Bioekvivalens Fas I-studie av BFI-751 jämfört med EU och US-STELARA® hos friska vuxna

Inklusionskriterier:

• Friska frivilliga kommer att inkluderas i studien om de uppfyller alla följande kriterier vid screening och efter incheckning på Dag -1, före dosadministrering:

  1. Måste ha gett skriftligt informerat samtycke innan någon studierelaterade aktiviteter utförs och måste kunna förstå hela karaktären och syftet med försöket, inklusive möjliga risker och negativa effekter.
  2. Vuxna manliga och kvinnliga volontärer, 18 till 50 år (inklusive).
  3. Försökspersoner som inte röker mer än 2 cigaretter eller motsvarande per vecka kan inkluderas i studien men måste vara villiga att avstå från rökning 7 dagar före antagning och under förlossningsperioden. Försökspersoner måste ha ett negativt test för kotinin före incheckning på dag -1.
  4. Kroppsmassaindex (beräknat) inom intervallet 18 till 32 kg/m2 inklusive.
  5. Kroppsvikt ≥ 50 kg och ≤ 100 kg inklusive.

  6. Medicinskt frisk utan kliniskt signifikanta avvikelser, inklusive:

     1. Fysisk undersökning utan några kliniskt signifikanta fynd, enligt utredarens uppfattning.
     2. Systoliskt blodtryck (BP) i intervallet 90 till 145 mm Hg (inklusive) och diastoliskt blodtryck i intervallet 50 till 90 mm Hg (inklusive) efter minst 5 minuter i ryggläge.
     3. Puls (HR) i intervallet 40 till 100 slag/min (inklusive) efter minst 5 minuters vila i ryggläge.
     4. Normal kroppstemperatur 35,5 till 37,7°C (inklusive).
     5. Tredubblat 12-avledningselektrokardiogram (EKG), taget efter att den frivilliga har legat på rygg i minst 5 minuter, med ett QT-intervall korrigerat med Fridericia-metoden (QTcF) ≤ 450 msek för män och ≤ 470 msek för kvinnor och inga kliniskt signifikanta avvikelser , enligt utredarens mening.
     6. Inga kliniskt signifikanta fynd inom serumkemi, hematologi, koagulation och urinanalys, enligt utredarens uppfattning.

     Bedömningar kan upprepas en gång, om onormala värden registrerades i första hand, efter utredarens gottfinnande.

  7. Kvinnliga volontärer måste:

     1. Vara i icke-fertil ålder, dvs kirurgiskt steriliserad (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi minst 6 veckor före screeningbesöket) eller postmenopausal (där postmenopausal definieras som ingen mens under 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak och en follikel -stimulerande hormonnivå som indikerar postmenopausal status enligt lokal laboratoriedefinition), ELLER
     2. Om i fertil ålder måste gå med på att inte donera ägg, att inte försöka bli gravid och, om man deltar i sexuellt umgänge med en manlig partner måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod från undertecknandet av samtyckesformuläret till minst 15 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
  8. Manliga frivilliga måste gå med på att inte donera spermier och om de deltar i sexuellt umgänge med en kvinnlig partner som kan bli gravid, måste de gå med på att använda en acceptabel form av preventivmedel från undertecknandet av samtyckesformuläret till minst 15 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet .
  9. Ha lämplig venös tillgång för blodprovstagning.
  10. Var villig och kapabel att följa alla studiebedömningar och följa protokollschemat och restriktioner.

Exklusions kriterier:

• Friska frivilliga kommer att uteslutas från studien om det finns bevis för något av följande vid screening eller efter incheckning på Dag -1, före dosadministrering:

  1. 1. Tidigare exponering för STELARA® (Ustekinumab).
  2. Har en historia av överkänslighet eller allergiska reaktioner (antingen spontana eller efter läkemedelsadministrering) mot någon av de aktiva ingredienserna eller formuleringsingredienserna i studiebehandlingens komponenter.

  3. Har en historia av eller närvaro av sjukdom som av PI fastställts vara kliniskt signifikant inklusive:

     1. gastrointestinala (inklusive divertikulit, magsår, inflammatorisk tarmsjukdom, gastrointestinala perforationer/fistlar/intraabdominal abscess).
     2. alla andra inre, icke-gastrointestinala fistlar som löper en ökad risk för blödning.
     3. hematologiska (inklusive pancytopeni, aplastisk anemi eller bloddyskrasi).
     4. njur-, lever-, lung-, neurologisk, psykiatrisk, metabolisk (inklusive känd diabetes mellitus) eller
     5. allergisk sjukdom exklusive milda asymtomatiska säsongsbetonade allergier.
  4. Har en historia av långvarig immunsuppressiv behandling eller fotokemoterapibehandling.
  5. Närvaro eller tecken på nyligen solbränna, ärrvävnad, tatuering (mer än 25 % av kroppsytan), öppna sår eller märken som, enligt utredarens åsikt, skulle störa tolkningen av hudbiverkningar.

