Fáze I studie bioekvivalence BFI-751 ve srovnání s EU a US-STELARA® u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví dobrovolníci budou zařazeni do studie, pokud při screeningu a po kontrole v den -1 před podáním dávky splňují všechna následující kritéria:

  1. Před provedením jakýchkoli činností souvisejících se studií musí dát písemný informovaný souhlas a musí být schopen porozumět úplné povaze a účelu hodnocení, včetně možných rizik a nepříznivých účinků.
  2. Dospělí dobrovolníci muži a ženy ve věku 18 až 50 let (včetně).
  3. Subjekty, které kouří ne více než 2 cigarety nebo ekvivalent za týden, mohou být zařazeny do studie, ale musí být ochotny abstinovat od kouření 7 dní před přijetím a během období porodu. Subjekty musí mít negativní test na kotinin před přihlášením v den -1.
  4. Index tělesné hmotnosti (vypočtený) v rozmezí 18 až 32 kg/m2 včetně.
  5. Tělesná hmotnost ≥ 50 kg a ≤ 100 kg včetně.

  6. Lékařsky zdravý bez klinicky významných abnormalit, včetně:

     1. Fyzikální vyšetření bez klinicky významných nálezů, dle názoru zkoušejícího.
     2. Systolický krevní tlak (TK) v rozmezí 90 až 145 mm Hg (včetně) a diastolický TK v rozmezí 50 až 90 mm Hg (včetně) po nejméně 5 minutách v poloze na zádech.
     3. Srdeční frekvence (HR) v rozmezí 40 až 100 tepů/min (včetně) po alespoň 5 minutách odpočinku v poloze na zádech.
     4. Normální tělesná teplota 35,5 až 37,7 °C (včetně).
     5. Triplikát 12svodového elektrokardiogramu (EKG), pořízený poté, co byl dobrovolník alespoň 5 minut vleže, s QT intervalem korigovaným metodou Fridericia (QTcF) ≤ 450 ms pro muže a ≤ 470 ms pro ženy a bez klinicky významných abnormalit , podle názoru vyšetřovatele.
     6. Žádné klinicky významné nálezy v chemii séra, hematologii, koagulaci a vyšetření moči, podle názoru zkoušejícího.

     Hodnocení lze opakovat jednou, pokud byly poprvé zaznamenány abnormální hodnoty, podle uvážení zkoušejícího.

  7. Dobrovolnice musí:

     1. Být bez možnosti otěhotnění, tj. chirurgicky sterilizované (hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie alespoň 6 týdnů před screeningovou návštěvou) nebo postmenopauzální (kde je postmenopauza definována jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny a folikulu - hladina stimulačního hormonu svědčící pro postmenopauzální stav podle místní laboratorní definice), NEBO
     2. Pokud jste v plodném věku, musí souhlasit s nedarováním vajíček, nepokoušet se otěhotnět a v případě pohlavního styku s mužským partnerem musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce po dobu od podpisu formuláře souhlasu po dobu alespoň 15 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
  8. Mužští dobrovolníci musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma, a pokud se zapojí do pohlavního styku s partnerkou, která by mohla otěhotnět, musí souhlasit s používáním přijatelné formy antikoncepce od podpisu formuláře souhlasu do alespoň 15 týdnů po poslední dávce studovaného léku .
  9. Mít vhodný žilní přístup pro odběr krve.
  10. Buďte ochotni a schopni vyhovět všem hodnocením studie a dodržovat harmonogram a omezení protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Zdraví dobrovolníci budou ze studie vyloučeni, pokud bude při screeningu nebo po kontrole v den -1 před podáním dávky prokázána některá z následujících skutečností:

  1. 1. Předchozí expozice STELARA® (Ustekinumab).
  2. Mít v anamnéze přecitlivělost nebo alergické reakce (buď spontánní nebo po podání léku) na kteroukoli z aktivních složek nebo složek formulace složek studijní léčby.

  3. Mít v anamnéze nebo přítomnost onemocnění, které PI určilo jako klinicky významné, včetně:

     1. gastrointestinální (včetně divertikulitidy, žaludečních vředů, zánětlivého střevního onemocnění, gastrointestinálních perforací/píštělí/nitrobřišních abscesů).
     2. jakékoli jiné vnitřní, negastrointestinální píštěle, u kterých je zvýšené riziko krvácení.
     3. hematologické (včetně pancytopenie, aplastické anémie nebo krevní dyskrazie).
     4. ledvinové, jaterní, plicní, neurologické, psychiatrické, metabolické (včetně známého diabetes mellitus), popř
     5. alergické onemocnění s výjimkou mírných asymptomatických sezónních alergií.
  4. Máte v anamnéze prodlouženou imunosupresivní léčbu nebo léčbu fotochemoterapií.
  5. Přítomnost nebo známky nedávného spálení sluncem, zjizvená tkáň, tetování (více než 25 % plochy těla), otevřené vřídky nebo branding, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly interpretaci nežádoucích kožních reakcí.

