CD40.HIVRI.Env-rokotteen annoksen eskalaatiokoe, joka on yhdistetty DNA-HIV-PT123 HIV-1-rokotteeseen tai ei, terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-65 vuotta seulontakäynnillä (viikko -4)
2. Halukkuus ja saatavuus tutkimuksen suunnitellun keston ajan yhdessä omistetuista tutkimuskeskuksista
3. Tietoinen ja allekirjoitettu suostumus
4. Hyväksy rekisteröitymisen Ranskan terveysministeriön tietokonetiedostoon (vain Ranska)
5. Sairausvakuutuksen piiriin kuuluminen
6. Halukkuus osallistua HIV-testaukseen ja saada HIV-testituloksia
7. Halukkuus keskustella HIV-tartuntariskeistä, soveltuva HIV-riskin vähentämisneuvontaan ja sitoutunut ylläpitämään käyttäytymistä, joka on sopusoinnussa alhaisen HIV-altistumisen riskin kanssa viimeisellä vaaditulla klinikkakäynnillä

8. Klinikan henkilökunnan arvioimana "alhainen riski" saada HIV-infektio:

   • ei suonensisäisten huumeiden käyttöä viimeisen kymmenen vuoden aikana;
   • ei sukupuolitautia viimeisen kuuden kuukauden aikana, hoitamaton tai epätäydellisesti hoidettu kuppainfektio aiemmin;
   • ei korkean riskin kumppania (esim. suonensisäinen huumeiden käyttäjä, HIV-positiivinen kumppani) tällä hetkellä tai viimeisen kuuden kuukauden aikana;
   • ei suojaamatonta anaaliyhdyntää viimeisen kuuden kuukauden aikana sellaisen vakituisen kumppanin kanssa, jonka tiedetään/oletetaan olevan HIV-negatiivinen;
   • ei suojaamatonta emätinyhdyntää viimeisen kuuden kuukauden aikana säännöllisen tunnetun/oletetun HIV-positiivisen kumppanin ulkopuolella.

9. Naiseksi syntyneet osallistujat: negatiivinen seerumin tai virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiini (β-HCG) -raskaustesti, joka tehtiin ensimmäisen IMP:n antopäivänä (viikko 0) ja ennen satunnaistamista

   • Lisääntymistila: jos nainen on heteroseksuaalisesti aktiivinen, hän käyttää jatkuvasti tehokasta ehkäisymenetelmää kumppanin kanssa seksuaalisessa toiminnassa, joka voi johtaa raskauteen vähintään 21 päivää ennen rekisteröintiä 4 kuukauden ajan viimeisen annon jälkeen. Tehokas ehkäisy määritellään käyttämällä jotakin seuraavista menetelmistä:

     • Kondomit (miesten tai naisten) spermisidin kanssa tai ilman;
     • Kohdunsisäinen laite (IUD);
     • Intrauterine hormone Releasing System (IUS);
     • Hormonaalinen ehkäisy (vain progesteroni);
     • Onnistunut vasektomia miespuolisella kumppanilla (katsotaan onnistuneeksi, jos osallistuja ilmoittaa, että miespuolisella kumppanilla on (i) dokumentoitu atsoospermia mikroskopialla tai (ii) vasektomia yli 2 vuotta sitten ilman raskautta huolimatta suojaamattomasta seksuaalisesta toiminnasta vasektomian jälkeen);
     • Tai ei saa olla lisääntymiskykyinen, kuten vaihdevuodet (ei kuukautisia 1 vuoteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä) tai jolle on tehty kohdun poisto, molemminpuolinen munanpoisto tai munanjohtimien sidonta.
   • Sitoudu olemaan hakematta raskautta myös vaihtoehtoisilla menetelmillä, kuten keinosiemennys tai koeputkihedelmöitys, ennen kuin 4 kuukautta viimeisen annon jälkeen.
10. Osallistujat, jotka ovat syntyneet miehiksi, jos he ovat heteroseksuaalisesti aktiivisia miehiä, jotka käyttivät tehokasta ehkäisymenetelmää kumppaninsa kanssa ensimmäisestä IMP:n antopäivästä 4 kuukauden ajan viimeisen annon jälkeen. Tämä koskee myös siittiöiden luovuttamista.

