Dosiseskalationsversuch des CD40.HIVRI.Env-Impfstoffs in Kombination mit oder nicht mit einem DNA-HIV-PT123-HIV-1-Impfstoff bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Alter von 18 bis 65 Jahren zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs (Woche -4)
2. Bereitschaft und Verfügbarkeit, für die geplante Dauer der Studie in einem der dafür vorgesehenen Untersuchungszentren betreut zu werden
3. Einverständniserklärung und unterschriebene Einwilligung
4. Stimmen Sie der Registrierung in der elektronischen Datei des französischen Gesundheitsministeriums zu (nur für Frankreich).
5. Von der Krankenversicherung abgedeckt sein
6. Bereitschaft, sich einem HIV-Test zu unterziehen und HIV-Testergebnisse zu erhalten
7. Bereitschaft zur Erörterung von HIV-Infektionsrisiken, Offenheit für Beratung zur HIV-Risikominderung und Verpflichtung, ein Verhalten beizubehalten, das mit einem geringen Risiko einer HIV-Exposition bis zum letzten erforderlichen Protokollbesuch in der Klinik vereinbar ist

8. Vom Klinikpersonal als „geringes Risiko“ für eine HIV-Infektion eingeschätzt:

   • kein injizierender Drogenkonsum in den letzten zehn Jahren;
   • keine STI in den letzten sechs Monaten, unbehandelte oder unvollständig behandelte Syphilis-Infektion in der Vergangenheit;
   • kein Hochrisikopartner (z. B. injizierender Drogenkonsument, HIV-positiver Partner) weder derzeit noch in den letzten sechs Monaten;
   • kein ungeschützter Analverkehr in den letzten sechs Monaten, außerhalb einer Beziehung mit einem festen Partner, der bekanntermaßen/vermutlich HIV-negativ ist;
   • kein ungeschützter Vaginalverkehr in den letzten sechs Monaten außerhalb einer Beziehung mit einem regelmäßigen bekannten/vermutlich HIV-negativen Partner.

9. Teilnehmer, die weiblich geboren wurden: Negativer Schwangerschaftstest auf Beta-humanes Choriongonadotropin (β-HCG) im Serum oder Urin, durchgeführt am Tag der ersten IMP-Verabreichung (Woche 0) und vor der Randomisierung

   • Fortpflanzungsstatus: Bei heterosexuell aktiver Frau, konsequente Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode mit dem Partner bei sexuellen Aktivitäten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, ab mindestens 21 Tagen vor der Einschreibung bis 4 Monate nach der letzten Verabreichung. Als wirksame Empfängnisverhütung gilt die Anwendung einer der folgenden Methoden:

     • Kondome (männlich oder weiblich) mit oder ohne Spermizid;
     • Intrauterinpessar (IUP);
     • Intrauterines Hormonfreisetzungssystem (IUS);
     • Hormonelle Empfängnisverhütung (nur Progesteron);
     • Erfolgreiche Vasektomie beim männlichen Partner (gilt als erfolgreich, wenn ein Teilnehmer berichtet, dass bei seinem männlichen Partner (i) mikroskopisch eine Azoospermie nachgewiesen wurde oder (ii) vor mehr als zwei Jahren eine Vasektomie durchgeführt wurde, bei der es trotz ungeschützter sexueller Aktivitäten nach der Vasektomie zu keiner Schwangerschaft kam);
     • Oder kein reproduktives Potenzial haben, z. B. wenn Sie die Menopause erreicht haben (ein Jahr lang keine Menstruation ohne alternative medizinische Ursache) oder sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Oophorektomie oder einer Tubenligatur unterzogen haben.
   • Stimmen Sie zu, bis 4 Monate nach der letzten Verabreichung keine Schwangerschaft anzustreben, auch nicht durch alternative Methoden wie künstliche Befruchtung oder In-vitro-Fertilisation.
10. Teilnehmer, die als männlich geboren wurden, wenn sie heterosexuell aktiv sind und vom ersten Tag der IMP-Verabreichung bis 4 Monate nach der letzten Verabreichung mit ihrem Partner eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Dies gilt auch für die Samenspende.

11. Normale biologische Werte,

    • Hämoglobin ≥ 11,0 g/dl für weiblich geborene Teilnehmer, ≥ 13,0 g/dl für männlich geborene Teilnehmer;
    • Anzahl weißer Blutkörperchen = 3.300 bis 12.000 Zellen/mm3;
    • Gesamtlymphozytenzahl ≥ 800 Zellen/mm3;
    • Blutplättchen = 125.000 bis 550.000/mm3;
    • Chemie-Panel: ALT, AST und alkalische Phosphatase < 1,25-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts; Kreatinin <1,1x institutionelle Obergrenze des Normalwerts. Hinweis: Biologische Parameter außerhalb dieser Werte sollten vom Arzt überprüft werden, der die klinische Bedeutung angeben sollte. Ergebnisse, die vom Kliniker als nicht klinisch signifikant erachtet werden, werden akzeptiert.
    • Negativer HIV-1- und -2-Bluttest;
    • Negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg);
    • Negative Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV) oder negative HCV-Polymerase-Kettenreaktion (PCR), wenn das Anti-HCV positiv ist.
    • Normaler Urintest: Fehlen von Glukose, Protein und Hämoglobin. Hinweis: Bei positiven Ergebnissen der Urinanalyse muss eine Probenurinanalyse durchgeführt werden. Ergebnisse, die vom Kliniker als nicht klinisch signifikant erachtet werden, werden akzeptiert.

Ausschlusskriterien:

1. Person, die an einer anderen Forschung teilnimmt, an der die menschliche Person beteiligt ist, oder die an einer anderen Forschung teilnimmt, an der die menschliche Person beteiligt ist und bei der beim Screening noch eine Ausschlussfrist läuft (Woche -4)
2. Absicht, während der geplanten Studiendauer an einer anderen Studie eines Prüfpräparats teilzunehmen
3. Teilnehmer, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht in der Lage sind, alle erforderlichen Studienabläufe für den gesamten Studienzeitraum zu verstehen und zu befolgen
4. Unter Vormundschaft (nur für Frankreich), Vormundschaft oder Freiheitsentzug durch eine Gerichts- oder Verwaltungsentscheidung
5. Geplante Abwesenheit, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte (Reise ins Ausland, Umzug, drohende berufliche Veränderung...)
6. Schwanger oder stillend

7. Klinisch bedeutsamer medizinischer Zustand, Befunde einer körperlichen Untersuchung, klinisch bedeutsame abnormale Laborergebnisse oder frühere Krankengeschichte mit klinisch bedeutsamen Auswirkungen auf den aktuellen Gesundheitszustand. Ein klinisch bedeutsamer Zustand oder Prozess umfasst unter anderem:

   • Ein Prozess, der die Immunantwort beeinflussen würde;
   • Ein Prozess, der Medikamente erfordern würde, die die Immunantwort beeinflussen;
   • Jegliche Kontraindikation für wiederholte Injektionen oder Blutabnahmen;
   • Ein Zustand, der eine aktive medizinische Intervention oder Überwachung erfordert, um eine ernsthafte Gefahr für die Gesundheit oder das Wohlbefinden des Teilnehmers während des Studienzeitraums abzuwenden;
   • Ein Zustand oder Prozess, dessen Anzeichen oder Symptome mit Reaktionen auf den Impfstoff verwechselt werden könnten;
   • Jede Bedingung, die speziell unter den Ausschlusskriterien unten aufgeführt ist.
8. Immunschwäche

9. Ausschlusskriterien für Asthma:

   • Anderes Asthma als leichtes, gut kontrolliertes Asthma. (Symptome des Schweregrads von Asthma, wie im neuesten Bericht des Expertengremiums des National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP) definiert).

   • Schließen Sie einen Teilnehmer aus, der:

     • Verwendet täglich einen kurzwirksamen Notfallinhalator (normalerweise einen Beta-2-Agonisten) oder
     • Verwendet inhalative Kortikosteroide in mittlerer/hoher Dosis oder
     • Hatte im vergangenen Jahr eines der folgenden Ereignisse: (i) Mehr als eine Verschlimmerung der Symptome unter Behandlung mit oralen/parenteralen Kortikosteroiden oder (ii) Erforderliche Notfallversorgung, Notfallversorgung, Krankenhausaufenthalt oder Intubation wegen Asthma.
10. Diabetes Typ 1 oder Typ 2, einschließlich Fälle, die nur durch Diät kontrolliert werden. (Nicht ausgeschlossen: isolierter Schwangerschaftsdiabetes in der Vorgeschichte).
11. Schilddrüsenentfernung oder Schilddrüsenerkrankung, die in den letzten 12 Monaten medikamentös behandelt werden musste

