Zkouška zvyšování dávky vakcíny CD40.HIVRI.Env kombinované nebo nekombinované s vakcínou DNA-HIV-PT123 HIV-1 u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 až 65 let v době screeningové návštěvy (4. týden)
2. Ochotu a dostupnost sledovat po plánovanou dobu trvání studie v jednom ze specializovaných vyšetřovacích center
3. Informovaný a podepsaný souhlas
4. Souhlasíte s registrací v počítačovém souboru francouzského ministerstva zdravotnictví (pouze pro Francii)
5. Být hrazen zdravotní pojišťovnou
6. Ochota podstoupit testování na HIV a získat výsledky testů na HIV
7. Ochota diskutovat o rizicích infekce HIV, možnost poradenství v oblasti snižování rizika HIV a odhodlání udržovat chování konzistentní s nízkým rizikem expozice HIV během poslední požadované návštěvy protokolární kliniky

8. Pracovníci kliniky vyhodnotili jako „nízké riziko“ infekce HIV:

   • žádná historie injekčního užívání drog v předchozích deseti letech;
   • žádné STI v posledních šesti měsících, neléčená nebo neúplně léčená infekce syfilis v minulosti;
   • žádný vysoce rizikový partner (např. injekční uživatel drog, HIV pozitivní partner) v současnosti ani v posledních šesti měsících;
   • žádný nechráněný anální styk v posledních šesti měsících mimo vztah s pravidelným partnerem, o kterém se předpokládá, že je HIV negativní;
   • žádný nechráněný vaginální styk v posledních šesti měsících mimo vztah s pravidelným známým/předpokládaným HIV negativním partnerem.

9. Účastníci, kteří se narodili jako ženy: negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin (β-HCG) v séru nebo moči proveden v den počáteční aplikace IMP (týden 0) a před randomizací

   • Reprodukční stav: pokud je heterosexuálně aktivní žena, důsledně používá s partnerem účinnou metodu antikoncepce pro sexuální aktivitu, která by mohla vést k otěhotnění, od nejméně 21 dnů před zařazením do studie do 4 měsíců po poslední aplikaci. Účinná antikoncepce je definována jako použití některé z následujících metod:

     • Kondomy (mužské nebo ženské) se spermicidem nebo bez něj;
     • Nitroděložní tělísko (IUD);
     • intrauterinní systém uvolňující hormon (IUS);
     • Hormonální antikoncepce (pouze progesteron);
     • Úspěšná vasektomie u mužského partnera (považována za úspěšnou, pokud účastník uvede, že mužský partner má (i) dokumentaci azoospermie mikroskopicky, nebo (ii) vazektomii před více než 2 lety bez následného těhotenství navzdory nechráněné sexuální aktivitě po postvasektomii);
     • Nebo nesmí mít reprodukční potenciál, jako je například dosažení menopauzy (žádná menstruace po dobu 1 roku bez alternativní lékařské příčiny) nebo podstoupení hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo podvázání vejcovodů.
   • Souhlaste s tím, že nebudete usilovat o otěhotnění, a to ani prostřednictvím alternativních metod, jako je umělé oplodnění nebo oplodnění in vitro, dříve než 4 měsíce po posledním podání.
10. Účastníci, kteří se narodili jako muži, pokud jsou heterosexuálně aktivní muži, používající účinnou metodu antikoncepce se svým partnerem od prvního dne aplikace IMP do 4 měsíců po poslední aplikaci. To platí i pro darování spermatu.

11. normální biologické hodnoty,

    • Hemoglobin ≥ 11,0 g/dl pro účastníky, kteří se narodili jako ženy, ≥ 13,0 g/dl pro účastníky, kteří se narodili jako muži;
    • Počet bílých krvinek = 3 300 až 12 000 buněk/mm3;
    • Celkový počet lymfocytů ≥ 800 buněk/mm3;
    • Krevní destičky = 125 000 až 550 000/mm3;
    • Chemický panel: ALT, AST a alkalická fosfatáza < 1,25násobek ústavní horní hranice normálu; kreatinin <1,1x ústavní horní hranice normálu. Poznámka: Biologické parametry mimo tyto hodnoty by měl přezkoumat lékař, který by měl specifikovat klinický význam. Výsledky, které lékař považuje za neklinicky významné, jsou akceptovány.
    • Negativní krevní test HIV-1 a -2;
    • Negativní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg);
    • Negativní protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) nebo negativní polymerázová řetězová reakce HCV (PCR), pokud je anti-HCV pozitivní.
    • Normální test moči: nepřítomnost glukózy, bílkovin a hemoglobinu. Poznámka: V případě pozitivních výsledků analýzy moči je nutné provést analýzu moči. Výsledky, které lékař považuje za neklinicky významné, jsou akceptovány.

