BFI-751:n vaiheen I bioekvivalenssitutkimus verrattuna EU:n ja US-STELARA®:aan terveillä aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Terveet vapaaehtoiset otetaan mukaan tutkimukseen, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit seulonnassa ja sisäänkirjautumisen jälkeen päivänä -1, ennen annoksen antamista:

  1. Hänen on täytynyt antaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimien suorittamista, ja hänen on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen koko luonne ja tarkoitus, mukaan lukien mahdolliset riskit ja haittavaikutukset.
  2. Aikuiset mies- ja naispuoliset vapaaehtoiset, 18–50-vuotiaat (mukaan lukien).
  3. Koehenkilöt, jotka polttavat enintään 2 savuketta tai vastaavaa viikossa, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, mutta heidän on oltava valmiita pidättäytymään tupakoinnista 7 päivää ennen vastaanottoa ja synnytysjakson aikana. Koehenkilöillä on oltava negatiivinen kotiniinitesti ennen sisäänkirjautumista päivänä -1.
  4. Painoindeksi (laskettu) välillä 18-32 kg/m2 mukaan lukien.
  5. Paino ≥ 50 kg ja ≤ 100 kg mukaan lukien.

  6. Lääketieteellisesti terve ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, mukaan lukien:

     1. Fyysinen tutkimus ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä tutkijan mielestä.
     2. Systolinen verenpaine (BP) välillä 90-145 mmHg (mukaan lukien) ja diastolinen verenpaine välillä 50-90 mmHg (mukaan lukien) vähintään 5 minuutin makuuasennossa.
     3. Syke (HR) alueella 40-100 lyöntiä/min (mukaan lukien) vähintään 5 minuutin lepoasennon jälkeen.
     4. Normaali ruumiinlämpö 35,5-37,7°C (mukaan lukien).
     5. Kolminkertainen 12-kytkentäinen EKG, joka otetaan sen jälkeen, kun vapaaehtoinen on ollut makuulla vähintään 5 minuuttia, ja QT-aika on korjattu Fridericia-menetelmällä (QTcF) ≤ 450 ms miehillä ja ≤ 470 ms naisilla eikä kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia. , tutkijan mielestä.
     6. Tutkijan näkemyksen mukaan ei kliinisesti merkittäviä löydöksiä seerumikemian, hematologian, koagulaatio- ja virtsaanalyysitutkimuksissa.

     Arvioinnit voidaan toistaa kerran, jos alun perin kirjattiin poikkeavia arvoja, tutkijan harkinnan mukaan.

  7. Naispuolisten vapaaehtoisten tulee:

     1. Olla ei-hedelmöittyvä eli kirurgisesti steriloitu (kohdunpoisto, molemminpuolinen salpingektomia, molemminpuolinen munanpoisto vähintään 6 viikkoa ennen seulontakäyntiä) tai postmenopausaalinen (jossa postmenopausaaliseksi määritellään kuukautisten puuttuminen 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä ja follikkelia -stimuloiva hormoni, joka ilmaisee postmenopausaalisen tilan paikallisen laboratorion määritelmän mukaan), TAI
     2. Hedelmällisessä iässä olevan tulee suostua olemaan luovuttamatta munasoluja, olemaan yrittämättä tulla raskaaksi ja jos hän on yhdynnässä miespuolisen kumppanin kanssa, on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta vähintään 15 viikkoon asti. viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
  8. Vapaaehtoisten miespuolisten tulee suostua olemaan luovuttamatta siittiöitä ja jos he ovat sukupuoliyhteydessä naispuolisen kumppanin kanssa, joka voi tulla raskaaksi, heidän on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisyä suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta vähintään 15 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. .
  9. Varaa sopiva laskimopääsy verinäytteitä varten.
  10. Ole halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia tutkimusarviointeja ja noudattamaan protokollan aikataulua ja rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Terveet vapaaehtoiset suljetaan pois tutkimuksesta, jos on näyttöä jostakin seuraavista seulonnassa tai sisäänkirjautumisen jälkeen päivänä -1, ennen annoksen antamista:

  1. 1. Aikaisempi altistuminen STELARA®:lle (ustekinumabille).
  2. Sinulla on aiemmin esiintynyt yliherkkyys- tai allergisia reaktioita (joko spontaaneja tai lääkkeen antamisen jälkeen) jollekin tutkimushoitojen komponenttien aktiivisesta tai formulaatiosta.