  6. Har en historia av och/eller aktuell hjärtsjukdom definierad som något av följande:

     1. Historik av kongestiv hjärtsvikt; angina pectoris som kräver medicin mot angina.
     2. Bevis för transmural infarkt på EKG.
     3. Anamnes med ihållande hypertoni (systolisk > 180 mmHg och/eller diastolisk > 100 mmHg) eller hypertensiv kris eller hypertoniencefalopati.
     4. Kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom eller allvarliga arteriella tromboemboliska händelser.
  7. Har ett positivt testresultat för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virus, humant immunbristvirus (HIV) eller historia av aktiv, latent eller otillräckligt behandlad tuberkulosinfektion (TB).
  8. Positivt serumgraviditetstest för kvinnor i fertil ålder vid screeningbesöket eller positivt uringraviditetstest med bekräftande serumgraviditetstest före dosering på dag 1.
  9. Kvinnor som ammar.
  10. Har en historia av cancer inklusive lymfom, leukemi och hudcancer (frivilliga med maximalt 1 kirurgiskt resekerat basalcellscancer eller skivepitelcancer är tillåtna).
  11. Har en sjukdom inom 30 dagar före screening, eller före dosering, som klassas som kliniskt signifikant av utredaren.
  12. Före exponering för någon monoklonal prövningsantikropp inom 12 månader eller 5 halveringstider av det tidigare läkemedlet (om känt), beroende på vilket som är längre, före administrering av studieläkemedlet.
  13. Har deltagit i en annan klinisk studie av ett prövningsläkemedel (exklusive monoklonal antikropp) inom 30 dagar eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet (beroende på vilket som är längre) före administreringen av studieläkemedlet, eller deltar för närvarande i en annan klinisk studie av ett prövningsläkemedel, eller avser att delta i en annan klinisk studie av ett prövningsläkemedel innan alla planerade utvärderingar i denna kliniska studie har slutförts.
  14. Varje kliniskt signifikant infektion, enligt utredarens uppfattning, som pågår vid screening eller intagning på den kliniska enheten.
  15. Har genomgått en större operation inom 30 dagar före screening eller kommer att genomgå en operation mellan screening och slutet av studiebesöket, eller har något oläkt sår, inklusive sårbrott och sårläkningskomplikationer som kräver medicinsk intervention.
  16. Har fått något vaccin inom 14 dagar före incheckning på dag -1, eller planerar att få något vaccin inom 14 dagar efter dosadministrering på dag 1.
  17. Har fått en Bacillus Calmette-Guerin (BCG)-vaccination inom 1 år före dosadministrering, eller planerar att få en BCG-vaccination inom 1 år efter dosadministrering.
  18. Historik av alkoholmissbruk (definieras som fler än 12 standarddrycker per vecka eller fler än 4 standarddrycker på > 3 dagar per vecka; där 1 standarddryck är 10 g ren alkohol och motsvarar 285 ml öl [4,9% Alc./ vol], 100 mL vin [12 % alkohol/volym], 30 mL sprit [40 % alkohol/volym]) inom 12 veckor före screeningbesöket.
  19. Positiva drog- eller alkoholtestresultat. I händelse av att urinläkemedelstestet är positivt, kan testet upprepas en gång (efter PI:s bedömning) för att bekräfta valbarheten.
  20. Har donerat > 100 ml blod inom 4 veckor före administreringen av studieläkemedlet.
  21. Onormala eller oregelbundna tarmrörelser, enligt utredarens uppfattning.
  22. Någon historia av icke-traumatisk blödning (dvs. blödning som kräver medicinsk intervention) eller något tillstånd som kan öka blödningsrisken inklusive koagulationsstörningar, trombocytopeni (trombocytantal < 150 000 per μL) eller ett internationellt normaliserat förhållande högre än 1,5.
  23. Nedsatt leverfunktion som bestäms av ett serumalaninaminotransferas (ALAT) och/eller aspartataminotransferas (AST) > 1,5 x övre normalgräns (ULN) vid screening eller inläggning. Försökspersoner med värden mellan ULN och 1,5 x ULN kan inkluderas i studien om de inte anses vara kliniskt signifikanta av utredaren.

  24. Användning av något receptbelagt eller receptfritt läkemedel (inklusive växtbaserade produkter, diethjälpmedel och hormontillskott) inom 10 dagar eller 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längst) före den första administreringen av studieläkemedlet, som i utredarens åsikt kan påverka resultatet av studien. Följande undantag gäller:

      1. Preventivmedel för WOCBP är tillåtna.
      2. Paracetamol (upp till maximalt 4 doser på 500 mg per dag, och högst 3g per vecka) är tillåtet.
      3. Ibuprofen (upp till maximalt 4 doser på 200 mg per dag) är tillåtet.
  25. Konsumtion av alla livsmedel som innehåller vallmofrön inom 48 timmar före screening och intagning till kliniken.
  26. Förekomst av proteinuri (annat än spårmängder, dvs +, ++/+++).
  27. Personlig historia av venösa tromboemboliska händelser eller idiopatiska venösa tromboemboliska händelser hos en släkting i första graden.
  28. Varje person som är anställd hos en utredare eller sponsor, eller en omedelbar släkting till en utredare.
  29. Alla andra tillstånd eller tidigare terapier som enligt utredaren skulle göra volontären olämplig för denna studie, inklusive oförmåga att samarbeta fullt ut med kraven i studieprotokollet eller sannolikheten för att eventuella studiekrav inte uppfylls.