Bio-equivalentie Fase I-onderzoek van BFI-751 vergeleken met EU en US-STELARA® bij gezonde volwassenen

Inclusiecriteria:

• Gezonde vrijwilligers zullen in het onderzoek worden opgenomen als ze aan alle volgende criteria voldoen bij de screening en na het inchecken op dag -1, voorafgaand aan de toediening van de dosis:

  1. Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voordat er studiegerelateerde activiteiten worden uitgevoerd en moet de volledige aard en het doel van het onderzoek kunnen begrijpen, inclusief mogelijke risico's en nadelige effecten.
  2. Volwassen mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers van 18 tot en met 50 jaar.
  3. Proefpersonen die niet meer dan 2 sigaretten of equivalent per week roken, kunnen in het onderzoek worden opgenomen, maar moeten bereid zijn om 7 dagen voorafgaand aan opname en tijdens de quarantaineperiode niet te roken. Proefpersonen moeten een negatieve test voor cotinine hebben voorafgaand aan het inchecken op dag -1.
  4. Body mass index (berekend) binnen het bereik van 18 tot en met 32 ​​kg/m2.
  5. Lichaamsgewicht ≥ 50 kg en ≤ 100 kg inclusief.

  6. Medisch gezond zonder klinisch significante afwijkingen, waaronder:

     1. Lichamelijk onderzoek zonder klinisch relevante bevindingen, naar het oordeel van de onderzoeker.
     2. Systolische bloeddruk (BP) in het bereik van 90 tot 145 mm Hg (inclusief) en diastolische bloeddruk in het bereik van 50 tot 90 mm Hg (inclusief) na ten minste 5 minuten in rugligging.
     3. Hartslag (HR) in het bereik van 40 tot 100 slagen/min (inclusief) na ten minste 5 minuten rust in rugligging.
     4. Normale lichaamstemperatuur 35,5 tot 37,7°C (inclusief).
     5. Elektrocardiogram (ECG) in drievoud, genomen nadat de vrijwilliger ten minste 5 minuten op de rug heeft gelegen, met een QT-interval gecorrigeerd volgens de Fridericia-methode (QTcF) ≤ 450 msec voor mannen en ≤ 470 msec voor vrouwen en zonder klinisch significante afwijkingen , naar het oordeel van de inspecteur.
     6. Geen klinisch significante bevindingen bij serumchemie-, hematologie-, stollings- en urineonderzoeken, naar het oordeel van de onderzoeker.

     Beoordeling kan eenmalig worden herhaald, indien in eerste instantie afwijkende waarden zijn geconstateerd, ter beoordeling van de onderzoeker.

  7. Vrouwelijke vrijwilligers moeten:

     1. Niet vruchtbaar zijn, d.w.z. chirurgisch gesteriliseerd (hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie ten minste 6 weken voor het screeningsbezoek) of postmenopauzaal (waarbij postmenopauzaal wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak en een follikel -stimulerend hormoonniveau indicatief voor postmenopauzale status volgens lokale laboratoriumdefinitie), OF
     2. Als u zwanger kunt worden, moet u ermee instemmen geen eicellen te doneren, niet te proberen zwanger te worden, en als u geslachtsgemeenschap heeft met een mannelijke partner, moet u ermee instemmen een acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het ondertekenen van het toestemmingsformulier tot ten minste 15 weken na de laatste dosis studiegeneesmiddel.
  8. Mannelijke vrijwilligers moeten ermee instemmen geen sperma te doneren en als ze geslachtsgemeenschap hebben met een vrouwelijke partner die zwanger zou kunnen worden, moeten ze ermee instemmen een aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken vanaf het ondertekenen van het toestemmingsformulier tot ten minste 15 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel .
  9. Zorg voor een geschikte veneuze toegang voor bloedafname.
  10. Bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle onderzoeksbeoordelingen en zich te houden aan het protocolschema en de beperkingen.

Uitsluitingscriteria:

• Gezonde vrijwilligers zullen van het onderzoek worden uitgesloten als er bij de screening of na het inchecken op dag -1, voorafgaand aan de toediening van de dosis, aanwijzingen zijn voor een van de volgende zaken:

  1. 1. Eerdere blootstelling aan STELARA® (Ustekinumab).
  2. Een voorgeschiedenis hebben van overgevoeligheid of allergische reacties (spontaan of na toediening van geneesmiddelen) op een van de actieve of formuleringsingrediënten van de onderzoeksbehandelingscomponenten.

  3. Een voorgeschiedenis hebben van of aanwezigheid van een ziekte waarvan door de PI is vastgesteld dat deze klinisch significant is, waaronder:

     1. gastro-intestinaal (waaronder diverticulitis, maagzweren, inflammatoire darmziekte, gastro-intestinale perforaties/fistels/intra-abdominaal abces).
     2. andere interne, niet-gastro-intestinale fistels met een verhoogd risico op bloedingen.
     3. hematologisch (waaronder pancytopenie, aplastische anemie of bloeddyscrasie).
     4. nier-, lever-, long-, neurologische, psychiatrische, metabole (waaronder bekende diabetes mellitus), of
     5. allergische ziekte met uitzondering van milde asymptomatische seizoensgebonden allergieën.
  4. Een voorgeschiedenis hebben van langdurige behandeling met immunosuppressiva of fotochemotherapie.
  5. Aanwezigheid of bewijs van recente zonnebrand, littekenweefsel, tatoeage (meer dan 25% van het lichaamsoppervlak), open wond of branding die, naar de mening van de onderzoeker, de interpretatie van bijwerkingen van de huid zou verstoren.

