健康なボランティアを対象とした、CD40.HIVRI.Env ワクチンと DNA-HIV-PT123 HIV-1 ワクチンの併用の有無による用量漸増試験

包含基準:

1. スクリーニング来院時の年齢が18歳から65歳まで（第4週）
2. 計画された研究期間中、いずれかの専用調査センターで追跡調査を受ける意欲と利用可能性
3. 十分な情報を得て署名された同意
4. フランス保健省のコンピューター化されたファイルに登録することに同意する (フランスのみ)
5. 健康保険に加入していること
6. HIV検査を受けてHIV検査結果を受け取る意欲がある
7. HIV 感染リスクについて話し合う意欲があり、HIV リスク低減カウンセリングに応じ、最後に必要なプロトコルのクリニック受診まで HIV 曝露の低リスクに応じた行動を維持することに尽力している

8. クリニックのスタッフは、HIV 感染の「リスクが低い」と評価しました。

   • 過去 10 年間に薬物注射の使用歴がない。
   • 過去 6 か月以内に STI に罹患していないこと、過去に未治療または治療が不完全な梅毒感染症がないこと。
   • 現在または過去 6 か月以内に高リスクのパートナー (注射薬物使用者、HIV 陽性のパートナーなど) がいない。
   • 過去 6 か月間、HIV 陰性であることがわかっている、または推定されている通常のパートナーとの関係以外での無防備な肛門性交がないこと。
   • 過去6か月間、定期的なHIV陰性であることがわかっている/推定されるパートナーとの関係以外で無防備な膣性交をしていない。

9. 女性として生まれた参加者：最初のIMP投与日（0週目）および無作為化前に実施された血清または尿のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）妊娠検査が陰性である

   • 生殖状態：異性愛に活発な女性の場合、登録の少なくとも21日前から最後の投与後4か月まで、妊娠につながる可能性のある性行為を行うパートナーとともに効果的な避妊方法を一貫して使用している。 効果的な避妊とは、次のいずれかの方法を使用することと定義されます。

     • 殺精子剤の有無にかかわらずコンドーム（男性用または女性用）。
     • 子宮内避妊具 (IUD);
     • 子宮内ホルモン放出システム (IUS);
     • ホルモン避妊（プロゲステロンのみ）。
     • 男性パートナーの精管切除術の成功（参加者が、男性パートナーが（i）顕微鏡検査による無精子症の証拠がある、または（ii）2年以上前に精管切除術を受け、精管切除術後に保護されていない性行為にもかかわらず妊娠に至らなかったと報告した場合、成功とみなされます）。
     • または、閉経に達した（別の医学的原因がない限り月経が1年間ない）、または子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮術を受けたことがあるなど、生殖能力がないこと。
   • 最後の投与から4か月後までは、人工授精や体外受精などの代替方法による妊娠を望まないことに同意すること。
10. 男性として生まれた参加者（異性愛活動が活発な男性の場合）、IMP投与初日から最後の投与の4か月後までパートナーとともに効果的な避妊方法を使用している。 これは精子提供にも当てはまります。

11. 正常な生物学的値、

    • 女性として生まれた参加者のヘモグロビン ≥ 11.0 g/dL、男性として生まれた参加者の場合 ≥ 13.0 g/dL;
    • 白血球数 = 3,300 ～ 12,000 細胞/mm3;
    • 総リンパ球数 ≥ 800 細胞/mm3;
    • 血小板 = 125,000 ～ 550,000/mm3;
    • 化学パネル: ALT、AST、およびアルカリホスファターゼが制度上の正常上限値の 1.25 倍未満。クレアチニン<1.1x 制度上の正常上限値。 注意：これらの値以外の生物学的パラメータは、臨床医によって検討され、臨床的意義を特定する必要があります。 臨床医によって臨床的に重要でないとみなされた結果は受け入れられます。
    • HIV-1 および HIV-2 血液検査は陰性。
    • B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) が陰性。
    • 抗 C 型肝炎ウイルス抗体 (抗 HCV) が陰性、または抗 HCV が陽性の場合は HCV ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) が陰性。
    • 正常な尿検査：グルコース、タンパク質、ヘモグロビンが存在しない。 注意：尿検査のディップスティック結果が陽性の場合、サンプル尿検査を実行する必要があります。 臨床医によって臨床的に重要でないとみなされた結果は受け入れられます。