  3. Sinulla on ollut PI:n kliinisesti merkittäväksi määrittämä sairaus tai esiintyminen, mukaan lukien:

     1. maha-suolikanava (mukaan lukien divertikuliitti, mahahaavat, tulehduksellinen suolistosairaus, maha-suolikanavan perforaatiot/fistelit/vatsansisäinen paise).
     2. kaikki muut sisäiset, ei-vatsan-suolikanavan fistelet, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski.
     3. hematologinen (mukaan lukien pansytopenia, aplastinen anemia tai veren dyskrasia).
     4. munuais-, maksa-, keuhko-, neurologinen, psykiatrinen, metabolinen (mukaan lukien tunnettu diabetes mellitus) tai
     5. allerginen sairaus, lukuun ottamatta lieviä oireettomia kausittaisia ​​allergioita.
  4. Sinulla on ollut pitkäaikaista immunosuppressanttihoitoa tai valokemoterapiahoitoa.
  5. Äskettäinen auringonpolttama tai näyttöä, arpikudosta, tatuointia (yli 25 % kehon pinta-alasta), avohaavasta tai brändäystä, joka tutkijan mielestä häiritsee ihohaittavaikutusten tulkintaa.

  6. Sinulla on aiempi ja/tai nykyinen sydänsairaus, joka määritellään jollakin seuraavista:

     1. Aiempi sydämen vajaatoiminta; angina pectoris, joka vaatii angina pectoria.
     2. Todisteet transmuraalisesta infarktista EKG:ssä.
     3. Pitkäaikainen hypertensio (systolinen > 180 mmHg ja/tai diastolinen > 100 mmHg) tai hypertensiivinen kriisi tai hypertensioenkefalopatia.
     4. Kliinisesti merkittävä sydänläppäsairaus tai vakavat valtimotromboemboliset tapahtumat.
  7. Sinulla on positiivinen testitulos hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -virukselle, ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai sinulla on aiemmin ollut aktiivinen, piilevä tai riittämättömästi hoidettu tuberkuloosiinfektio (TB).
  8. Positiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille seulontakäynnillä tai positiivinen virtsaraskaustesti vahvistavalla seerumin raskaustestillä ennen annostelua päivänä 1.
  9. Naiset, jotka imettävät.
  10. Sinulla on ollut syöpä, mukaan lukien lymfooma, leukemia ja ihosyöpä (vapaaehtoiset, joilla on enintään yksi kirurgisesti leikattu tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä, ovat sallittuja).
  11. Sinulla on sairaus 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai ennen annostusta ja jonka tutkija on luokitellut kliinisesti merkittäväksi.
  12. Aiempi altistuminen mille tahansa tutkittavalle monoklonaaliselle vasta-aineelle 12 kuukauden tai 5 edellisen lääkkeen puoliintumisajan (jos tiedossa) sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista sen mukaan, kumpi on pidempi.
  13. olet osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeestä (pois lukien monoklonaalinen vasta-aine) 30 päivän tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista tai osallistut parhaillaan toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääke tai aikoo osallistua toiseen tutkimuslääkkeen kliiniseen tutkimukseen ennen kuin kaikki tämän kliinisen tutkimuksen suunnitellut arvioinnit on saatu päätökseen.
  14. Mikä tahansa tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä infektio, joka on meneillään seulonnan tai kliiniseen yksikköön ottamisen yhteydessä.
