Bioekvivalens fase I-studie av BFI-751 sammenlignet med EU og US-STELARA® hos friske voksne

Inklusjonskriterier:

• Friske frivillige vil bli inkludert i studien hvis de oppfyller alle følgende kriterier ved screening og etter innsjekking på dag -1, før doseadministrasjon:

  1. Må ha gitt skriftlig informert samtykke før noen studierelaterte aktiviteter utføres og må kunne forstå den fulle arten og formålet med forsøket, inkludert mulige risikoer og uheldige effekter.
  2. Voksne mannlige og kvinnelige frivillige, 18 til 50 år (inkludert).
  3. Forsøkspersoner som ikke røyker mer enn 2 sigaretter eller tilsvarende per uke kan inkluderes i studien, men må være villige til å avstå fra røyking 7 dager før innleggelse og i fengselsperioden. Forsøkspersonene må ha en negativ test for kotinin før innsjekking på dag -1.
  4. Kroppsmasseindeks (beregnet) innenfor området 18 til 32 kg/m2 inkludert.
  5. Kroppsvekt ≥ 50 kg og ≤ 100 kg inkludert.

  6. Medisinsk sunn uten klinisk signifikante abnormiteter, inkludert:

     1. Fysisk undersøkelse uten klinisk signifikante funn, etter etterforskerens oppfatning.
     2. Systolisk blodtrykk (BP) i området 90 til 145 mm Hg (inklusive) og diastolisk blodtrykk i området 50 til 90 mm Hg (inklusive) etter minst 5 minutter i liggende stilling.
     3. Hjertefrekvens (HR) i området 40 til 100 slag/min (inkludert) etter minst 5 minutters hvile i liggende stilling.
     4. Normal kroppstemperatur 35,5 til 37,7°C (inkludert).
     5. Trippelt 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), tatt etter at den frivillige har ligget på rygg i minst 5 minutter, med et QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericia-metoden (QTcF) ≤ 450 msek for menn og ≤ 470 msek for kvinner og ingen klinisk signifikante abnormiteter , etter etterforskerens mening.
     6. Ingen klinisk signifikante funn i serumkjemi, hematologi, koagulasjon og urinanalyse, etter utrederens oppfatning.

     Vurderinger kan gjentas én gang, hvis unormale verdier ble registrert i første omgang, etter etterforskerens skjønn.

  7. Kvinnelige frivillige må:

     1. være i ikke-fertil alder, dvs. kirurgisk sterilisert (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi minst 6 uker før screeningbesøket) eller postmenopausal (hvor postmenopausal er definert som ingen menstruasjon i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak og en follikkel -stimulerende hormonnivå som indikerer postmenopausal status i henhold til lokal laboratoriedefinisjon), ELLER
     2. Dersom man er i fertil alder, må man godta å ikke donere egg, ikke forsøke å bli gravid, og dersom man deltar i seksuell omgang med en mannlig partner må man godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode fra signering av samtykkeskjemaet til minst 15 uker etter siste dose studiemedisin.
  8. Mannlige frivillige må samtykke i å ikke donere sæd, og dersom de deltar i seksuell omgang med en kvinnelig partner som kan bli gravid, må de godta å bruke en akseptabel form for prevensjon fra signering av samtykkeskjemaet til minst 15 uker etter siste dose av studiemedikamentet .
  9. Ha egnet venetilgang for blodprøvetaking.
  10. Være villig og i stand til å overholde alle studievurderinger og overholde protokollplanen og restriksjonene.

Ekskluderingskriterier:

• Friske frivillige vil bli ekskludert fra studien hvis det er bevis på noe av følgende ved screening eller etter innsjekking på dag -1, før doseadministrasjon:

  1. 1. Tidligere eksponering for STELARA® (Ustekinumab).
  2. Har en historie med overfølsomhet eller allergiske reaksjoner (enten spontane eller etter administrering av medikamenter) overfor noen av de aktive ingrediensene eller formuleringsingrediensene i studiebehandlingskomponentene.

  3. Har en historie med eller tilstedeværelse av sykdom bestemt av PI å være klinisk signifikant inkludert:

     1. gastrointestinal (inkludert divertikulitt, magesår, inflammatorisk tarmsykdom, gastrointestinale perforasjoner/fistler/intraabdominal abscess).
     2. andre interne, ikke-gastrointestinale fistler som har økt risiko for blødning.
     3. hematologisk (inkludert pancytopeni, aplastisk anemi eller bloddyskrasi).
     4. nyre, lever, lunge, nevrologisk, psykiatrisk, metabolsk (inkludert kjent diabetes mellitus), eller
     5. allergisk sykdom unntatt milde asymptomatiske sesongmessige allergier.
  4. Har en historie med langvarig immunsuppressiv behandling eller fotokjemoterapibehandling.
  5. Tilstedeværelse eller tegn på nylig solbrenthet, arrvev, tatovering (mer enn 25 % av kroppsarealet), åpne sår eller merkevarer som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre tolkningen av hudbivirkninger.

