A DNS-HIV-PT123 HIV-1 vakcinával kombinált vagy nem kombinált CD40.HIVRI.Env vakcina dózisnövelő kísérlete egészséges önkénteseknél
Fázis I. multicentrikus, kettős-vak, placebo-kontrollált dóziseszkalációs kísérlet GP140 HIV-Clade C ZM-96 (CD40.HIVRI.Env) oltóanyaggal fuzionált adjuváns anti-CD40 monoklonális antitesttel, kombinálva vagy nem DNS-HIV-PT123 HIV-1 vakcinával Vakcina az egészséges résztvevőkben
Többközpontú, kettős-vak, placebo-kontrollos, I. fázisú dóziseszkalációs vizsgálat, amelyet Franciaországban és Svájcban folytatnak le a CD40.HIVRI.Env (Hiltonollal adjuváns) különböző dózisszintjeinek értékelésére önmagában és a DNS-HIV-PT123-mal együtt adva.
Összesen 72 jogosult egészséges résztvevőt vesznek fel 6 csoportba. Az egyes csoportokon belül a résztvevőket kettős vak módszerrel randomizálják aktív beavatkozásra vagy placebóra 5:1 arányban. Egy adott csoportba való beiratkozás (a „Solo 0.3” csoport kivételével) szekvenciálisan megnyílik a „menési kritérium” függvényében, az előző csoport(ok) biztonsági adatai alapján.
Az elsődleges cél a CD40.HIVRI.Env három dózisszintjének (0,3; 1; 3 mg) Poly-ICLC-vel (Hiltonol®) adjuváns, önmagában és DNS-HIV-PT123-mal kombinált, hetente beadott dózisának biztonságosságának felmérése. 0, 4 és 24 egészséges résztvevőknél.
A másodlagos célkitűzések a poli-ICLC-adjuváns CD40.HIVRI.Env önmagában és a DNS-HIV-PT123-mal kombinált HIV elleni immunválasz kiváltására való képességének felmérése (immunogenitás):
- Humorális (antitest) válaszok ;
- B-sejtes válaszok;
- T-sejtes válaszok.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Az ANRS VRI06 klinikai vizsgálat az RV144 vizsgálat során elért biztató eredmények óta kidolgozott profilaktikus vakcina stratégiákat követi. Az RV144 vizsgálat a V1/V2 hurok konzervált régióira irányított kötődő IgG antitesteket és az antitest-függő sejt által közvetített citotoxicitást azonosította a HIV-fertőzés csökkent kockázatának immunkapcsolataként a szérum IgA antitestek gátlásának hiányában.
DC-célzó vakcinákat fejlesztettünk ki, hogy fokozzuk a fehérje antigén hatékonyságát azáltal, hogy a DC felületeken expresszálódó endocita receptorokon keresztül szelektíven juttatják el a dendritikus sejthez (DC), amely az immunválasz kiváltásának és szabályozásának kulcsfontosságú sejttípusa. A különböző DC-receptorokat célzó vakcinák szűrését követően a CD40-célzó vakcina bizonyult a legjobb jelöltnek mind a sejtes, mind a humorális válaszok kiváltására. Az anti-CD40.Env GP140 vakcina (CD40.HIVRI.Env) Poly-ICLC-vel (Hiltonol®) adjuvánssal, poxvírus vektor vakcinákkal elsődleges/erősítő asszociációban biztonságosnak bizonyult, és erőteljes Env-specifikus T- és B-sejt-válaszokat vált ki. egy nem humán főemlős vizsgálatban.
Ebben a kísérletben a közelmúltban végzett I/II. fázisú vizsgálat során keletkezett adatokat is hasznosítjuk, amelyek azt mutatják, hogy a DNS-HIV-PT123 és az Env fehérje vakcina együttes beadása (összehasonlítva más olyan vakcina-sémákkal, amelyek nem adják be együtt a fehérjét a priming) a kötődő anti V1/V2 Env régió IgG Abs és Tier 1 nAb válaszainak magas titereinek gyors generálását eredményezi (HVTN 096 vizsgálat).
Ezért feltételezzük, hogy a Poly-ICLC-vel (Hiltonol®) adjuváns CD40.HIVRI.Env és a DNS-HIV-PT123 vakcina együttes beadása biztonságos lesz, és magas titereket indukál az anti V1/V2 Env régió IgG Abs-jaihoz és más immunológiai védőoltáshoz. az RV144 vizsgálatban immunkorrelációnak tekintett paraméterek.