11. Normaalit biologiset arvot,

    • Hemoglobiini ≥ 11,0 g/dl naisille syntyneille osallistujille, ≥ 13,0 g/dl miehille syntyneille osallistujille;
    • Valkosolujen määrä = 3 300 - 12 000 solua/mm3;
    • Lymfosyyttien kokonaismäärä ≥ 800 solua/mm3;
    • Verihiutaleet = 125 000 - 550 000/mm3;
    • Kemiapaneeli: ALT, AST ja alkalinen fosfataasi < 1,25 kertaa normaalin laitoksen yläraja; kreatiniini < 1,1 x normaalin yläraja. HUOM: Näiden arvojen ulkopuoliset biologiset parametrit on tarkastettava kliinikon toimesta ja määritettävä kliininen merkitys. Kliinikon ei-kliinisesti merkittävinä pitämät tulokset hyväksytään.
    • Negatiivinen HIV-1- ja -2-veritesti;
    • Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg);
    • Negatiiviset hepatiitti C -viruksen vasta-aineet (anti-HCV) tai negatiivinen HCV-polymeraasiketjureaktio (PCR), jos anti-HCV on positiivinen.
    • Normaali virtsakoe: glukoosin, proteiinin ja hemoglobiinin puuttuminen. HUOM: Jos virtsan mittatikun tulokset ovat positiivisia, on suoritettava virtsanäytteen analyysi. Kliinikon ei-kliinisesti merkittävinä pitämät tulokset hyväksytään.

Poissulkemiskriteerit:

1. Henkilö, joka osallistuu toiseen tutkimukseen, jossa on mukana ihminen tai joka osallistuu toiseen ihmishenkilöön liittyvään tutkimukseen, jonka poissulkemisaika on vielä kesken seulonnassa (viikko -4)
2. Aikomus osallistua toiseen tutkimukseen tutkimusagentista tutkimuksen suunnitellun keston aikana
3. Osallistujat, jotka eivät pysty ymmärtämään ja noudattamaan kaikkia vaadittuja tutkimusmenetelmiä koko tutkimuksen ajan tutkijan arvion mukaan
4. Tutoroinnin alainen (vain Ranskassa), huoltaja tai vapaus riistetty laillisella tai hallinnollisella päätöksellä
5. Suunniteltu poissaolo, joka voi vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen (matka ulkomaille, muutto, uhkaava ammatillinen mutaatio...)
6. Raskaana oleva tai imettävä

7. Kliinisesti merkittävä sairaus, fyysisen tutkimuksen löydökset, kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratoriotulokset tai aiempi sairaushistoria, jolla on kliinisesti merkittäviä vaikutuksia nykyiseen terveyteen. Kliinisesti merkittävä tila tai prosessi sisältää, mutta ei rajoitu näihin:

   • Prosessi, joka vaikuttaisi immuunivasteeseen;
   • Prosessi, joka vaatisi immuunivasteeseen vaikuttavaa lääkitystä;
   • Mikä tahansa vasta-aihe toistuville injektioille tai verikokeille;
   • Tila, joka vaatii aktiivista lääketieteellistä väliintuloa tai seurantaa vakavan vaaran välttämiseksi osallistujan terveydelle tai hyvinvoinnille opintojakson aikana;
   • Tila tai prosessi, jonka merkit tai oireet voidaan sekoittaa rokotereaktioihin;
   • Mikä tahansa alla olevien poissulkemiskriteerien joukossa erikseen lueteltu ehto.
8. Immuunipuutos

9. Astman poissulkemiskriteerit:

   • Muu kuin lievä, hyvin hallinnassa oleva astma. (Astman vaikeusasteen oireet, jotka on määritelty viimeisimmässä National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP) Expert Panel -raportissa).

   • Sulje pois osallistuja, joka:

     • Käyttää lyhytvaikutteista pelastusinhalaattoria (tyypillisesti beeta 2 -agonistia) päivittäin tai
     • Käyttää kohtalaisia/suuria annoksia inhaloitavia kortikosteroideja tai
     • Viimeisen vuoden aikana on ollut jompikumpi seuraavista: (i) enemmän kuin 1 oireiden paheneminen, jota on hoidettu oraalisilla/parenteraalisilla kortikosteroideilla tai (ii) tarvitaan ensiapua, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota astman vuoksi.
10. Tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes, mukaan lukien tapaukset, jotka on saatu hallintaan pelkällä ruokavaliolla. (Ei poissuljettu: historia eristetty raskausdiabetes).
11. Kilpirauhasen poisto tai lääkitystä vaativa kilpirauhassairaus viimeisen 12 kuukauden aikana