  6. Máte v anamnéze a/nebo současné srdeční onemocnění definované jako jedno z následujících:

     1. Městnavé srdeční selhání v anamnéze; angina pectoris vyžadující antianginózní léčbu.
     2. Průkaz transmurálního infarktu na EKG.
     3. V anamnéze setrvalá hypertenze (systolická > 180 mmHg a/nebo diastolická > 100 mmHg) nebo hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
     4. Klinicky významné chlopenní onemocnění srdce nebo závažné arteriální tromboembolické příhody.
  7. Mít pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), virus hepatitidy C, virus lidské imunodeficience (HIV) nebo anamnézu aktivní, latentní nebo nedostatečně léčené infekce tuberkulózy (TB).
  8. Pozitivní těhotenský test v séru u žen ve fertilním věku při screeningové návštěvě nebo pozitivní těhotenský test v moči s potvrzujícím těhotenským testem v séru před podáním dávky v den 1.
  9. Kojící ženy.
  10. Mít v anamnéze rakovinu včetně lymfomu, leukémie a rakoviny kůže (dobrovolníci s maximálně 1 chirurgicky resekovaným bazaliomem nebo spinocelulárním karcinomem jsou povoleni).
  11. Máte onemocnění během 30 dnů před screeningem nebo před podáním dávky, které je zkoušejícím klasifikováno jako klinicky významné.
  12. Před podáním studovaného léčiva před expozicí jakékoli zkoumané monoklonální protilátce během 12 měsíců nebo 5 poločasů předchozího léčiva (pokud je známo), podle toho, co je delší.
  13. se účastnili jiné klinické studie hodnoceného léku (kromě monoklonální protilátky) během 30 dnů nebo 5 poločasů testovaného léku (podle toho, co je delší) před podáním hodnoceného léku, nebo se v současné době účastníte jiné klinické studie hodnocené léčivo nebo zamýšlí účastnit se jiné klinické studie hodnoceného léčiva před dokončením všech plánovaných hodnocení v této klinické studii.
  14. Jakákoli klinicky významná infekce, podle názoru zkoušejícího, probíhající při screeningu nebo přijetí na klinickou jednotku.
  15. Měli jste větší chirurgický zákrok během 30 dnů před screeningem nebo podstoupíte operaci mezi screeningem a koncem studijní návštěvy nebo máte jakoukoli nezhojenou ránu, včetně dehiscence rány a komplikací hojení ran vyžadujících lékařský zásah.
  16. Dostal(a) jste jakoukoli vakcínu (vakcíny) během 14 dnů před příjezdem v den -1 nebo plánujete dostat jakoukoli vakcínu do 14 dnů po podání dávky v den 1.
  17. Dostali jste očkování proti Bacillus Calmette-Guerin (BCG) během 1 roku před podáním dávky nebo plánujete očkování BCG během 1 roku po podání dávky.
  18. Anamnéza zneužívání alkoholu (definováno jako více než 12 standardních nápojů týdně nebo více než 4 standardní nápoje více než 3 dny v týdnu; kde 1 standardní nápoj je 10 g čistého alkoholu a odpovídá 285 ml piva [4,9 % Alc./ objem], 100 ml vína [12 % Alc./obj.], 30 ml lihu [40 % Alc./obj.]) během 12 týdnů před screeningovou návštěvou.
  19. Pozitivní výsledky testů na drogy nebo alkohol. V případě, že je test na přítomnost drog v moči pozitivní, lze test jednou zopakovat (podle uvážení PI), aby se potvrdila způsobilost.
  20. Darovali > 100 ml krve během 4 týdnů před podáním studovaného léku.
  21. Abnormální nebo nepravidelné pohyby střev, podle názoru vyšetřovatele.
  22. Jakákoli anamnéza netraumatického krvácení (tj. jakékoli krvácení vyžadující lékařskou intervenci) nebo jakýkoli stav, který může zvýšit riziko krvácení, včetně poruch srážení krve, trombocytopenie (počet krevních destiček < 150 000 na μl) nebo mezinárodního normalizovaného poměru vyššího než 1,5.
  23. Zhoršená funkce jater zjištěná sérovou alaninaminotransferázou (ALT) a/nebo aspartátaminotransferázou (AST) > 1,5 x horní hranice normálu (ULN) při screeningu nebo přijetí. Subjekty s hodnotami mezi ULN a 1,5 x ULN mohou být zařazeny do studie, pokud to zkoušející nepovažuje za klinicky významné.

  24. Použití jakéhokoli léku na předpis nebo volně prodejného léku (včetně rostlinných produktů, dietních pomůcek a hormonálních doplňků) během 10 dnů nebo 5 poločasů léku (podle toho, co je delší) před prvním podáním studovaného léku, které v názor výzkumníka, by mohly ovlivnit výsledek studie. Platí následující výjimky:

      1. Antikoncepce pro WOCBP je povolena.
      2. Je povolen paracetamol (maximálně 4 dávky po 500 mg denně a ne více než 3 g týdně).
      3. Povolen je ibuprofen (maximálně 4 dávky po 200 mg denně).
  25. Konzumace jakýchkoli potravin obsahujících mák do 48 hodin před screeningem a přijetím do kliniky.
  26. Přítomnost proteinurie (jiná než stopová množství, tj. +, ++/+++).
  27. Osobní anamnéza žilních tromboembolických příhod nebo idiopatických žilních tromboembolických příhod u příbuzného prvního stupně.
  28. Jakákoli osoba, která je zaměstnancem Vyšetřovatele nebo Sponzora, nebo přímým příbuzným Vyšetřovatele.
  29. Jakýkoli jiný stav nebo předchozí terapie, které by podle názoru zkoušejícího učinily dobrovolníka nevhodným pro tuto studii, včetně neschopnosti plně spolupracovat s požadavky protokolu studie nebo pravděpodobnosti nedodržení jakýchkoli požadavků studie.