Amikor az adott dóziscsoport első 6 résztvevője elérte a 6. életévet (2 héttel a második injekció beadása után), a szponzor farmakovigilancia-szakértőjéből, koordináló vizsgálóból, koordináló vizsgálóból és metodikusból álló Protokoll Biztonsági Ellenőrző Csoport (PSRT) felülvizsgálja az összes felhalmozott összeget. Nemkívánatos események (AE) adatok eddig, elvakult módon. Minden nemkívánatos esemény, különösen a 3. és 4. fokozatú nemkívánatos események, valamint a súlyos mellékhatások (SAE) felülvizsgálatra kerülnek. Az osztályozáshoz a jelenlegi verziójú FDA besorolási skálát fogják használni.
Go-kritérium a következő csoportokba való beiratkozáshoz: Ha nincs 3. vagy 4. fokozatú klinikai kért helyi/szisztémás vagy nem kért AE, vagy 3. vagy 4. fokozatú biológiai klinikailag jelentős, a 6. hétben, egy adott csoport első 6 résztvevője közül bármelyiknél. , az Adat- és Biztonsági Felügyelő Bizottság (DSMB) értékelését nem kérik a következő csoportba való átlépéshez, és a „menni-kritérium” teljesül. A vizsgálat a protokollt követő zárványokra való nyitással folytatható.
Ellenkező esetben (3. vagy 4. fokozatú AE előfordulása esetén) a DSMB felülvizsgál minden felhalmozott AE adatot. A következő csoportba való beiratkozás csak azután kezdődik, hogy a DSMB zöld utat ad.
Ezenkívül a következő szünetelési szabály (az összes injekció szüneteltetése) érvényesül a próba alatt:
Az oltással kapcsolatos biztonságossági események szüneteltetési szabálya: Ha a vizsgálat bármely szakaszában súlyos mellékhatást (a farmakovigilanciai osztály vagy a SAE-értesítésért felelős vizsgáló által megítélt összefüggést) jelentenek, az összes vakcinázást leállítják, a vizsgálatba való bevonást fel kell függeszteni, tájékoztatni kell az illetékes hatóságokat, és ad hoc DSMB-ülést kell összehívni a vizsgálat folytatására vonatkozó ajánlások céljából. A vakcinázást csak az illetékes hatóság engedélye után lehet folytatni.
Konzervatív módszerrel, ha az ok-okozati összefüggés értékelését a vizsgáló nem tudta elvégezni, az AE esetlegesen összefüggőnek minősül.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Créteil, Franciaország
- Hopital Henri Mondor
-
Paris, Franciaország
- CIC 1417 - Hôpital Cochin
-
-
-
-
-
Lausanne, Svájc
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 és 65 év közötti életkor a szűrővizsgálat időpontjában (-4. hét)
- Hajlandóság és rendelkezésre állás a vizsgálat tervezett időtartama alatt az egyik erre a célra kialakított vizsgálati központban
- Tájékozott és aláírt beleegyezés
- Beleegyezik a francia egészségügyi minisztérium számítógépes fájljába való regisztrációba (csak Franciaország esetében)
- Egészségbiztosítási fedezet
- Hajlandóság vállalni a HIV-tesztet és megkapni a HIV-teszt eredményeit
- Hajlandóság a HIV-fertőzés kockázatainak megvitatására, alkalmas a HIV-kockázat csökkentésére irányuló tanácsadásra, és elkötelezett amellett, hogy a HIV-expozíció alacsony kockázatával összhangban álló magatartást fenntartsa az utolsó szükséges klinikai látogatás során
A klinika személyzete szerint a HIV-fertőzés "alacsony kockázatának" van kitéve:
- nincs intravénás kábítószer-használat az elmúlt tíz évben;
- nem volt STI az elmúlt hat hónapban, kezeletlen vagy nem teljesen kezelt szifilisz fertőzés a múltban;
- nincs magas kockázatú partner (pl. intravénás kábítószer-használó, HIV-pozitív partner) sem jelenleg, sem az elmúlt hat hónapban;
- nem volt védekezés nélküli anális közösülés az elmúlt hat hónapban, olyan állandó partnerrel való kapcsolaton kívül, amelyről ismert/feltehetően HIV-negatív;
- nem volt védekezés nélküli hüvelyi közösülés az elmúlt hat hónapban rendszeres ismert/feltehetően HIV-negatív partnerrel fennálló kapcsolaton kívül.
