Próba zwiększania dawki szczepionki CD40.HIVRI.Env skojarzonej lub nie ze szczepionką DNA-HIV-PT123 HIV-1 u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 18 do 65 lat w momencie wizyty przesiewowej (tydzień -4)
2. Chęć i dyspozycyjność do śledzenia przez planowany czas trwania badania w jednym z dedykowanych ośrodków badawczych
3. Świadoma i podpisana zgoda
4. Zgoda na rejestrację w skomputeryzowanym pliku francuskiego ministerstwa zdrowia (tylko we Francji)
5. Bycie objętym ubezpieczeniem zdrowotnym
6. Gotowość do wykonania testu na obecność wirusa HIV i otrzymania wyników testu na obecność wirusa HIV
7. Gotowość do omówienia ryzyka zakażenia wirusem HIV, podatność na poradnictwo w zakresie ograniczania ryzyka zakażenia wirusem HIV oraz zobowiązanie do zachowania zachowania zgodnego z niskim ryzykiem narażenia na zakażenie wirusem HIV podczas ostatniej wymaganej wizyty w klinice zgodnej z protokołem

8. Ocenione przez personel kliniki jako „niskie ryzyko” zakażenia wirusem HIV:

   • brak historii dożylnego zażywania narkotyków w ciągu ostatnich dziesięciu lat;
   • brak chorób przenoszonych drogą płciową w ciągu ostatnich sześciu miesięcy, nieleczona lub niecałkowicie leczona infekcja kiłą w przeszłości;
   • brak partnera wysokiego ryzyka (np. osoby zażywającej narkotyki dożylnie, partnera zakażonego wirusem HIV) ani obecnie, ani w ciągu ostatnich sześciu miesięcy;
   • brak stosunku analnego bez zabezpieczenia w ciągu ostatnich sześciu miesięcy, poza związkiem ze stałym partnerem, o którym wiadomo/podejrzewa się, że jest nosicielem wirusa HIV;
   • żadnego stosunku pochwowego bez zabezpieczenia w ciągu ostatnich sześciu miesięcy poza związkiem z regularnym znanym / przypuszczalnie nosicielem wirusa HIV.

9. Uczestniczki urodzone płci żeńskiej: ujemny test ciążowy beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-HCG) w surowicy lub moczu wykonany w dniu pierwszego podania IMP (tydzień 0) i przed randomizacją

   • Status reprodukcyjny: jeśli kobieta jest aktywna heteroseksualnie, konsekwentnie stosuje skuteczną metodę antykoncepcji z partnerem do aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, od co najmniej 21 dni przed włączeniem do badania do 4 miesięcy po ostatnim podaniu. Skuteczną antykoncepcję definiuje się jako stosowanie jednej z następujących metod:

     • Prezerwatywy (męskie lub damskie) ze środkiem plemnikobójczym lub bez;
     • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD);
     • Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS);
     • Antykoncepcja hormonalna (tylko progesteron);
     • Udana wazektomia u partnera płci męskiej (uważana za udaną, jeśli uczestnik zgłosi, że partner płci męskiej ma (i) udokumentowaną mikroskopowo azoospermię lub (ii) wazektomię ponad 2 lata temu bez wynikłej ciąży pomimo aktywności seksualnej bez zabezpieczenia po wazektomii);
     • Lub nie mieć potencjału rozrodczego, na przykład po osiągnięciu menopauzy (brak miesiączki przez 1 rok bez alternatywnej przyczyny medycznej) lub po histerektomii, obustronnym wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów.
   • Zgódź się nie dążyć do zajścia w ciążę, w tym za pomocą metod alternatywnych, takich jak sztuczne zapłodnienie lub zapłodnienie in vitro, do 4 miesięcy po ostatnim podaniu.
10. Uczestników, którzy urodzili się jako mężczyźni, jeśli są heteroseksualnymi mężczyznami, stosującymi skuteczną metodę antykoncepcji ze swoim partnerem od pierwszego dnia podania IMP do 4 miesięcy po ostatnim podaniu. Dotyczy to również dawstwa nasienia.