Kritéria vyloučení:

1. Osoba účastnící se jiného výzkumu zahrnujícího lidskou osobu nebo účastnící se jiného výzkumu zahrnujícího lidskou osobu s obdobím vyloučení, které ve screeningu stále probíhá (4. týden)
2. Záměr zúčastnit se další studie výzkumného výzkumného agenta během plánované doby trvání studie
3. Účastníci, kteří nejsou schopni porozumět a dodržovat všechny požadované studijní postupy po celou dobu studie podle úsudku zkoušejícího
4. Pod doučováním (pouze pro Francii), opatrovnictví nebo zbavení svobody na základě soudního nebo správního rozhodnutí
5. Plánovaná absence, která by mohla ovlivnit účast na studiu (cesta do zahraničí, stěhování, hrozící profesní mutace...)
6. Těhotné nebo kojící

7. Klinicky významný zdravotní stav, nálezy fyzikálního vyšetření, klinicky významné abnormální laboratorní výsledky nebo minulá anamnéza s klinicky významnými důsledky pro současné zdraví. Klinicky významný stav nebo proces zahrnuje, ale není omezen na:

   • Proces, který by ovlivnil imunitní odpověď;
   • Proces, který by vyžadoval léky ovlivňující imunitní odpověď;
   • Jakákoli kontraindikace opakovaných injekcí nebo odběrů krve;
   • Stav, který vyžaduje aktivní lékařskou intervenci nebo sledování k odvrácení vážného nebezpečí pro zdraví nebo pohodu účastníka během období studie;
   • Stav nebo proces, jehož příznaky nebo symptomy mohou být zaměněny s reakcemi na vakcínu;
   • Jakákoli podmínka konkrétně uvedená mezi kritérii vyloučení níže.
8. Imunodeficience

9. Kritéria vyloučení astmatu:

   • Astma jiné než mírné, dobře kontrolované astma. (Příznaky závažnosti astmatu, jak jsou definovány v nejnovější zprávě panelu expertů Národního programu vzdělávání a prevence astmatu (NAEPP).

   • Vyloučit účastníka, který:

     • Používá krátkodobě působící záchranný inhalátor (typicky beta 2 agonista) denně, popř
     • Užívá středně/vysoké dávky inhalačních kortikosteroidů, popř
     • V posledním roce došlo k některé z následujících situací: (i) více než 1 exacerbace symptomů léčených perorálními/parenterálními kortikosteroidy nebo (ii) potřebná neodkladná péče, neodkladná péče, hospitalizace nebo intubace pro astma.
10. Diabetes typu 1 nebo typu 2, včetně případů kontrolovaných samotnou dietou. (Nevyloučeno: izolovaný gestační diabetes v anamnéze).
11. Tyreoidektomie nebo onemocnění štítné žlázy vyžadující léky během posledních 12 měsíců