Nőként született résztvevők: negatív béta humán koriongonadotropin (β-HCG) szérum vagy vizelet terhességi teszt az első IMP beadás napján (0. hét) és a randomizálás előtt
Reproduktív állapot: ha heteroszexuálisan aktív nőstény, következetesen hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz partnerével olyan szexuális tevékenységhez, amely terhességhez vezethet, a felvételt megelőző legalább 21 naptól az utolsó beadást követő 4 hónapig. A hatékony fogamzásgátlás a következő módszerek bármelyikének alkalmazása:
- Óvszer (férfi vagy női) spermiciddel vagy anélkül;
- Méhen belüli eszköz (IUD);
- Intrauterin hormonfelszabadító rendszer (IUS);
- Hormonális fogamzásgátlás (csak progeszteron);
- Sikeres vazektómia a férfi partnernél (sikeresnek tekinthető, ha egy résztvevő arról számol be, hogy egy férfi partnernél (i) mikroszkóppal dokumentálták azoospermiát, vagy (ii) több mint 2 éve vazektómiát végeztek, és a védekezés nélküli szexuális aktivitás ellenére nem következett be terhesség;
- Vagy nem lehet reproduktív képességű, például elérte a menopauzát (1 évig nincs menstruáció alternatív orvosi ok nélkül), vagy méheltávolításon, kétoldali peteeltávolításon vagy petevezeték-lekötésen esett át.
- Fogadja el, hogy az utolsó beadást követő 4 hónapig nem kíván terhességet, beleértve az alternatív módszereket is, például mesterséges megtermékenyítést vagy in vitro megtermékenyítést.
- Azok a résztvevők, akik férfi születésűek, ha heteroszexuálisan aktív férfi, hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazva partnerükkel az IMP beadása első napjától az utolsó beadást követő 4 hónapig. Ez vonatkozik a spermiumok adományozására is.
normál biológiai értékek,
- Hemoglobin ≥ 11,0 g/dl a női születésű résztvevőknél, ≥ 13,0 g/dl a férfi születésű résztvevőknél;
- Fehérvérsejtszám = 3300-12000 sejt/mm3;
- Teljes limfocitaszám ≥ 800 sejt/mm3;
- Vérlemezkék = 125 000-550 000/mm3;
- Kémiai panel: ALT, AST és alkalikus foszfatáz < 1,25-szöröse a normál intézményi felső határának; kreatinin <1,1-szerese a normál intézményi felső határnak. Megjegyzés: Az ezen értékeken kívüli biológiai paramétereket a klinikusnak kell felülvizsgálnia, és meg kell határoznia a klinikai jelentőségét. A klinikus által nem klinikailag szignifikánsnak ítélt eredményeket elfogadják.
- Negatív HIV-1 és -2 vérvizsgálat;
- Negatív Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg);
- Negatív hepatitis C vírus elleni antitestek (anti-HCV), vagy negatív HCV polimeráz láncreakció (PCR), ha az anti-HCV pozitív.
- Normál vizeletvizsgálat: glükóz, fehérje és hemoglobin hiánya. MEGJEGYZÉS: Pozitív vizeletmérő pálca eredménye esetén mintavizelet analízist kell végezni. A klinikus által nem klinikailag szignifikánsnak ítélt eredményeket elfogadják.
Kizárási kritériumok:
- Emberi személyt érintő másik kutatásban részt vevő, vagy embert érintő másik kutatásban résztvevő személy, akinek a szűréskor még folyamatban van a kizárási ideje (-4. hét)
- A vizsgálat tervezett időtartama alatt egy másik vizsgálatban való részvétel szándéka
- Olyan résztvevők, akik a vizsgáló megítélése szerint nem képesek megérteni és követni az összes szükséges vizsgálati eljárást a vizsgálat teljes időtartama alatt
- Oktatás alatt (csak Franciaországban), gondnokság alatt, vagy jogi vagy közigazgatási határozattal megfosztották a szabadságától
- Tervezett távolmaradás, amely befolyásolhatja a tanulmányban való részvételt (külföldi utazás, költözés, közelgő szakmai mutáció...)
- Terhes vagy szoptató
Klinikailag jelentős egészségügyi állapot, fizikális vizsgálati leletek, klinikailag jelentős kóros laboratóriumi eredmények vagy korábbi kórtörténet, amely klinikailag jelentős hatással van a jelenlegi egészségre. A klinikailag jelentős állapot vagy folyamat magában foglalja, de nem kizárólagosan:
- Olyan folyamat, amely befolyásolná az immunválaszt;
- Olyan folyamat, amely az immunválaszt befolyásoló gyógyszeres kezelést igényel;
- Bármilyen ellenjavallat ismételt injekció beadására vagy vérvételre;
- Olyan állapot, amely aktív orvosi beavatkozást vagy megfigyelést igényel a résztvevő egészségének vagy jólétének súlyos veszélyének elkerülése érdekében a tanulmányi időszak alatt;
- Olyan állapot vagy folyamat, amelynek jelei vagy tünetei összetéveszthetők a vakcinára adott reakciókkal;
- Bármely feltétel, amely az alábbi kizárási feltételek között szerepel.