12. Hypertonie:

    • Wenn bei einer Person Bluthochdruck diagnostiziert wurde, schließen Sie diese wegen eines nicht gut kontrollierten Blutdrucks aus (ein gut kontrollierter Blutdruck ist definiert als konstant ≤ 140 mm Hg systolisch und ≤ 90 mm Hg diastolisch, mit oder ohne Medikamente, mit nur isolierten, kurzen Fälle höherer Werte, die ≤ 150 mm Hg systolisch und ≤ 100 mm Hg diastolisch sein müssen). Für diese Teilnehmer muss der Blutdruck bei der Einschreibung ≤ 140 mm Hg systolisch und ≤ 90 mm Hg diastolisch sein;
    • Wenn bei einer Person KEIN Bluthochdruck diagnostiziert wurde, schließen Sie die Messung wegen eines systolischen Blutdrucks ≥ 150 mm Hg bei der Einschreibung oder eines diastolischen Blutdrucks ≥ 100 mm Hg bei der Einschreibung aus (die Messung muss an einer Person durchgeführt werden, die mindestens 5 Minuten lang gelegen hat). und gegebenenfalls am Ende der Konsultation wiederholt werden). Um eine Hypertonie auszuschließen, muss die Spannung außerhalb des Klinikums bestätigt werden.
13. Kontraindikation für die IMPs, einschließlich Überempfindlichkeit
14. BMI ≥ 40 kg/m2; ≤ 18 kg/m2 ; oder BMI ≥ 35 kg/m2 mit 2 oder mehr der folgenden Punkte: Alter > 45, systolischer Blutdruck > 140 mm Hg, diastolischer Blutdruck > 90 mm Hg, aktueller Raucher, bekannte Hyperlipidämie
15. Von einem Arzt diagnostizierte Blutungsstörung (z. B. Gerinnungsfaktormangel, Koagulopathie oder Blutplättchenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordern)
16. Malignität (Nicht ausgeschlossen: Teilnehmer, bei dem die Malignität chirurgisch entfernt wurde und der nach Einschätzung des Prüfarztes hinreichende Sicherheit für eine nachhaltige Heilung hat oder bei dem es unwahrscheinlich ist, dass während der Studiendauer ein erneutes Auftreten der Malignität auftritt.)
17. Asplenie: jede Erkrankung, die zum Fehlen einer funktionsfähigen Milz führt
18. Anfallsleiden: Vorgeschichte von Anfällen innerhalb der letzten drei Jahre. Schließen Sie auch aus, ob der Teilnehmer in den letzten 3 Jahren zu irgendeinem Zeitpunkt Medikamente zur Vorbeugung oder Behandlung von Anfällen eingenommen hat.
19. Vorgeschichte eines hereditären Angioödems, eines erworbenen Angioödems oder eines idiopathischen Angioödems.
20. Vorgeschichte von Myokarditis, Perikarditis, Kardiomyopathie, Herzinsuffizienz mit bleibenden Folgen, klinisch signifikanter Arrhythmie (einschließlich Arrhythmie, die Medikamente, Behandlung oder klinische Nachsorge erfordert).
21. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung
22. Jeder medizinische, psychiatrische, berufliche oder sonstige Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls, die Beurteilung der Sicherheit oder Reaktogenität oder die Fähigkeit eines Teilnehmers zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen oder als Kontraindikation dafür dienen würde
23. Psychiatrischer Zustand, der die Einhaltung des Protokolls ausschließt. Ausdrücklich ausgeschlossen sind Personen mit Psychosen innerhalb der letzten 3 Jahre, einem anhaltenden Suizidrisiko oder einer Vorgeschichte von Suizidversuchen oder -gesten in den letzten 3 Jahren.
24. Schwerwiegende Nebenwirkungen von Impfstoffen, einschließlich Anaphylaxie und damit verbundene Symptome wie Nesselsucht, Atembeschwerden, Angioödem und/oder Bauchschmerzen. (Nicht ausgeschlossen: ein Teilnehmer, der als Kind eine nicht-anaphylaktische Nebenwirkung auf den Keuchhusten-Impfstoff hatte.)
25. Forschungsagenten, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten IMP-Verabreichung eingegangen sind
26. HIV-Impfstoff(e), die in einem früheren HIV-Impfstoffversuch erhalten wurden. Bei Teilnehmern, die im Rahmen einer HIV-Impfstoffstudie eine Kontrollgruppe/ein Placebo erhalten haben, entscheidet der Koordinator des Prüfarztes von Fall zu Fall über die Eignung.
27. Nicht-HIV-experimentelle Impfstoffe, die innerhalb der letzten 5 Jahre in einem früheren Impfstoffversuch erhalten wurden.
28. Abgeschwächte Lebendimpfstoffe (z. B. Masern, Mumps und Röteln [MMR]; Varizellen; Gelbfieber), die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten IMP-Verabreichung oder innerhalb von 28 Tagen nach einer der drei Injektionen gemäß dem Protokoll verabreicht werden
29. Impfstoffe, bei denen es sich nicht um attenuierte Lebendimpfstoffe handelt und die innerhalb von 21 Tagen vor der ersten IMP-Verabreichung erhalten wurden (z. B. Tetanus, Pneumokokken, Hepatitis A oder B)
30. Der COVID-19-Impfstoff wurde innerhalb der letzten 4 Wochen vor und nach einer der 3 Injektionen erhalten oder geplant
31. Blutprodukte, die innerhalb von 120 Tagen vor der ersten IMP-Verabreichung erhalten wurden
32. Immunglobulin wurde innerhalb von 60 Tagen vor der ersten IMP-Verabreichung erhalten
33. Aktuelle Anti-Tuberkulose-Prophylaxe oder -Therapie
34. Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten IMP-Verabreichung oder die innerhalb von 14 Tagen nach der ersten IMP-Verabreichung geplant sind
35. Immunsuppressive Medikamente, die innerhalb der letzten drei Monate vor der ersten IMP-Verabreichung eingenommen wurden. (Nicht ausgeschlossen: [1] Kortikosteroid-Nasenspray; [2] inhalative Kortikosteroide; [3] topische Kortikosteroide bei leichter, unkomplizierter Dermatitis; oder [4] eine einmalige Behandlung mit oralen/parenteralen Kortikosteroiden in Dosen < 2 mg/kg/Tag und Dauer der Therapie < 11 Tage mit Abschluss mindestens 30 Tage vor der Einschreibung)