Doseskaleringsförsök med CD40.HIVRI.Env-vaccin kombinerat eller inte med ett DNA-HIV-PT123 HIV-1-vaccin hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18 till 65 år vid tidpunkten för screeningbesöket (vecka -4)
2. Vilja och tillgänglighet som ska följas under den planerade varaktigheten av studien i ett av de dedikerade utredningscentrumen
3. Informerat och undertecknat samtycke
4. Godkänner att bli registrerad i det franska hälsoministeriets datoriserade fil (endast för Frankrike)
5. Att omfattas av sjukförsäkringen
6. Vilja att genomföra HIV-testning och ta emot HIV-testresultat
7. Villighet att diskutera HIV-infektionsrisker, mottaglig för rådgivning om HIV-riskminskning och engagerad i att upprätthålla ett beteende som överensstämmer med låg risk för HIV-exponering genom det senaste protokollbesöket på kliniken

8. Bedöms av klinikpersonalen ha "låg risk" för HIV-infektion:

   • ingen historia av injektionsmissbruk under de senaste tio åren;
   • ingen STI under de senaste sex månaderna, obehandlad eller ofullständigt behandlad syfilisinfektion tidigare;
   • ingen högriskpartner (t.ex. injektionsmissbrukare, hiv-positiv partner) varken för närvarande eller under de senaste sex månaderna;
   • inget oskyddat analt samlag under de senaste sex månaderna, utanför ett förhållande med en vanlig partner som är känd/förmodas vara HIV-negativ;
   • inget oskyddat vaginalt samlag under de senaste sex månaderna utanför ett förhållande med en vanlig känd/förmodad hiv-negativ partner.

9. Deltagare som är födda kvinnor: negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest utfört på dagen för initial IMP-administrering (vecka 0) och före randomisering

   • Reproduktiv status: om heterosexuellt aktiv kvinna, konsekvent använder en effektiv preventivmetod med partner för sexuell aktivitet som kan leda till graviditet från minst 21 dagar före inskrivning till 4 månader efter den senaste administreringen. Effektivt preventivmedel definieras som att använda någon av följande metoder:

     • Kondomer (man eller kvinna) med eller utan spermiedödande medel;
     • Intrauterin enhet (IUD);
     • Intrauterint hormonfrisättande system (IUS);
     • Hormonell preventivmedel (endast progesteron);
     • Framgångsrik vasektomi hos den manliga partnern (anses framgångsrik om en deltagare rapporterar att en manlig partner har (i) dokumentation av azoospermi genom mikroskopi, eller (ii) en vasektomi för mer än 2 år sedan utan resulterande graviditet trots oskyddad sexuell aktivitet efter vasektomi);
     • Eller inte vara av reproduktionspotential, som att ha nått klimakteriet (ingen menstruation på 1 år utan en alternativ medicinsk orsak) eller att ha genomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering.
   • Gå med på att inte söka graviditet inklusive genom alternativa metoder, såsom konstgjord insemination eller provrörsbefruktning förrän 4 månader efter den senaste administreringen.
10. Deltagare som är födda manliga, om heterosexuellt aktiva manliga, använder en effektiv preventivmetod med sin partner från den första dagen av IMP-administrering till 4 månader efter den senaste administreringen. Detta gäller även spermiedonation.

11. Normala biologiska värden,

    • Hemoglobin ≥ 11,0 g/dL för deltagare som föddes till kvinnor, ≥ 13,0 g/dL för deltagare som föddes som män;
    • Antal vita blodkroppar = 3 300 till 12 000 celler/mm3;
    • Totalt antal lymfocyter ≥ 800 celler/mm3;
    • Blodplättar = 125 000 till 550 000/mm3;
    • Kemipanel: ALAT, ASAT och alkaliskt fosfatas < 1,25 gånger den institutionella övre normalgränsen; kreatinin <1,1x institutionell övre normalgräns. OBS: Biologiska parametrar utanför dessa värden bör granskas av läkaren som ska specificera den kliniska betydelsen. Resultat som anses icke-kliniskt signifikanta av läkaren accepteras.
    • Negativa HIV-1 och -2 blodprov;
    • Negativt hepatit B-ytantigen (HBsAg);
    • Negativa anti-hepatit C-virusantikroppar (anti-HCV), eller negativ HCV-polymeraskedjereaktion (PCR) om anti-HCV är positivt.
    • Normalt urinprov: frånvaro av glukos, protein och hemoglobin. OBS: Vid positiva resultat från urinmätstickan måste en urinprovsanalys utföras. Resultat som anses icke-kliniskt signifikanta av läkaren accepteras.

Exklusions kriterier:

1. Person som deltar i annan forskning som involverar människan eller deltar i annan forskning som involverar människan med en uteslutningsperiod som fortfarande pågår vid screening (vecka -4)
2. Avsikt att delta i en annan studie av en forskningsagent under den planerade varaktigheten av studien
3. Deltagare som inte kan förstå och följa alla nödvändiga studieprocedurer under hela studieperioden enligt utredarens bedömning
4. Under handledning (endast för Frankrike), förmyndarskap eller frihetsberövad genom ett juridiskt eller administrativt beslut
5. Planerad frånvaro som kan påverka deltagandet i studien (utlandsresor, flytt, förestående yrkesmutation...)
6. Gravid eller ammande

7. Kliniskt signifikant medicinskt tillstånd, fysiska undersökningsfynd, kliniskt signifikanta onormala laboratorieresultat eller tidigare medicinsk historia med kliniskt signifikanta konsekvenser för nuvarande hälsa. Ett kliniskt signifikant tillstånd eller en process inkluderar men är inte begränsad till:

   • En process som skulle påverka immunsvaret;
   • En process som skulle kräva medicinering som påverkar immunsvaret;
   • Eventuella kontraindikationer för upprepade injektioner eller blodprov;
   • Ett tillstånd som kräver aktiv medicinsk intervention eller övervakning för att avvärja allvarlig fara för deltagarens hälsa eller välbefinnande under studieperioden;
   • Ett tillstånd eller en process där tecken eller symtom kan förväxlas med reaktioner på vaccin;
   • Alla villkor som är särskilt listade bland uteslutningskriterierna nedan.
8. Immunbrist

9. Uteslutningskriterier för astma:

   • Annan astma än mild, välkontrollerad astma. (Symtom på svårighetsgrad av astma enligt definitionen i den senaste expertpanelrapporten från National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP).

   • Uteslut en deltagare som:

     • Använder en kortverkande räddningsinhalator (vanligtvis en beta 2-agonist) dagligen, eller
     • Använder måttlig/hög dos inhalerade kortikosteroider, eller
     • Under det senaste året har något av följande: (i) Mer än 1 exacerbation av symtom som behandlats med orala/parenterala kortikosteroider eller (ii) behövt akutvård, akutvård, sjukhusvistelse eller intubation för astma.
10. Diabetes typ 1 eller typ 2, inklusive fall kontrollerade med enbart diet. (Inte uteslutet: historia av isolerad graviditetsdiabetes).
11. Thyroidektomi, eller sköldkörtelsjukdom som kräver medicinering under de senaste 12 månaderna