- Immunhiány
Az asztma kizárási kritériumai:
- Az enyhe, jól kontrollált asztmától eltérő asztma. (Az asztma súlyosságának tünetei a Nemzeti Asztma Oktatási és Megelőzési Program (NAEPP) szakértői testület legutóbbi jelentésében meghatározottak szerint.
Olyan résztvevő kizárása, aki:
- Naponta használ rövid hatású mentőinhalátort (jellemzően béta 2 agonistát), ill
- Közepes/nagy dózisú inhalációs kortikoszteroidokat használ, ill
- Az elmúlt évben a következők valamelyike fordult elő: (i) orális/parenterális kortikoszteroidokkal kezelt tünetek egynél nagyobb mértékben súlyosbodása, vagy (ii) sürgősségi ellátásra, sürgős ellátásra, kórházi kezelésre vagy intubációra szorult asztma miatt.
- 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegség, beleértve az egyedül diétával kontrollált eseteket is. (Nem kizárt: izolált terhességi cukorbetegség anamnézisében).
- Pajzsmirigyeltávolítás vagy gyógyszeres kezelést igénylő pajzsmirigybetegség az elmúlt 12 hónapban
Magas vérnyomás:
- Ha valakinél magas vérnyomást diagnosztizáltak, zárja ki a nem jól kontrollált vérnyomást (a jól kontrollált vérnyomást úgy definiálják, hogy folyamatosan ≤ 140 Hgmm szisztolés és ≤ 90 Hgmm diasztolés, gyógyszerrel vagy anélkül, csak elszigetelt, rövid ideig magasabb értékek, amelyeknek ≤ 150 Hgmm szisztolés és ≤ 100 Hgmm diasztolés értéknek kell lenniük). Ezeknél a résztvevőknél a vérnyomásnak ≤ 140 Hgmm szisztolés és ≤ 90 Hgmm diasztolés vérnyomásnak kell lennie a beiratkozáskor;
- Ha egy személynél NEM diagnosztizáltak magas vérnyomást, akkor a szisztolés vérnyomás ≥ 150 Hgmm a felvételkor vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm a felvételkor (a mérést olyan személyen kell elvégezni, aki legalább 5 percig feküdt). és szükség esetén megismételjük a konzultáció végén). A magas vérnyomás szabályozásához a feszültséget a klinikai helyen kívül kell megerősíteni.
- Ellenjavallatok az IMP-khez, beleértve a túlérzékenységet
- BMI ≥ 40 kg/m2; ≤ 18 kg/m2; vagy BMI ≥ 35 kg/m2, ha az alábbiak közül kettő vagy több: életkor > 45 év, szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm, jelenleg dohányos, ismert hiperlipidémia
- Orvos által diagnosztizált vérzési rendellenesség (pl. véralvadási faktor-hiány, koagulopátia vagy vérlemezke rendellenesség, amely különleges óvintézkedéseket igényel)
- Rosszindulatú daganat (Nem kizárt: az a résztvevő, akinél a rosszindulatú daganatot műtéti úton kimetsették, és akinél a vizsgáló becslése szerint ésszerű biztosítéka van a tartós gyógyulásra, vagy akinél nem valószínű, hogy a vizsgálat ideje alatt rosszindulatú daganat kiújulását tapasztalja)
- Asplenia: minden olyan állapot, amely a funkcionális lép hiányát eredményezi
- Rohamos zavar: rohamok az elmúlt három évben. Kizárja azt is, ha a résztvevő az elmúlt 3 év során bármikor használt gyógyszereket a roham(ok) megelőzésére vagy kezelésére.
- Örökletes angioödéma, szerzett angioödéma vagy idiopátiás angioödéma a kórtörténetben.
- Az anamnézisben szereplő szívizomgyulladás, szívburokgyulladás, kardiomiopátia, pangásos szívelégtelenség állandó következményekkel, klinikailag jelentős aritmia (beleértve a gyógyszeres kezelést, kezelést vagy klinikai nyomon követést igénylő aritmiát
- Autoimmun betegségek története
- Bármilyen orvosi, pszichiátriai, foglalkozási vagy egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint megzavarná a protokoll betartását, a biztonságosság vagy reaktogenitás értékelését, vagy a résztvevő abban a képességében, hogy tájékozott beleegyezését adja, vagy annak ellenjavallataként szolgál.