除外基準:

1. ヒトが関与する別の研究に参加している人、またはスクリーニング時に除外期間がまだ進行中であるヒトが関与する別の研究に参加している人（-4週間）
2. 計画された研究期間中に治験薬の別の研究に参加する意図
3. 研究者の判断により、研究期間全体にわたって必要な研究手順をすべて理解し、それに従うことができない参加者
4. 家庭教師（フランスのみ）、後見人、または法律または行政上の決定により自由を剥奪されている
5. 研究への参加に影響を与える可能性のある計画的欠席（海外旅行、転勤、差し迫った職業上の突然変異など）
6. 妊娠中または授乳中の方

7. 臨床的に重大な病状、身体検査所見、臨床的に重大な異常な検査結果、または現在の健康状態に臨床的に重大な影響を与える過去の病歴。 臨床的に重要な状態またはプロセスには、以下が含まれますが、これらに限定されません。

   • 免疫反応に影響を与えるプロセス。
   • 免疫反応に影響を与える投薬が必要となるプロセス。
   • 繰り返しの注射または採血に対する禁忌。
   • 研究期間中の参加者の健康または幸福に対する重大な危険を回避するために、積極的な医学的介入またはモニタリングを必要とする状態。
   • 兆候や症状がワクチンに対する反応と混同される可能性がある状態またはプロセス。
   • 以下の除外基準に特に列挙されている条件。
8. 免疫不全

9. 喘息の除外基準:

   • 軽度でよくコントロールされている喘息以外の喘息。 (最新の国家喘息教育予防プログラム (NAEPP) 専門家委員会の報告書で定義されている喘息の重症度の症状)。

   • 次のような参加者を除外します。

     • 短時間作用型のレスキュー吸入器（通常はベータ 2 アゴニスト）を毎日使用する、または
     • 中量/高用量の吸入コルチコステロイドを使用する、または
     • 過去 1 年間に以下のいずれかに該当する：（i）経口/非経口コルチコステロイドで治療された症状の悪化が 1 回以上、または（ii）喘息のため救急治療、緊急治療、入院、または挿管が必要。
10. 1 型または 2 型糖尿病（食事療法のみでコントロールできる場合を含む）。 （除外されない：孤立性妊娠糖尿病の病歴）。
11. 甲状腺切除術、または過去12か月間に投薬が必要な甲状腺疾患

12. 高血圧:

    • 高血圧と診断されている場合は、血圧が十分に管理されていない場合は除外します（適切に管理されている血圧とは、薬物療法の有無にかかわらず、継続的に収縮期血圧が 140 mm Hg 以下、拡張期血圧が 90 mm Hg 以下であると定義され、単独の短期間の血圧のみであると定義されています）より高い測定値の場合、収縮期 150 mm Hg 以下、拡張期 100 mm Hg 以下でなければなりません）。 これらの参加者の場合、登録時の血圧は収縮期血圧が 140 mm Hg 以下、拡張期血圧が 90 mm Hg 以下でなければなりません。
    • 高血圧と診断されていない場合は、登録時の収縮期血圧が 150 mm Hg 以上、または登録時の拡張期血圧が 100 mm Hg 以上である場合は除外します（測定は、少なくとも 5 分間横になっている人に対して実行する必要があります）必要に応じて、協議の終了時に繰り返し行われます）。 高血圧を判定するには、臨床現場の外で緊張を確認する必要があります。
13. 過敏症を含むIMPの禁忌
14. BMI ≥ 40 kg/m2 ; ≤ 18 kg/m2;または、BMI ≥ 35 kg/m2 で、以下のうち 2 つ以上を満たす：年齢 > 45、収縮期血圧 > 140 mm Hg、拡張期血圧 > 90 mm Hg、現在喫煙者、既知の高脂血症
15. 医師によって診断された出血障害（例：特別な予防措置を必要とする凝固因子欠乏症、凝固障害、または血小板障害）
16. 悪性腫瘍（除外されない：悪性腫瘍を外科的に切除した参加者で、治験責任医師の推定で持続的な治癒が合理的に保証されている参加者、または研究期間中に悪性腫瘍の再発を経験する可能性が低い参加者）
17. 無脾症: 機能的な脾臓の欠如を引き起こすあらゆる状態
18. 発作障害：過去 3 年以内の発作の病歴。 また、参加者が過去 3 年以内に発作の予防または治療のために薬物を使用した場合も除外します。
19. -遺伝性血管浮腫、後天性血管浮腫、または特発性血管浮腫の病歴。
20. 心筋炎、心膜炎、心筋症、永続的な後遺症を伴ううっ血性心不全の既往歴、臨床的に重大な不整脈（投薬、治療、または臨床経過観察を必要とする不整脈を含む）
21. 自己免疫疾患の病歴
22. 研究者の判断で、治験実施計画書の遵守、安全性や反応原性の評価、またはインフォームドコンセントを与える参加者の能力を妨げる、または禁忌となる医学的、精神医学的、職業的、またはその他の状態
23. プロトコールの遵守を妨げる精神疾患。 特に除外されるのは、過去 3 年以内に精神病を患っている人、継続的な自殺の危険性がある人、または過去 3 年以内に自殺未遂や自殺行為の履歴がある人です。
24. ワクチンに対する重篤な副反応には、アナフィラキシーや蕁麻疹、呼吸困難、血管浮腫、腹痛などの関連症状が含まれます。 （除外されない：子供の頃に百日咳ワクチンに対して非アナフィラキシー性副反応を起こした参加者。）
25. 最初の IMP 投与前 30 日以内に受領された治験薬
26. 以前の HIV ワクチン試験で接種された HIV ワクチン。 HIV ワクチン治験で対照/プラセボの投与を受けた参加者については、治験責任医師がケースバイケースで適格性を判断します。
27. 過去 5 年以内に以前のワクチン試験で接種された非 HIV 実験ワクチン。
28. 弱毒生ワクチン（麻疹、おたふく風邪、風疹[MMR]、水痘、黄熱病など）が最初のIMP投与前30日以内に接種された、またはプロトコールに従って3回の注射のうち1回後28日以内に予定されている
29. 弱毒化生ワクチンではなく、最初のIMP投与前21日以内に接種されたワクチン（破傷風、肺炎球菌、A型肝炎またはB型肝炎など）
30. 3回の注射のうち1回の接種の前後4週間以内に新型コロナウイルス感染症（COVID-19）ワクチンを接種したか、または予約されている
31. 最初のIMP投与前120日以内に血液製剤を受領した
32. 最初のIMP投与前60日以内に免疫グロブリンを投与された
33. 現在の抗結核 (TB) の予防または治療
34. -最初のIMP投与前30日以内の抗原注射によるアレルギー治療、または最初のIMP投与後14日以内に予定されている抗原注射によるアレルギー治療
35. 最初の IMP 投与前の過去 3 か月以内に免疫抑制薬を受けた。 (除外されない: [1] コルチコステロイド点鼻スプレー、[2] 吸入コルチコステロイド、[3] 軽度で合併症のない皮膚炎に対する局所コルチコステロイド、または [4] 用量 < 2 mg/kg/日の経口/非経口コルチコステロイドの単回コース、および治療期間が 11 日未満で、登録の少なくとも 30 日前までに完了する）