  6. Een voorgeschiedenis hebben van en/of huidige hartziekte gedefinieerd als een van de volgende:

     1. Geschiedenis van congestief hartfalen; angina pectoris waarvoor anti-angineuze medicatie nodig is.
     2. Bewijs van transmuraal infarct op ECG.
     3. Voorgeschiedenis van aanhoudende hypertensie (systolisch > 180 mmHg en/of diastolisch > 100 mmHg) of hypertensieve crisis of hypertensie-encefalopathie.
     4. Klinisch significante hartklepaandoening of ernstige arteriële trombo-embolische voorvallen.
  7. Een positief testresultaat hebben voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virus, humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of een voorgeschiedenis van actieve, latente of onvoldoende behandelde tuberculose (TB)-infectie.
  8. Positieve serumzwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden tijdens het screeningsbezoek of positieve urinezwangerschapstest met bevestigende serumzwangerschapstest voorafgaand aan dosering op dag 1.
  9. Vrouwtjes die borstvoeding geven.
  10. Een voorgeschiedenis hebben van kanker, waaronder lymfoom, leukemie en huidkanker (vrijwilligers met maximaal 1 chirurgisch gereseceerd basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom zijn toegestaan).
  11. Een ziekte hebben binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, of voorafgaand aan de dosering, die door de onderzoeker als klinisch significant wordt geclassificeerd.
  12. Voorafgaande blootstelling aan enig monoklonaal antilichaam in onderzoek binnen 12 maanden of 5 halfwaardetijden van het vorige geneesmiddel (indien bekend), afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  13. hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel (exclusief monoklonaal antilichaam) binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of momenteel deelnemen aan een ander klinisch onderzoek met een geneesmiddel in onderzoek, of van plan bent om deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek naar een geneesmiddel in onderzoek voordat alle geplande evaluaties in dit klinisch onderzoek zijn voltooid.
  14. Elke klinisch significante infectie, naar de mening van de onderzoeker, die aan de gang is bij de screening of opname op de klinische afdeling.
  15. U heeft een grote operatie ondergaan binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of u zult een operatie ondergaan tussen de screening en het einde van het studiebezoek, of u heeft een niet-genezende wond, inclusief wonddehiscentie en wondgenezingscomplicaties die medische interventie vereisen.
  16. Een of meer vaccins hebben gekregen binnen 14 dagen voorafgaand aan het inchecken op Dag -1, of is van plan om een ​​vaccin te krijgen binnen 14 dagen na toediening van de dosis op Dag 1.
  17. U heeft een Bacillus Calmette-Guerin (BCG)-vaccinatie gekregen binnen 1 jaar voorafgaand aan de dosistoediening, of u bent van plan om binnen 1 jaar na de dosistoediening een BCG-vaccinatie te krijgen.
  18. Geschiedenis van alcoholmisbruik (gedefinieerd als meer dan 12 standaarddrankjes per week of meer dan 4 standaarddrankjes op > 3 dagen per week; waarbij 1 standaarddrankje 10 g pure alcohol is en gelijk staat aan 285 ml bier [4,9% Alc./ Vol], 100 ml wijn [12% Alc./Vol], 30 ml sterke drank [40% Alc./Vol]) binnen 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
  19. Positieve testresultaten voor drugs of alcohol. In het geval dat de urinaire drugstest positief is, kan de test één keer worden herhaald (naar goeddunken van de PI) om te bevestigen dat u in aanmerking komt.
  20. > 100 ml bloed hebben gedoneerd binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  21. Abnormale of onregelmatige stoelgang, naar het oordeel van de onderzoeker.
  22. Elke voorgeschiedenis van niet-traumatische bloeding (d.w.z. een bloeding die medische tussenkomst vereist) of een aandoening die het bloedingsrisico kan verhogen, waaronder stollingsstoornissen, trombocytopenie (aantal bloedplaatjes < 150.000 per μL) of een internationaal genormaliseerde ratio hoger dan 1,5.
  23. Verminderde leverfunctie zoals bepaald door een serum alanine aminotransferase (ALT) en/of aspartaat aminotransferase (AST)> 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) bij screening of opname. Proefpersonen met waarden tussen ULN en 1,5 x ULN kunnen in het onderzoek worden opgenomen als ze door de onderzoeker als niet klinisch significant worden beschouwd.

  24. Gebruik van elk recept of vrij verkrijgbare medicatie (inclusief kruidenproducten, dieethulpmiddelen en hormoonsupplementen) binnen 10 dagen of 5 halfwaardetijden van de medicatie (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, die, in de mening van de onderzoeker, de uitkomst van het onderzoek kan beïnvloeden. De volgende uitzonderingen zijn van toepassing:

      1. Anticonceptiemiddelen voor WOCBP zijn toegestaan.
      2. Paracetamol (maximaal 4 doses van 500 mg per dag en niet meer dan 3g per week) is toegestaan.
      3. Ibuprofen (tot maximaal 4 doses van 200 mg per dag) is toegestaan.
  25. Consumptie van voedsel dat maanzaad bevat binnen 48 uur voorafgaand aan de screening en opname in het klinisch centrum.
  26. Aanwezigheid van proteïnurie (anders dan sporenhoeveelheden, d.w.z. +, ++/+++).
  27. Persoonlijke voorgeschiedenis van veneuze trombo-embolische voorvallen of idiopathische veneuze trombo-embolische voorvallen bij een familielid in de eerste graad.
  28. Elke persoon die een werknemer is van een Onderzoeker of Sponsor, of een direct familielid van een Onderzoeker.
  29. Elke andere aandoening of eerdere therapie die naar de mening van de onderzoeker de vrijwilliger ongeschikt zou maken voor dit onderzoek, inclusief het onvermogen om volledig mee te werken aan de vereisten van het onderzoeksprotocol of waarschijnlijkheid van niet-naleving van enige studievereisten.