- Pszichiátriai állapot, amely kizárja a protokoll betartását. Kifejezetten kizárják azokat a személyeket, akik az elmúlt 3 évben pszichózisban szenvedtek, akiknél fennáll az öngyilkosság kockázata, vagy akiknek a kórtörténetében öngyilkossági kísérlet vagy gesztus volt az elmúlt 3 évben.
- A vakcinák súlyos mellékhatásai, beleértve az anafilaxiát és a kapcsolódó tüneteket, mint például csalánkiütés, légzési nehézség, angioödéma és/vagy hasi fájdalom. (Nem kizárt: olyan résztvevő, akinek gyermekkorában nem anafilaxiás mellékhatása volt a pertussis vakcina hatására.)
- A vizsgálati kutatók az első IMP beadás előtt 30 napon belül megkapták
- Korábbi HIV vakcina vizsgálat során kapott HIV vakcina(ok). Azon résztvevők esetében, akik kontrollt/placebót kaptak egy HIV-vakcina-vizsgálatban, a vizsgáló koordinátor eseti alapon határozza meg a jogosultságot.
- Nem-HIV kísérleti vakcina(ok), amelyeket az elmúlt 5 évben kaptak egy korábbi vakcinakísérlet során.
- Élő attenuált vakcinák (pl. kanyaró, mumpsz és rubeola [MMR]; varicella; sárgaláz), amelyeket az első IMP beadása előtt 30 napon belül kaptak, vagy a protokoll szerint a 3 injekció valamelyike után 28 napon belül beütemezett
- Olyan vakcinák, amelyek nem élő attenuált vakcinák, és amelyeket az első IMP beadása előtt 21 napon belül kaptak (például tetanusz, pneumococcus, hepatitis A vagy B)
- COVID-19 vakcina kapott vagy tervezett az elmúlt 4 hétben a 3 injekció egyike előtt és után
- Az első IMP beadás előtt 120 napon belül kapott vérkészítmények
- Az első IMP beadás előtt 60 napon belül kapott immunglobulin
- Jelenlegi tuberkulózis (TB) profilaxis vagy terápia
- Allergia kezelés antigén injekcióval az első IMP beadást megelőző 30 napon belül vagy az első IMP beadást követő 14 napon belül
- Immunszuppresszív gyógyszerek az első IMP beadás előtti utolsó három hónapban. (Nem kizárt: [1] kortikoszteroid orrspray; [2] inhalációs kortikoszteroidok; [3] helyi kortikoszteroidok enyhe, szövődménymentes dermatitisz esetén; vagy [4] egyszeri orális/parenterális kortikoszteroid kúra 2 mg/ttkg/nap alatti dózisban és a kezelés időtartama < 11 nap, a beiratkozás előtt legalább 30 nappal befejezve)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. rész: Aktív beavatkozás
Szóló csoportok: CD40.HIVRI.Env vakcina (5,0 mg/ml oldat), Poly-ICLC-vel (Hiltonol, 1,8 mg/ml oldat) adjuvánssal Kombinált csoportok: CD40.HIVRI.Env vakcina (5,0 mg/ml oldat), Poly-ICLC-vel (Hiltonol, 1,8 mg/ml oldat) adjuvánssal és DNS-HIV-PT123 HIV-1 vakcinával (4,0 mg/ml oldat) kombinálva ml) |
CD40.HIVRI.Env és Poly-ICLC (Hiltonol), 0,3 és 1,0 mg/injekció, azaz 1 ml szubkután adagolás a jobb deltoidban a 0., 4. és 24. héten Vagy NaCl 0,9%, azaz 1 ml szubkután a jobb deltoidban a 0., 4. és 24. héten. CD40.HIVRI.Env és Poly-ICLC (Hiltonol), 1,0 és 1,0 mg/injekció, azaz 1 ml szubkután adagolás a jobb deltoidban a 0., 4. és 24. héten Vagy NaCl 0,9%, azaz 1 ml szubkután a jobb deltoidban a 0., 4. és 24. héten. CD40.HIVRI.Env és Poly-ICLC (Hiltonol), 3,0 és 1,0 mg/injekció, azaz 1,2 ml szubkután adagolás a jobb deltoidban a 0., 4. és 24. héten Vagy NaCl 0,9%, azaz 1,2 ml szubkután a jobb deltoidban a 0., 4. és 24. héten. CD40.HIVRI.Env és Poly-ICLC (Hiltonol), 0,3 és 1,0 mg/injekció, azaz 1 ml szubkután adagolás a jobb deltoidban; és DNS-HIV-PT123 HIV-1-gyel kombinálva 4,0 mg/injekcióban, azaz 1 ml intramuszkulárisan a bal deltoidban a 0., 4. és 24. héten Vagy NaCl 