  6. Har en historie med og/eller nåværende hjertesykdom definert som en av følgende:

     1. Historie med kongestiv hjertesvikt; angina pectoris som krever medisin mot angina.
     2. Bevis for transmuralt infarkt på EKG.
     3. Anamnese med vedvarende hypertensjon (systolisk > 180 mmHg og/eller diastolisk > 100 mmHg) eller hypertensiv krise eller hypertensjonsencefalopati.
     4. Klinisk signifikant hjerteklaffsykdom eller alvorlige arterielle tromboemboliske hendelser.
  7. Ha et positivt testresultat for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virus, humant immunsviktvirus (HIV) eller historie med aktiv, latent eller utilstrekkelig behandlet tuberkulose (TB).
  8. Positiv serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder ved screeningbesøket eller positiv uringraviditetstest med bekreftende serumgraviditetstest før dosering på dag 1.
  9. Kvinner som ammer.
  10. Har en historie med kreft inkludert lymfom, leukemi og hudkreft (frivillige med maksimalt 1 kirurgisk resekert basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom er tillatt).
  11. Har en sykdom innen 30 dager før screening, eller før dosering, som er klassifisert som klinisk signifikant av etterforskeren.
  12. Tidligere eksponering for ethvert undersøkelsesmonoklonalt antistoff innen 12 måneder eller 5 halveringstider av det forrige legemidlet (hvis kjent), avhengig av hva som er lengst, før administrering av studiemedikamentet.
  13. Har deltatt i en annen klinisk studie av et undersøkelseslegemiddel (unntatt monoklonalt antistoff) innen 30 dager eller 5 halveringstider av undersøkelseslegemidlet (avhengig av hva som er lengst) før administrasjonen av studiemedisinen, eller deltar for tiden i en annen klinisk studie av et undersøkelsesmiddel, eller har til hensikt å delta i en annen klinisk studie av et undersøkelseslegemiddel før fullføring av alle planlagte evalueringer i denne kliniske studien.
  14. Enhver klinisk signifikant infeksjon, etter etterforskerens oppfatning, pågående ved screening eller innleggelse til den kliniske enheten.
  15. Har hatt en større operasjon innen 30 dager før screening eller skal ha en operasjon mellom screening og slutten av studiebesøket, eller har et uhelt sår, inkludert såravbrudd og sårhelingskomplikasjoner som krever medisinsk intervensjon.
  16. Har mottatt vaksine(r) innen 14 dager før innsjekking på dag -1, eller planlegger å motta vaksine innen 14 dager etter doseadministrasjon på dag 1.
  17. Har mottatt en Bacillus Calmette-Guerin (BCG)-vaksinasjon innen 1 år før doseadministrasjon, eller planlegger å motta en BCG-vaksinasjon innen 1 år etter doseadministrasjon.
  18. Anamnese med alkoholmisbruk (definert som mer enn 12 standarddrikker per uke eller mer enn 4 standarddrikker på > 3 dager per uke; der 1 standarddrikk er 10 g ren alkohol og tilsvarer 285 ml øl [4,9% Alc./ Vol], 100 mL vin [12 % alkohol/volum], 30 mL brennevin [40 % alkohol/volum]) innen 12 uker før screeningbesøket.
  19. Positive testresultater for narkotika eller alkohol. I tilfelle urinprøven er positiv, kan testen gjentas én gang (etter PIs skjønn) for å bekrefte kvalifisering.
  20. Har donert > 100 ml blod innen 4 uker før administrering av studiemedikamentet.
  21. Unormale eller uregelmessige avføringer, etter etterforskerens oppfatning.
  22. Enhver historie med ikke-traumatisk blødning (dvs. enhver blødning som krever medisinsk intervensjon) eller enhver tilstand som kan øke blødningsrisikoen, inkludert koagulasjonsforstyrrelser, trombocytopeni (blodplateantall < 150 000 per μL) eller et internasjonalt normalisert forhold høyere enn 1,5.
  23. Nedsatt leverfunksjon som bestemt av en serumalaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) > 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ved screening eller innleggelse. Forsøkspersoner med verdier mellom ULN og 1,5 x ULN kan inkluderes i studien hvis etterforskeren anser det som ikke klinisk signifikant.

  24. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner (inkludert urteprodukter, dietthjelpemidler og hormontilskudd) innen 10 dager eller 5 halveringstider av medisinen (avhengig av hva som er lengst) før den første studiemedikamentadministrasjonen, som i etterforskerens mening kan påvirke resultatet av studien. Følgende unntak gjelder:

      1. Prevensjonsmidler for WOCBP er tillatt.
      2. Paracetamol (inntil maksimalt 4 doser på 500 mg per dag, og ikke mer enn 3g per uke) er tillatt.
      3. Ibuprofen (opptil maksimalt 4 doser på 200 mg per dag) er tillatt.
  25. Inntak av matvarer som inneholder valmuefrø innen 48 timer før screening og innleggelse til det kliniske senteret.
  26. Tilstedeværelse av proteinuri (annet enn spormengder, dvs. +, ++/+++).
  27. Personlig historie med venøse tromboemboliske hendelser eller idiopatiske venøse tromboemboliske hendelser hos en førstegradsslektning.
  28. Enhver person som er ansatt hos en etterforsker eller sponsor, eller en umiddelbar slektning av en etterforsker.
  29. Enhver annen tilstand eller tidligere behandling som etter etterforskerens mening ville gjøre frivillige uegnet for denne studien, inkludert manglende evne til å samarbeide fullt ut med kravene i studieprotokollen eller sannsynlighet for manglende overholdelse av studiekrav.