  15. Sinulla on ollut suuri leikkaus 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai se tehdään seulonnan ja tutkimuskäynnin päättymisen välillä, tai sinulla on parantumaton haava, mukaan lukien haavan irtoaminen ja haavan paranemiskomplikaatiot, jotka vaativat lääketieteellistä toimenpiteitä.
  16. olet saanut rokotteita 14 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista päivänä -1 tai aiot saada minkä tahansa rokotteen 14 päivän kuluessa annoksen antamisesta päivänä 1.
  17. olet saanut Bacillus Calmette-Guerin (BCG) -rokotteen vuoden sisällä ennen annoksen antamista tai suunnittelee saavansa BCG-rokotuksen vuoden sisällä annoksen antamisesta.
  18. Alkoholin väärinkäytön historia (määritelty yli 12 vakiojuomaksi viikossa tai yli 4 vakiojuomaksi > 3 päivänä viikossa; jossa 1 standardijuoma on 10 g puhdasta alkoholia ja vastaa 285 ml olutta [4,9 % alk./ til.], 100 ml viiniä [12 % alk./tilavuus], 30 ml alkoholia [40 % til./tilavuus]) 12 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä.
  19. Positiiviset huume- tai alkoholitestitulokset. Jos virtsan huumetesti on positiivinen, testi voidaan toistaa kerran (PI:n harkinnan mukaan) kelpoisuuden varmistamiseksi.
  20. Luovuttanut > 100 ml verta 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
  21. Epänormaalit tai epäsäännölliset suolenliikkeet tutkijan mielestä.
  22. Mikä tahansa historiallinen ei-traumaattinen verenvuoto (esim. mikä tahansa lääketieteellistä toimenpiteitä vaativa verenvuoto) tai mikä tahansa tila, joka voi lisätä verenvuotoriskiä, ​​mukaan lukien hyytymishäiriöt, trombosytopenia (verihiutaleiden määrä < 150 000 per μl) tai kansainvälinen normalisoitu suhde, joka on yli 1,5.
  23. Maksan vajaatoiminta, joka on määritetty seerumin alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) perusteella, joka on > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) seulonnan tai vastaanoton yhteydessä. Koehenkilöt, joiden arvot ovat ULN:n ja 1,5 x ULN:n välillä, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos tutkija katsoo, että ne eivät ole kliinisesti merkittäviä.

  24. Minkä tahansa resepti- tai reseptivapaan lääkkeen (mukaan lukien kasviperäiset tuotteet, ruokavalion apuaineet ja hormonilisät) käyttö 10 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa, joka tutkijan mielipide, voi vaikuttaa tutkimuksen tulokseen. Seuraavat poikkeukset ovat voimassa:

      1. WOCBP:n ehkäisyvälineet ovat sallittuja.
      2. Parasetamoli (enintään 4 annosta 500 mg päivässä ja enintään 3 g viikossa) on sallittu.
      3. Ibuprofeeni (enintään 4 annosta 200 mg päivässä) on sallittu.
  25. Kaikkien unikonsiemeniä sisältävien elintarvikkeiden nauttiminen 48 tunnin sisällä ennen seulontaa ja vastaanottoa kliiniseen keskukseen.
  26. Proteinurian esiintyminen (muita kuin pieniä määriä eli +, ++/+++).
  27. Henkilökohtainen laskimotromboembolisten tapahtumien tai idiopaattisten laskimotromboembolisten tapahtumien historia ensimmäisen asteen sukulaisella.
  28. Kuka tahansa henkilö, joka on tutkijan tai sponsorin työntekijä tai tutkijan lähisukulainen.
  29. Mikä tahansa muu tila tai aikaisempi hoito, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekisi vapaaehtoisesta sopimattoman tähän tutkimukseen, mukaan lukien kyvyttömyys toimia täysin yhteistyössä tutkimusprotokollan vaatimusten kanssa tai todennäköisyys, että tutkimusvaatimuksia ei noudateta.