0,9%-ban, azaz 1 ml szubkután a jobb deltoidban és 1 ml intramuszkuláris adagolás a bal deltoidban a 0., 4. és 24. héten. CD40.HIVRI.Env és Poly-ICLC (Hiltonol), 1,0 és 1,0 mg/injekció, azaz 1 ml szubkután adagolás a jobb deltoidban; és DNS-sel kombinálva 4,0 mg/injekcióban, azaz 1 ml intramuszkulárisan a bal deltoidban a 0., 4. és 24. héten Vagy NaCl 0,9%-ban, azaz 1 ml szubkután a jobb deltoidban és 1 ml intramuszkuláris adagolás a bal deltoidban a 0., 4. és 24. héten. CD40.HIVRI.Env és Poly-ICLC (Hiltonol), 3,0 és 1,0 mg/injekció, azaz 1,2 ml szubkután adagolás a jobb deltoidban; és DNS-sel kombinálva 4,0 mg/injekcióban, azaz 1 ml intramuszkulárisan a bal deltoidban a 0., 4. és 24. héten Vagy NaCl 0,9%-ban, azaz 1,2 ml szubkután a jobb deltoidban és 1 ml intramuszkulárisan a bal deltoidban a 0., 4. és 24. héten. |
|
Placebo Comparator: 1. rész: Placebo
Kereskedelmi nátrium-klorid 0,9%-os (NaCl 0,9%)
|
CD40.HIVRI.Env és Poly-ICLC (Hiltonol), 0,3 és 1,0 mg/injekció, azaz 1 ml szubkután adagolás a jobb deltoidban a 0., 4. és 24. héten Vagy NaCl 0,9%, azaz 1 ml szubkután a jobb deltoidban a 0., 4. és 24. héten. CD40.HIVRI.Env és Poly-ICLC (Hiltonol), 1,0 és 1,0 mg/injekció, azaz 1 ml szubkután adagolás a jobb deltoidban a 0., 4. és 24. héten Vagy NaCl 0,9%, azaz 1 ml szubkután a jobb deltoidban a 0., 4. és 24. héten. CD40.HIVRI.Env és Poly-ICLC (Hiltonol), 3,0 és 1,0 mg/injekció, azaz 1,2 ml szubkután adagolás a jobb deltoidban a 0., 4. és 24. héten Vagy NaCl 0,9%, azaz 1,2 ml szubkután a jobb deltoidban a 0., 4. és 24. héten. CD40.HIVRI.Env és Poly-ICLC (Hiltonol), 0,3 és 1,0 mg/injekció, azaz 1 ml szubkután adagolás a jobb deltoidban; és DNS-HIV-PT123 HIV-1-gyel kombinálva 4,0 mg/injekcióban, azaz 1 ml intramuszkulárisan a bal deltoidban a 0., 4. és 24. héten Vagy NaCl 0,9%-ban, azaz 1 ml szubkután a jobb deltoidban és 1 ml intramuszkuláris adagolás a bal deltoidban a 0., 4. és 24. héten. CD40.HIVRI.Env és Poly-ICLC (Hiltonol), 1,0 és 1,0 mg/injekció, azaz 1 ml szubkután adagolás a jobb deltoidban; és DNS-sel kombinálva 4,0 mg/injekcióban, azaz 1 ml intramuszkulárisan a bal deltoidban a 0., 4. és 24. héten Vagy NaCl 0,9%-ban, azaz 1 ml szubkután a jobb deltoidban és 1 ml intramuszkuláris adagolás a bal deltoidban a 0., 4. és 24. héten. CD40.HIVRI.Env és Poly-ICLC (Hiltonol), 3,0 és 1,0 mg/injekció, azaz 1,2 ml szubkután adagolás a jobb deltoidban; és DNS-sel kombinálva 4,0 mg/injekcióban, azaz 1 ml intramuszkulárisan a bal deltoidban a 0., 4. és 24. héten Vagy NaCl 0,9%-ban, azaz 1,2 ml szubkután a jobb deltoidban és 1 ml intramuszkulárisan a bal deltoidban a 0., 4. és 24. héten. |
|
Kísérleti: 2. rész: Aktív beavatkozás
CD40.HIVRI.Env vakcina (5,0 mg/ml-es oldat), Poly-ICLC-vel (Hiltonol, 1,8 mg/ml oldat) adjuvánssal vagy anélkül
|
CD40.HIVRI.Env 0,3 mg/injekció, azaz 1 ml szubkután beadás a jobb deltoidban az LB héten (késői emlékeztető)
CD40.HIVRI.Env és Poly-ICLC (Hiltonol), 0,3 és 1,0 mg/injekció, azaz 1 ml szubkután beadás a jobb deltoidban az LB héten (késői emlékeztető)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonság 1. rész – 3. vagy 4. fokozatú nemkívánatos esemény nélkül résztvevők aránya
Időkeret: 0 és 48 hét között
|
Azon résztvevők aránya, akiknél nem észleltek 3. vagy 4. fokú biológiai vagy klinikai kért helyi/szisztémás vagy kéretlen nemkívánatos eseményeket, amelyeket az IMP beadásával összefüggőnek vagy esetlegesen összefüggőnek tekintenek.