11. Normalne wartości biologiczne,

    • Hemoglobina ≥ 11,0 g/dl dla uczestników urodzonych jako kobiety, ≥ 13,0 g/dl dla uczestników urodzonych jako mężczyźni;
    • Liczba białych krwinek = 3300 do 12 000 komórek/mm3;
    • Całkowita liczba limfocytów ≥ 800 komórek/mm3;
    • płytki krwi = 125 000 do 550 000/mm3;
    • Panel chemii: ALT, AST i fosfataza alkaliczna < 1,25-krotność górnej granicy normy; kreatynina <1,1x instytucjonalna górna granica normy. Uwaga: Parametry biologiczne wykraczające poza te wartości powinny zostać ocenione przez lekarza, który powinien określić znaczenie kliniczne. Wyniki uznane przez klinicystę za nieistotne klinicznie są akceptowane.
    • Negatywny test krwi na HIV-1 i -2;
    • Negatywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg);
    • Ujemne przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) lub ujemna reakcja łańcuchowa polimerazy HCV (PCR), jeśli anty-HCV jest dodatnie.
    • Normalny test moczu: brak glukozy, białka i hemoglobiny. Uwaga: W przypadku pozytywnego wyniku testu paskowego należy wykonać badanie próbki moczu. Wyniki uznane przez klinicystę za nieistotne klinicznie są akceptowane.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoba biorąca udział w innym badaniu z udziałem człowieka lub biorąca udział w innym badaniu z udziałem człowieka z trwającym okresem wykluczenia w momencie screeningu (tydzień -4)
2. Zamiar wzięcia udziału w innym badaniu agenta badawczego w planowanym czasie trwania badania
3. Uczestnicy, którzy nie są w stanie zrozumieć i przestrzegać wszystkich wymaganych procedur badania przez cały okres badania w ocenie badacza
4. Pod opieką (tylko we Francji), kuratelą lub pozbawiony wolności na mocy decyzji prawnej lub administracyjnej
5. Planowana nieobecność, która mogłaby wpłynąć na udział w badaniu (podróż zagraniczna, relokacja, zbliżająca się mutacja zawodowa...)
6. Ciąża lub karmienie piersią

7. Klinicznie istotny stan zdrowia, wyniki badania fizykalnego, istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub przebyta historia medyczna z klinicznie istotnymi implikacjami dla aktualnego stanu zdrowia. Klinicznie istotny stan lub proces obejmuje między innymi:

   • Proces, który wpłynąłby na odpowiedź immunologiczną;
   • Proces, który wymagałby leków wpływających na odpowiedź immunologiczną;
   • Wszelkie przeciwwskazania do powtarzanych wstrzyknięć lub pobierania krwi;
   • Stan wymagający aktywnej interwencji medycznej lub monitorowania w celu zapobieżenia poważnemu zagrożeniu zdrowia lub samopoczucia uczestnika w okresie badania;
   • Stan lub proces, którego oznaki lub objawy można pomylić z reakcjami na szczepionkę;
   • Każdy stan wyszczególniony wśród poniższych kryteriów wykluczenia.
8. Niedobór odpornościowy

9. Kryteria wykluczenia astmy:

   • Astma inna niż łagodna, dobrze kontrolowana astma. (Objawy ciężkości astmy określone w najnowszym raporcie panelu ekspertów Narodowego Programu Edukacji i Zapobiegania Astmie (NAEPP).

   • Wyklucz uczestnika, który:

     • Codziennie używa krótko działającego inhalatora ratunkowego (zwykle agonisty beta 2) lub
     • Stosuje kortykosteroidy wziewne w umiarkowanych/wysokich dawkach lub
     • W ciągu ostatniego roku wystąpiło jedno z poniższych: (i) więcej niż 1 zaostrzenie objawów leczonych kortykosteroidami doustnymi/pozajelitowymi lub (ii) konieczna pomoc w nagłych wypadkach, pilna opieka, hospitalizacja lub intubacja z powodu astmy.
10. Cukrzyca typu 1 lub typu 2, w tym przypadki kontrolowane samą dietą. (Nie wykluczone: historia izolowanej cukrzycy ciążowej).
11. Wycięcie tarczycy lub choroba tarczycy wymagająca leczenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy

12. Nadciśnienie:

    • Jeśli u osoby zdiagnozowano nadciśnienie, należy wykluczyć ciśnienie krwi, które nie jest dobrze kontrolowane (dobrze kontrolowane ciśnienie krwi definiuje się jako stałe skurczowe ≤ 140 mm Hg i ≤ 90 mm Hg rozkurczowe, z lekami lub bez, z pojedynczymi, krótkotrwałymi przypadki wyższych odczytów, które muszą być ≤ 150 mm Hg skurczowe i ≤ 100 mm Hg rozkurczowe). W przypadku tych uczestników ciśnienie krwi musi wynosić ≤ 140 mm Hg skurczowe i ≤ 90 mm Hg rozkurczowe w chwili rejestracji;
    • Jeżeli u osoby NIE rozpoznano nadciśnienia tętniczego, należy wykluczyć ciśnienie skurczowe ≥ 150 mm Hg przy przyjęciu lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 100 mm Hg przy przyjęciu (pomiar musi być wykonany u osoby leżącej od co najmniej 5 minut i powtórzone na koniec konsultacji, jeśli to właściwe). Napięcie musi być potwierdzone poza polem klinicznym, aby wykluczyć nadciśnienie.
13. Przeciwwskazania do IMP, w tym nadwrażliwość
14. BMI ≥ 40 kg/m2 ; ≤ 18 kg/m2 ; lub BMI ≥ 35 kg/m2 i 2 lub więcej z następujących kryteriów: wiek > 45 lat, skurczowe ciśnienie krwi > 140 mm Hg, rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mm Hg, palenie tytoniu, znana hiperlipidemia
15. Stwierdzone przez lekarza zaburzenie krzepnięcia krwi (np. niedobór czynnika krzepnięcia, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności)
16. Nowotwór złośliwy (nie wykluczono: uczestnik, którego usunięto chirurgicznie nowotwór złośliwy i który według oceny badacza ma uzasadnioną pewność trwałego wyleczenia lub jest mało prawdopodobne, aby doświadczył nawrotu nowotworu złośliwego w okresie badania)
17. Asplenia: każdy stan powodujący brak funkcjonalnej śledziony
18. Zaburzenie napadowe: historia napadów padaczkowych w ciągu ostatnich trzech lat. Wyklucz również, czy uczestnik stosował leki w celu zapobiegania lub leczenia napadów padaczkowych w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 3 lat.
19. Historia dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego, nabytego obrzęku naczynioruchowego lub idiopatycznego obrzęku naczynioruchowego.
20. Zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia, kardiomiopatia w wywiadzie, zastoinowa niewydolność serca z trwałymi następstwami, klinicznie istotna arytmia (w tym arytmia wymagająca leczenia, leczenia lub obserwacji klinicznej)
21. Historia chorób autoimmunologicznych
22. Jakikolwiek stan medyczny, psychiatryczny, zawodowy lub inny, który w ocenie badacza mógłby kolidować lub służyć jako przeciwwskazanie do przestrzegania protokołu, oceny bezpieczeństwa lub reaktogenności lub zdolności uczestnika do wyrażenia świadomej zgody
23. Stan psychiczny uniemożliwiający przestrzeganie protokołu. Szczególnie wykluczone są osoby z psychozami w ciągu ostatnich 3 lat, z ciągłym ryzykiem samobójstwa lub próbami samobójczymi lub gestami samobójczymi w ciągu ostatnich 3 lat.
24. Poważne reakcje niepożądane na szczepionki, w tym anafilaksja i powiązane objawy, takie jak pokrzywka, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy i (lub) ból brzucha. (Nie wykluczono: uczestnik, u którego w dzieciństwie wystąpiła nieanafilaktyczna reakcja niepożądana na szczepionkę przeciw krztuścowi).
25. Badacze agenci badawczy otrzymali w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem IMP
26. Szczepionki przeciw HIV otrzymane w ramach wcześniejszego badania szczepionki przeciw HIV. W przypadku uczestników, którzy otrzymali kontrolę/placebo w badaniu szczepionki przeciw HIV, koordynator badacza określi uprawnienia indywidualnie dla każdego przypadku.
27. Eksperymentalna(e) szczepionka(i) przeciw wirusowi HIV otrzymana(e) w ciągu ostatnich 5 lat we wcześniejszej próbie szczepionki.
28. Żywe atenuowane szczepionki (np. przeciwko odrze, śwince i różyczce [MMR]; ospie wietrznej; żółtej gorączce) otrzymane w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem IMP lub zaplanowane w ciągu 28 dni po jednym z 3 wstrzyknięć zgodnie z protokołem
29. Szczepionki, które nie są żywymi atenuowanymi szczepionkami i zostały podane w ciągu 21 dni przed pierwszym podaniem IMP (np. tężec, pneumokoki, wirusowe zapalenie wątroby typu A lub B)
30. Szczepionka COVID-19 otrzymana lub zaplanowana w ciągu ostatnich 4 tygodni przed i po jednym z 3 wstrzyknięć
31. Produkty krwiopochodne otrzymane w ciągu 120 dni przed pierwszym podaniem IMP
32. Immunoglobulinę otrzymano w ciągu 60 dni przed pierwszym podaniem IMP
33. Aktualna profilaktyka lub terapia przeciwgruźlicza (TB).
34. Leczenie alergii za pomocą wstrzyknięć antygenu w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem IMP lub zaplanowanych w ciągu 14 dni po pierwszym podaniu IMP
35. Leki immunosupresyjne otrzymane w ciągu ostatnich trzech miesięcy przed pierwszym podaniem IMP. (Nie wykluczone: [1] kortykosteroidy w aerozolu do nosa; [2] kortykosteroidy wziewne; [3] miejscowe kortykosteroidy stosowane w łagodnym, niepowikłanym zapaleniu skóry; lub [4] pojedynczy kurs doustnych/pozajelitowych kortykosteroidów w dawkach < 2 mg/kg mc./dobę oraz długość terapii < 11 dni z zakończeniem co najmniej 30 dni przed zapisem)