12. Hypertenze:

    • Pokud byla u osoby diagnostikována hypertenze, vylučte krevní tlak, který není dobře kontrolován (dobře kontrolovaný krevní tlak je definován jako trvale ≤ 140 mm Hg systolický a ≤ 90 mm Hg diastolický, s léky nebo bez nich, pouze s izolovaným, krátkým případy vyšších hodnot, které musí být ≤ 150 mm Hg systolický a ≤ 100 mm Hg diastolický). U těchto účastníků musí být krevní tlak ≤ 140 mm Hg systolický a ≤ 90 mm Hg diastolický při zařazení;
    • Pokud u osoby NEBYLA diagnostikována hypertenze, vylučte systolický krevní tlak ≥ 150 mm Hg při zápisu nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mm Hg při zápisu (měření musí být provedeno na osobě, která ležela alespoň 5 minut a je-li to vhodné, opakovat na konci konzultace). Napětí musí být potvrzeno mimo klinické místo, aby bylo možné regulovat hypertenzi.
13. Kontraindikace k IMP včetně přecitlivělosti
14. BMI ≥ 40 kg/m2; ≤ 18 kg/m2; nebo BMI ≥ 35 kg/m2 se 2 nebo více z následujících stavů: věk > 45, systolický krevní tlak > 140 mm Hg, diastolický krevní tlak > 90 mm Hg, současný kuřák, známá hyperlipidémie
15. Porucha krvácení diagnostikovaná lékařem (např. nedostatek koagulačního faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření)
16. Malignita (Nevylučuje se: účastník, kterému byla malignita vyříznuta chirurgicky a který má podle odhadu výzkumníka přiměřenou jistotu trvalého vyléčení, nebo u kterého je nepravděpodobné, že by během období studie zaznamenal recidivu malignity)
17. Asplenie: jakýkoli stav vedoucí k absenci funkční sleziny
18. Záchvatová porucha: Záchvat(y) v průběhu posledních tří let v anamnéze. Vyloučit také, pokud účastník užíval léky k prevenci nebo léčbě záchvatů kdykoli během posledních 3 let.
19. Hereditární angioedém, získaný angioedém nebo idiopatický angioedém v anamnéze.
20. Anamnéza myokarditidy, perikarditidy, kardiomyopatie, městnavého srdečního selhání s trvalými následky, klinicky významné arytmie (včetně arytmie vyžadující léky, léčbu nebo klinické sledování
21. Autoimunitní onemocnění v anamnéze
22. Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, pracovní nebo jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval nebo sloužil jako kontraindikace dodržování protokolu, hodnocení bezpečnosti nebo reaktogenity nebo schopnosti účastníka dát informovaný souhlas.
23. Psychiatrický stav, který vylučuje dodržování protokolu. Konkrétně jsou vyloučeni osoby s psychózami během posledních 3 let, s přetrvávajícím rizikem sebevraždy nebo s anamnézou sebevražedného pokusu nebo gesta během posledních 3 let.
24. Závažné nežádoucí reakce na vakcíny včetně anafylaxe a souvisejících příznaků, jako je kopřivka, dýchací potíže, angioedém a/nebo bolest břicha. (Nevyloučeno: účastník, který měl v dětství neanafylaktický nežádoucí účinek na vakcínu proti pertusi.)
25. Agenti pro výzkumný výzkum obdrželi do 30 dnů před prvním podáním IMP
26. Vakcína(y) HIV obdržená v předchozí studii vakcíny proti HIV. U účastníků, kteří dostali kontrolu/placebo ve studii vakcíny proti HIV, určí koordinátor zkoušející způsobilost případ od případu.
27. Ne-HIV experimentální vakcína (vakcíny) obdržená během posledních 5 let v předchozí studii vakcíny.
28. Živé atenuované vakcíny (např. spalničky, příušnice a zarděnky [MMR]; plané neštovice; žlutá zimnice) podané do 30 dnů před prvním podáním IMP nebo plánované do 28 dnů po jedné ze 3 injekcí podle protokolu
29. Vakcíny, které nejsou živými atenuovanými vakcínami a byly podány během 21 dnů před prvním podáním IMP (např. tetanus, pneumokok, hepatitida A nebo B)
30. Vakcína COVID-19 přijatá nebo naplánovaná během posledních 4 týdnů před a po jedné ze 3 injekcí
31. Krevní produkty přijaté do 120 dnů před prvním podáním IMP
32. Imunoglobulin byl podán do 60 dnů před prvním podáním IMP
33. Současná antituberkulózní (TB) profylaxe nebo terapie
34. Léčba alergie pomocí injekcí antigenu během 30 dnů před prvním podáním IMP nebo která je naplánována do 14 dnů po prvním podání IMP
35. Imunosupresivní léky užívané během posledních tří měsíců před prvním podáním IMP. (Nevyloučeno: [1] kortikosteroidní nosní sprej; [2] inhalační kortikosteroidy; [3] topické kortikosteroidy pro mírnou, nekomplikovanou dermatitidu; nebo [4] jednorázová léčba perorálními/parenterálními kortikosteroidy v dávkách < 2 mg/kg/den a délka terapie < 11 dní s ukončením alespoň 30 dní před zařazením do studia)