|
0 és 48 hét között
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonság – A nem kívánt nemkívánatos események száma
Időkeret: 0. és 48. hét között; LB és LB+24 hét között
|
Összességében ; évfolyamonként ; a vakcinával való kapcsolat alapján.
|
0. és 48. hét között; LB és LB+24 hét között
|
|
Biztonság – A kért helyi és szisztémás nemkívánatos események száma
Időkeret: 0. és 48. hét között; LB és LB+24 hét között
|
Összességében ; évfolyamonként ; a vakcinával való kapcsolat alapján.
|
0. és 48. hét között; LB és LB+24 hét között
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Feltáró immunológiai elemzések: A HLA genotípus és a vakcinára adott immunválasz közötti összefüggések
Időkeret: 2., 6., 26. és 48. hét
|
Feltáró leíró elemzések.
|
2., 6., 26. és 48. hét
|
|
Biztonság – A súlyos nemkívánatos események száma
Időkeret: 0. és 48. hét között; LB és LB+24 hét között
|
Összességében ; évfolyamonként ; a vakcinával való kapcsolat alapján.
|
0. és 48. hét között; LB és LB+24 hét között
|
|
Biztonság 1. rész – Az oltási rendszer leállításához vezető események száma
Időkeret: 0 és 48 hét között
|
Átfogó.
|
0 és 48 hét között
|
|
Immunológiai elemzések: Env-specifikus antitestekkel (Ab) rendelkező résztvevők %-a
Időkeret: 2., 6., 26., 48. és 76. hét; LB+2 és LB+24 hét
|
HIV Env-specifikus IgG-kötő Ab (BAMA) mérése különböző envs és V1/V2 fehérjék ellen.
|
2., 6., 26., 48. és 76. hét; LB+2 és LB+24 hét
|
|
Immunológiai elemzések: Az Env elleni IgG válaszok nagysága (görbe alatti terület).
Időkeret: 2., 6., 26., 48. és 76. hét; LB+2 és LB+24 hét
|
HIV Env-specifikus IgG-kötő Ab (BAMA) mérése különböző envs és V1/V2 fehérjék ellen.
|
2., 6., 26., 48. és 76. hét; LB+2 és LB+24 hét
|
|
Immunológiai elemzések: Az Env elleni IgG válaszok lehelete
Időkeret: 2., 6., 26., 48. és 76. hét; LB+2 és LB+24 hét
|
A legmagasabb HIV-specifikus Ab válaszidőpontnál az Ab szélessége 15 további envs panel segítségével kerül meghatározásra.
|
2., 6., 26., 48. és 76. hét; LB+2 és LB+24 hét
|
|
Immunológiai elemzések: a Neutralizáló Ab-ban résztvevők %-a
Időkeret: 2., 6., 26., 48. és 76. hét; LB+2 és LB+24 hét
|
Az Ab funkcionalitásának mérése hagyományos TZM-bL neutralizációs vizsgálattal 1. és 2. szintű HIV-1 izolátumokkal szemben.
|
2., 6., 26., 48. és 76. hét; LB+2 és LB+24 hét
|
|
Immunológiai elemzések: Semlegesítő Ab nagysága (neutralizáló titer, ID50)
Időkeret: 2., 6., 26., 48. és 76. hét; LB+2 és LB+24 hét
|
Az Ab funkcionalitásának mérése hagyományos TZM-bL neutralizációs vizsgálattal 1. és 2. szintű HIV-1 izolátumokkal szemben.