12. Hypertoni:

    • Om en person har diagnostiserats med hypertoni, uteslut för blodtryck som inte är välkontrollerat (välkontrollerat blodtryck definieras som konsekvent ≤ 140 mm Hg systoliskt och ≤ 90 mm Hg diastoliskt, med eller utan medicinering, med endast isolerade, korta fall av högre avläsningar, som måste vara ≤ 150 mm Hg systoliskt och ≤ 100 mm Hg diastoliskt). För dessa deltagare måste blodtrycket vara ≤ 140 mm Hg systoliskt och ≤ 90 mm Hg diastoliskt vid inskrivningen;
    • Om en person INTE har diagnostiserats med hypertoni, uteslut för systoliskt blodtryck ≥ 150 mm Hg vid inskrivning eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mm Hg vid inskrivning (mätningen måste utföras på en person som har legat ner i minst 5 minuter och upprepas i slutet av samrådet, om så är lämpligt). Spänningen måste bekräftas utanför den kliniska platsen för att reglera hypertoni.
13. Kontraindikationer mot IMP inklusive överkänslighet
14. BMI ≥ 40 kg/m2; ≤ 18 kg/m2; eller BMI ≥ 35 kg/m2 med 2 eller fler av följande: ålder > 45, systoliskt blodtryck > 140 mm Hg, diastoliskt blodtryck > 90 mm Hg, rökare, känd hyperlipidemi
15. Blödningsstörning diagnostiserad av en läkare (t.ex. koagulationsfaktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning som kräver speciella försiktighetsåtgärder)
16. Malignitet (ej utesluten: deltagare som har fått malignitet bortskuren kirurgiskt och som, enligt utredarens uppskattning, har en rimlig säkerhet om ihållande botemedel, eller som sannolikt inte kommer att uppleva återkommande malignitet under studieperioden)
17. Aspleni: alla tillstånd som leder till avsaknad av en funktionell mjälte
18. Anfallsstörning: Anamnes med anfall inom de senaste tre åren. Uteslut även om deltagaren har använt mediciner för att förebygga eller behandla anfall när som helst under de senaste 3 åren.
19. Anamnes med ärftligt angioödem, förvärvat angioödem eller idiopatiskt angioödem.
20. Anamnes med myokardit, perikardit, kardiomyopati, kongestiv hjärtsvikt med permanenta följdsjukdomar, kliniskt signifikant arytmi (inklusive arytmi som kräver medicinering, behandling eller klinisk uppföljning
21. Historik av autoimmun sjukdom
22. Alla medicinska, psykiatriska, yrkesmässiga eller andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle störa eller fungera som en kontraindikation mot protokollefterlevnad, bedömning av säkerhet eller reaktogenicitet, eller en deltagares förmåga att ge informerat samtycke
23. Psykiatriskt tillstånd som hindrar efterlevnad av protokollet. Specifikt uteslutna är personer med psykoser under de senaste 3 åren, pågående självmordsrisk eller historia av självmordsförsök eller gester under de senaste 3 åren.
24. Allvarliga biverkningar av vacciner inklusive anafylaxi och relaterade symtom som nässelfeber, andningssvårigheter, angioödem och/eller buksmärtor. (Inte uteslutet: en deltagare som hade en icke-anafylaktisk biverkning av kikhostevaccin som barn.)
25. Undersökningsombud mottogs inom 30 dagar före första IMP-administrering
26. HIV-vaccin(er) som mottagits i en tidigare HIV-vaccinförsök. För deltagare som har fått kontroll/placebo i en HIV-vaccinförsök kommer utredarens samordnare att avgöra om de är behöriga från fall till fall.
27. Icke-hiv-experimentella vaccin(er) som mottagits inom de senaste 5 åren i en tidigare vaccinförsök.
28. Levande försvagade vacciner (t.ex. mässling, påssjuka och röda hund [MMR]; varicella; gula febern) mottagna inom 30 dagar före första IMP-administrering eller planerade inom 28 dagar efter en av de 3 injektionerna enligt protokollet
29. Vacciner som inte är levande försvagade vacciner och som mottogs inom 21 dagar före första IMP-administrering (t.ex. stelkramp, pneumokocker, hepatit A eller B)
30. Covid-19-vaccin mottagits eller planerats inom de senaste 4 veckorna före och efter en av de 3 injektionerna
31. Blodprodukter mottagna inom 120 dagar före första IMP-administrering
32. Immunglobulin erhölls inom 60 dagar före första IMP-administrering
33. Aktuell profylax eller terapi mot tuberkulos (TB).
34. Allergibehandling med antigeninjektioner inom 30 dagar före första IMP-administrering eller som är planerad inom 14 dagar efter första IMP-administrering
35. Immunsuppressiva läkemedel som erhållits inom de senaste tre månaderna före första IMP-administrering. (Inte uteslutet: [1] kortikosteroidnässpray; [2] inhalerade kortikosteroider; [3] topikala kortikosteroider för mild, okomplicerad dermatit; eller [4] en engångskur med orala/parenterala kortikosteroider i doser < 2 mg/kg/dag och behandlingslängd < 11 dagar med avslutad minst 30 dagar före inskrivning)