BFI-751 与 EU 和 US-STELARA® 在健康成人中的生物等效性 I 期研究

纳入标准：

• 如果健康志愿者在筛选时和第 -1 天登记后、给药前满足以下所有标准，则他们将被纳入研究：

  1. 在进行任何与研究相关的活动之前必须获得书面知情同意，并且必须能够理解试验的全部性质和目的，包括可能的风险和不利影响。
  2. 18岁至50岁（含）的成年男女志愿者。
  3. 每周吸烟不超过 2 支或等量香烟的受试者可以纳入研究，但必须愿意在入院前 7 天和隔离期间戒烟。 在第 -1 天登记前，受试者必须对可替宁进行阴性测试。
  4. 体重指数（计算得出）在 18 至 32 公斤/平方米（含）范围内。
  5. 体重≥ 50 公斤且≤ 100 公斤（含）。

  6. 身体健康，无明显临床异常，包括：

     1. 研究者认为体格检查没有任何临床显着发现。
     2. 在仰卧位至少 5 分钟后，收缩压 (BP) 在 90 至 145 毫米汞柱（含）范围内，舒张压在 50 至 90 毫米汞柱（含）范围内。
     3. 在仰卧位休息至少 5 分钟后，心率 (HR) 在 40 至 100 次/分钟（含）范围内。
     4. 正常体温 35.5 至 37.7°C（含）。
     5. 一式三份 12 导联心电图 (ECG)，在志愿者仰卧至少 5 分钟后拍摄，使用 Fridericia 方法校正的 QT 间期 (QTcF) 男性≤ 450 毫秒，女性≤ 470 毫秒，并且没有临床显着异常，调查员认为。
     6. 研究者认为，在血清化学、血液学、凝血和尿液分析检查中没有临床显着发现。

     如果一开始就记录了异常值，则由研究者酌情决定重复评估一次。

  7. 女性志愿者必须：

     1. 具有非生育潜力，即手术绝育（子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术至少在筛选访视前 6 周）或绝经后（绝经后定义为 12 个月没有月经，没有其他医学原因和卵泡-根据当地实验室定义的指示绝经后状态的刺激激素水平），或
     2. 如果有生育能力，必须同意不捐卵，不尝试怀孕，如果与男性伴侣发生性关系，必须同意使用可接受的避孕方法，从签署同意书起至少 15 周最后一次服用研究药物后。
  8. 男性志愿者必须同意不捐献精子，如果与可能怀孕的女性伴侣发生性关系，则必须同意使用可接受的避孕方式，从签署同意书到最后一次服用研究药物后至少 15 周.
  9. 有合适的静脉通路进行血液采样。
  10. 愿意并能够遵守所有研究评估并遵守协议时间表和限制。

排除标准：

• 如果在筛选时或第 -1 天登记后、给药前有以下任何证据，健康志愿者将被排除在研究之外：

  1. 1. 之前接触过 STELARA®（优特克单抗）。
  2. 对研究治疗成分的任何活性成分或制剂成分有超敏反应或过敏反应（自发或给药后）的病史。

  3. 有 PI 确定的具有临床意义的疾病史或存在疾病，包括：

     1. 胃肠道（包括憩室炎、胃溃疡、炎症性肠病、胃肠道穿孔/瘘管/腹腔内脓肿）。
     2. 任何其他出血风险增加的内部非胃肠道瘘管。
     3. 血液学（包括全血细胞减少症、再生障碍性贫血或血液恶液质）。
     4. 肾病、肝病、肺病、神经病、精神病、代谢病（包括已知的糖尿病）或
     5. 过敏性疾病，不包括轻度无症状的季节性过敏。
  4. 有长期免疫抑制治疗或光化学疗法治疗史。
  5. 最近晒伤、疤痕组织、纹身（超过身体面积的 25%）、开放性溃疡或烙印的存在或证据，研究者认为这些会干扰对皮肤不良反应的解释。