|
2., 6., 26., 48. és 76. hét; LB+2 és LB+24 hét
|
|
Immunológiai elemzések: Semlegesítő Ab szélessége
Időkeret: 2., 6., 26., 48. és 76. hét; LB+2 és LB+24 hét
|
Az Ab funkcionalitásának mérése hagyományos TZM-bL neutralizációs vizsgálattal 1. és 2. szintű HIV-1 izolátumokkal szemben.
|
2., 6., 26., 48. és 76. hét; LB+2 és LB+24 hét
|
|
Immunológiai elemzések: a riporter HIV-fertőzött sejtek lízisének %-a
Időkeret: 2., 6., 26., 48. és 76. hét; LB+2 és LB+24 hét
|
Az Ab funkcionalitásának mérése antitest-dependens sejtközvetített citotoxicitási (ADCC) vizsgálattal.
|
2., 6., 26., 48. és 76. hét; LB+2 és LB+24 hét
|
|
Immunológiai elemzések: B-sejtes válaszreakciókkal rendelkező résztvevők %-a
Időkeret: 2., 6., 26., 48. és 76. hét; LB+2 és LB+24 hét
|
Ab szekréció mérése Elispot assay segítségével.
|
2., 6., 26., 48. és 76. hét; LB+2 és LB+24 hét
|
|
Immunológiai elemzések: B-sejtes válaszok nagysága (foltképző egységek száma/millió sejt)
Időkeret: 2., 6., 26., 48. és 76. hét; LB+2 és LB+24 hét
|
Ab szekréció mérése Elispot assay segítségével.
|
2., 6., 26., 48. és 76. hét; LB+2 és LB+24 hét
|
|
Immunológiai elemzések: T-sejtes válaszreakciókkal rendelkező résztvevők %-a
Időkeret: 2., 6., 26., 48. és 76. hét; LB+2 és LB+24 hét
|
A CD4 és CD8 T-sejtek citokintermelésének mérése intracelluláris citokinfestés (ICS) vizsgálattal.
|
2., 6., 26., 48. és 76. hét; LB+2 és LB+24 hét
|
|
Immunológiai elemzések: A T-sejtes válasz nagysága (citokin-termelő CD4 és CD8 T-sejtek %-a)
Időkeret: 2., 6., 26., 48. és 76. hét; LB+2 és LB+24 hét
|
A CD4 és CD8 T-sejtek citokintermelésének mérése intracelluláris citokinfestés (ICS) vizsgálattal.
|
2., 6., 26., 48. és 76. hét; LB+2 és LB+24 hét
|
|
Immunológiai elemzések: 1 vagy több citokint termelő CD4 és CD8 T-sejtek százalékos aránya
Időkeret: 2., 6., 26., 48. és 76. hét; LB+2 és LB+24 hét
|
A sejtek polifunkcionalitásának elemzése ICS segítségével.
|
2., 6., 26., 48. és 76. hét; LB+2 és LB+24 hét
|
|
Feltáró immunológiai elemzések: kifejezett gének száma
Időkeret: 2., 6., 26., 48. és 76. hét; LB+2 és LB+24 hét
|
A génexpressziós profil alakulása a teljes vérben RNS Seq analízissel értékelve.
|
2., 6., 26., 48. és 76. hét; LB+2 és LB+24 hét
|
|
Feltáró immunológiai elemzések: A citokin szekréció szintjei a sejtek specifikus stimulációja után
Időkeret: 2., 6., 26., 48. és 76. hét; LB+2 és LB+24 hét
|
Citokinkoncentráció mérése a tenyészet felülúszójában a sejtek Luminex technológiával végzett specifikus stimulálása után.
|
2., 6., 26., 48. és 76. hét; LB+2 és LB+24 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Yves LEVY, Pr, Hopital Henri Mondor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Hányáscsillapítók
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Gasztrointesztinális szerek
- Anesztetikumok
- Központi idegrendszer depresszánsai
- Neurotranszmitter szerek
- Adjuvánsok, érzéstelenítés
- Altatók és nyugtatók
- Szorongás elleni szerek
- Nyugtató szerek
- Pszichotróp szerek
- Érzéstelenítők, Intravénás
- Érzéstelenítők, tábornok
- GABA modulátorok
- GABA ügynökök
- Antikonvulzív szerek
- Neuromuszkuláris szerek
- Izomlazítók, Központi
- Diazepam
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2020-001814-40
- ANRS VRI06 (Egyéb azonosító: ANRS)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .