørelse
5. Planlagt fravær, der kan påvirke deltagelse i undersøgelsen (udlandsrejse, flytning, forestående faglig mutation...)
6. Gravid eller ammende

7. Klinisk signifikant medicinsk tilstand, fysiske undersøgelsesfund, klinisk signifikante abnorme laboratorieresultater eller tidligere sygehistorie med klinisk signifikante implikationer for nuværende helbred. En klinisk signifikant tilstand eller proces omfatter, men er ikke begrænset til:

   • En proces, der ville påvirke immunresponset;
   • En proces, der ville kræve medicin, der påvirker immunresponset;
   • Enhver kontraindikation for gentagne injektioner eller blodudtagninger;
   • En tilstand, der kræver aktiv medicinsk indgriben eller overvågning for at afværge alvorlig fare for deltagerens helbred eller velvære i undersøgelsesperioden;
   • En tilstand eller proces, hvor tegn eller symptomer kan forveksles med reaktioner på vaccine;
   • Enhver betingelse, der specifikt er angivet blandt eksklusionskriterierne nedenfor.
8. Immundefekt

9. Eksklusionskriterier for astma:

   • Anden astma end mild, velkontrolleret astma. (Symptomer på astmas sværhedsgrad som defineret i den seneste ekspertpanelrapport fra National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP).

   • Ekskluder en deltager, der:

     • Bruger en korttidsvirkende redningsinhalator (typisk en beta 2-agonist) dagligt, eller
     • Bruger moderat/høj dosis inhalationskortikosteroider, eller
     • I det seneste år har en af ​​følgende: (i) Mere end 1 forværring af symptomer behandlet med orale/parenterale kortikosteroider eller (ii) behov for akut behandling, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation for astma.
10. Diabetes type 1 eller type 2, herunder tilfælde kontrolleret med diæt alene. (Ikke udelukket: historie med isoleret svangerskabsdiabetes).
11. Thyroidektomi eller skjoldbruskkirtelsygdom, der kræver medicin i løbet af de sidste 12 måneder

12. Forhøjet blodtryk:

    • Hvis en person er blevet diagnosticeret med hypertension, udelukkes for blodtryk, der ikke er velkontrolleret (velkontrolleret blodtryk er defineret som konsekvent ≤ 140 mm Hg systolisk og ≤ 90 mm Hg diastolisk, med eller uden medicin, med kun isolerede, kortvarige tilfælde af højere aflæsninger, som skal være ≤ 150 mm Hg systolisk og ≤ 100 mm Hg diastolisk). For disse deltagere skal blodtrykket være ≤ 140 mm Hg systolisk og ≤ 90 mm Hg diastolisk ved tilmelding;
    • Hvis en person IKKE er blevet diagnosticeret med hypertension, udelukkes for systolisk blodtryk ≥ 150 mm Hg ved indskrivning eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mm Hg ved indskrivning (målingen skal udføres på en person, der har ligget ned i mindst 5 minutter og gentages i slutningen af ​​konsultationen, hvis det er relevant). Spænding skal bekræftes uden for det kliniske sted for at styre hypertension.
13. Kontraindikation til IMP'erne inklusive overfølsomhed
14. BMI ≥ 40 kg/m2; ≤ 18 kg/m2; eller BMI ≥ 35 kg/m2 med 2 eller flere af følgende: alder > 45, systolisk blodtryk > 140 mm Hg, diastolisk blodtryk > 90 mm Hg, nuværende ryger, kendt hyperlipidæmi
15. Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f.eks. koagulationsfaktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler)
16. Malignitet (Ikke udelukket: deltager, som har fået udskåret malignitet kirurgisk, og som efter investigatorens vurdering har en rimelig sikkerhed for vedvarende helbredelse, eller som sandsynligvis ikke vil opleve gentagelse af malignitet i løbet af undersøgelsen)
17. Aspleni: enhver tilstand, der resulterer i fravær af en funktionel milt
18. Anfaldslidelse: Anamnese med anfald inden for de seneste tre år. Udeluk også, hvis deltageren har brugt medicin for at forebygge eller behandle anfald på noget tidspunkt inden for de seneste 3 år.
19. Anamnese med arveligt angioødem, erhvervet angioødem eller idiopatisk angioødem.
20. Anamnese med myocarditis, pericarditis, kardiomyopati, kongestiv hjertesvigt med permanente følgesygdomme, klinisk signifikant arytmi (inklusive arytmi, der kræver medicin, behandling eller klinisk opfølgning
21. Historie om autoimmun sygdom
22. Enhver medicinsk, psykiatrisk, arbejdsbetinget eller anden tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for protokoloverholdelse, vurdering af sikkerhed eller reaktogenicitet eller en deltagers evne til at give informeret samtykke
23. Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen. Specifikt udelukket er personer med psykoser inden for de seneste 3 år, vedvarende risiko for selvmord eller historie med selvmordsforsøg eller gestus inden for de seneste 3 år.
24. Alvorlige bivirkninger på vacciner, herunder anafylaksi og relaterede symptomer såsom nældefeber, åndedrætsbesvær, angioødem og/eller mavesmerter. (Ikke udelukket: en deltager, der havde en ikke-anafylaktisk bivirkning af kighostevaccine som barn.)
25. Forskningsagenter modtaget inden for 30 dage før første IMP-administration
26. HIV-vaccine(r) modtaget i et tidligere HIV-vaccineforsøg. For deltagere, der har modtaget kontrol/placebo i et HIV-vaccineforsøg, vil investigatorkoordinatoren afgøre, om de er berettigede fra sag til sag.
27. Ikke-hiv-eksperimentelle vaccine(r) modtaget inden for de sidste 5 år i et tidligere vaccineforsøg.
28. Levende svækkede vacciner (f.eks. mæslinger, fåresyge og røde hunde [MMR]; skoldkopper; gul feber) modtaget inden for 30 dage før første IMP-administration eller planlagt inden for 28 dage efter en af ​​de 3 injektioner i henhold til protokollen
29. Vacciner, der ikke er levende svækkede vacciner og blev modtaget inden for 21 dage før første IMP-indgivelse (f.eks. stivkrampe, pneumokok, hepatitis A eller B)
30. COVID-19-vaccine modtaget eller planlagt inden for de sidste 4 uger før og efter en af ​​de 3 injektioner
31. Blodprodukter modtaget inden for 120 dage før første IMP-administration
32. Immunoglobulin modtaget inden for 60 dage før første IMP-administration
33. Aktuel anti-tuberkulose (TB) profylakse eller terapi
34. Allergibehandling med antigeninjektioner inden for 30 dage før første IMP-administration eller som er planlagt inden for 14 dage efter første IMP-administration
35. Immunsuppressiv medicin modtaget inden for de sidste tre måneder før første IMP-administration. (Ikke udelukket: [1] kortikosteroid næsespray; [2] inhalerede kortikosteroider; [3] topiske kortikosteroider til mild, ukompliceret dermatitis; eller [4] en enkelt behandling med orale/parenterale kortikosteroider i doser < 2 mg/kg/dag og behandlingslængde < 11 dage med afslutning mindst 30 dage før tilmelding)