12. Hypertensio:

    • Jos henkilöllä on diagnosoitu verenpainetauti, sulje pois verenpaine, joka ei ole hyvin hallinnassa (hyvin hallinnassa oleva verenpaine määritellään jatkuvasti ≤ 140 mm Hg systoliseksi ja ≤ 90 mm Hg diastoliseksi, lääkkeen kanssa tai ilman, vain yksittäisesti, lyhytaikaisesti korkeammat lukemat, joiden on oltava ≤ 150 mm Hg systolinen ja ≤ 100 mm Hg diastolinen). Näiden osallistujien verenpaineen on oltava ≤ 140 mm Hg systolinen ja ≤ 90 mm Hg diastolinen ilmoittautumisen yhteydessä;
    • Jos henkilöllä EI ole diagnosoitu kohonnutta verenpainetta, sulje pois systolinen verenpaine ≥ 150 mm Hg rekisteröinnin yhteydessä tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mm Hg rekisteröinnin yhteydessä (mittaus on tehtävä henkilölle, joka on ollut makuulla vähintään 5 minuuttia ja toistetaan tarvittaessa kuulemisen lopussa). Jännitys on vahvistettava kliinisen alueen ulkopuolella verenpaineen hallitsemiseksi.
13. Tutkimuslääkkeiden vasta-aihe, mukaan lukien yliherkkyys
14. BMI ≥ 40 kg/m2; ≤ 18 kg/m2; tai BMI ≥ 35 kg/m2 ja 2 tai useampi seuraavista: ikä > 45, systolinen verenpaine > 140 mm Hg, diastolinen verenpaine > 90 mm Hg, tupakoitsija, tunnettu hyperlipidemia
15. Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. hyytymistekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia)
16. Pahanlaatuisuus (Ei poissuljettu: osallistuja, jolta on leikattu pahanlaatuinen syöpä kirurgisesti ja jolla on tutkijan arvion mukaan kohtuullinen varmuus jatkuvasta paranemisesta tai jolla on epätodennäköistä, että pahanlaatuinen kasvain uusiutuu tutkimuksen aikana)
17. Asplenia: mikä tahansa tila, joka johtaa toimivan pernan puuttumiseen
18. Kohtaushäiriö: Aiemmat kohtaukset kolmen viime vuoden aikana. Jätä pois myös, jos osallistuja on käyttänyt lääkkeitä kouristuskohtausten ehkäisemiseksi tai hoitamiseksi milloin tahansa viimeisen 3 vuoden aikana.
19. Aiempi perinnöllinen angioödeema, hankittu angioedeema tai idiopaattinen angioedeema.
20. Aiempi sydänlihastulehdus, perikardiitti, kardiomyopatia, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, jolla on pysyviä jälkitauteja, kliinisesti merkittävä rytmihäiriö (mukaan lukien lääkitystä, hoitoa tai kliinistä seurantaa vaativa rytmihäiriö
21. Autoimmuunisairauden historia
22. Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, ammatillinen tai muu sairaus, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi protokollan noudattamista, turvallisuuden tai reaktogeenisuuden arviointia tai osallistujan kykyä antaa tietoinen suostumus tai toimii vasta-aiheena.
23. Psykiatrinen tila, joka estää protokollan noudattamisen. Erityisesti poissuljetaan henkilöt, joilla on psykooseja viimeisen 3 vuoden aikana, jatkuva itsemurhariski tai itsemurhayritys tai ele viimeisten 3 vuoden aikana.
24. Vakavat rokotteiden haittavaikutukset, mukaan lukien anafylaksia ja siihen liittyvät oireet, kuten nokkosihottuma, hengitysvaikeudet, angioedeema ja/tai vatsakipu. (Ei poissuljettu: osallistuja, jolla oli ei-anafylaktinen haittavaikutus hinkuyskärokotteesta lapsena.)
25. Tutkimushenkilöt vastaanotettiin 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP-antoa
26. HIV-rokote(t), jotka on saatu aikaisemmassa HIV-rokotetutkimuksessa. Osallistujien, jotka ovat saaneet kontrollia/plaseboa HIV-rokotetutkimuksessa, tutkijakoordinaattori määrittää kelpoisuuden tapauskohtaisesti.
27. Ei-HIV-kokeellinen rokote(t), jotka on saatu viimeisten 5 vuoden aikana aikaisemmassa rokotetutkimuksessa.
28. Elävät heikennetyt rokotteet (esim. tuhkarokko, sikotauti ja vihurirokko (MMR)
29. Rokotteet, jotka eivät ole eläviä, heikennettyjä rokotteita ja jotka on saatu 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP-antoa (esim. tetanus, pneumokokki, hepatiitti A tai B)
30. COVID-19-rokote, joka on saatu tai suunniteltu viimeisten 4 viikon aikana ennen yhtä kolmesta injektiosta ja sen jälkeen
31. Verituotteet vastaanotettu 120 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP-antoa
32. Immunoglobuliini saatu 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP-antoa
33. Nykyinen tuberkuloosin (TB) esto tai hoito
34. Allergiahoito antigeeniruiskeilla 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta tai jotka on suunniteltu 14 päivän sisällä ensimmäisen IMP-annon jälkeen
35. Immunosuppressiiviset lääkkeet, jotka on saatu viimeisen kolmen kuukauden aikana ennen ensimmäistä IMP-antoa. (Ei poissuljettu: [1] kortikosteroidinenäsumute; [2] inhaloitavat kortikosteroidit; [3] paikalliset kortikosteroidit lievän, komplisoitumattoman ihotulehduksen hoitoon; tai [4] yksittäinen oraalinen/parenteraalinen kortikosteroidihoito annoksina < 2 mg/kg/vrk ja hoidon pituus < 11 päivää, ja hoidon päättyminen vähintään 30 päivää ennen ilmoittautumista)