  6. 有以下定义之一的心脏病史和/或当前心脏病：

     1. 充血性心力衰竭病史；需要抗心绞痛药物治疗的心绞痛。
     2. ECG 透壁梗塞的证据。
     3. 持续性高血压病史（收缩压 > 180 mmHg 和/或舒张压 > 100 mmHg）或高血压危象或高血压脑病。
     4. 有临床意义的瓣膜性心脏病，或严重的动脉血栓栓塞事件。
  7. 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测结果呈阳性，或有活动性、潜伏性或治疗不当的结核病 (TB) 感染史。
  8. 筛选访视时育龄妇女血清妊娠试验阳性或第 1 天给药前尿妊娠试验阳性并确认血清妊娠试验。
  9. 正在哺乳的女性。
  10. 有癌症病史，包括淋巴瘤、白血病和皮肤癌（最多允许有 1 处手术切除的基底细胞癌或鳞状细胞癌的志愿者）。
  11. 在筛选前或给药前 30 天内患有被研究者归类为具有临床意义的疾病。
  12. 在给予研究药物之前，在 12 个月或先前药物的 5 个半衰期（如果已知）内，以较长者为准，之前曾接触过任何研究性单克隆抗体。
  13. 在研究药物给药前 30 天或研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内参加过另一项研究药物（不包括单克隆抗体）的临床研究，或目前正在参加另一项研究药物的临床研究研究药物，或打算在完成该临床研究中的所有预定评估之前参与研究药物的另一项临床研究。
  14. 研究者认为在筛选或进入临床单位时正在进行的任何具有临床意义的感染。
  15. 在筛选前 30 天内进行过大手术，或将在筛选和研究访问结束之间进行手术，或有任何未愈合的伤口，包括伤口裂开和需要医疗干预的伤口愈合并发症。
  16. 在第 -1 天入住前 14 天内接种过任何疫苗，或计划在第 1 天接种疫苗后 14 天内接种任何疫苗。
  17. 在剂量给药前 1 年内接受过卡介苗 (BCG) 疫苗接种，或计划在剂量给药后 1 年内接受 BCG 疫苗接种。
  18. 酗酒史（定义为每周超过 12 杯标准酒或每周 > 3 天超过 4 杯标准酒；其中 1 杯标准酒为 10 克纯酒精，相当于 285 毫升啤酒 [4.9% Alc./ Vol]，100 mL 葡萄酒 [12% Alc./Vol]，30 mL 烈酒 [40% Alc./Vol]）在筛选访视前 12 周内。
  19. 阳性药物或酒精测试结果。 如果尿液药物测试呈阳性，测试可以重复一次（由 PI 自行决定）以确认资格。
  20. 在研究药物给药前 4 周内捐献了 > 100 mL 的血液。
  21. 调查员认为排便异常或不规律。
  22. 任何非外伤性出血病史（即 任何需要医疗干预的出血）或任何可能增加出血风险的情况，包括凝血障碍、血小板减少症（血小板计数 < 150, 000/μL）或高于 1.5 的国际标准化比率。
  23. 筛选或入院时血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和/或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > 1.5 x 正常上限 (ULN) 确定的肝功能受损。 如果研究者认为在 ULN 和 1.5 x ULN 之间的受试者没有临床意义，则可以将其纳入研究。

  24. 在首次研究药物给药前 10 天或药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何处方药或非处方药（包括草药产品、饮食辅助剂和激素补充剂），其中，研究者的意见，可能会影响研究的结果。 以下例外情况适用：

      1. 允许使用 WOCBP 避孕药具。
      2. 扑热息痛（最多 4 剂，每天 500 毫克，每周不超过 3 克）是允许的。
      3. 允许使用布洛芬（最多 4 剂，每天 200 毫克）。
  25. 在筛选和进入临床中心前 48 小时内食用任何含有罂粟籽的食物。
  26. 存在蛋白尿（微量除外，即 +、++/+++）。
  27. 一级亲属有静脉血栓栓塞事件或特发性静脉血栓栓塞事件的个人史。
  28. 作为研究者或申办者的雇员或研究者的直系亲属的任何人。
  29. 调查员认为会使志愿者不适合本研究的任何其他情况或先前治疗，包括无法完全配合研究方案的要求或不遵守任何研究要求的可能性。