Estudo de Fase I de Bioequivalência do BFI-751 Comparado com EU e US-STELARA® em Adultos Saudáveis

Critério de inclusão:

• Voluntários saudáveis ​​serão incluídos no estudo se atenderem a todos os seguintes critérios na triagem e após o check-in no Dia -1, antes da administração da dose:

  1. Deve ter dado consentimento informado por escrito antes de qualquer atividade relacionada ao estudo ser realizada e deve ser capaz de entender toda a natureza e propósito do estudo, incluindo possíveis riscos e efeitos adversos.
  2. Voluntários adultos de ambos os sexos, de 18 a 50 anos (inclusive).
  3. Indivíduos que fumam não mais do que 2 cigarros ou equivalente por semana podem ser incluídos no estudo, mas devem estar dispostos a se abster de fumar 7 dias antes da admissão e durante o período de confinamento. Os indivíduos devem ter um teste negativo para cotinina antes do check-in no Dia -1.
  4. Índice de massa corporal (calculado) na faixa de 18 a 32 kg/m2 inclusive.
  5. Peso corporal ≥ 50 kg e ≤ 100 kg inclusive.

  6. Clinicamente saudável sem anormalidades clinicamente significativas, incluindo:

     1. Exame físico sem quaisquer achados clinicamente significativos, na opinião do Investigador.
     2. Pressão arterial sistólica (PA) na faixa de 90 a 145 mm Hg (inclusive) e PA diastólica na faixa de 50 a 90 mm Hg (inclusive) após pelo menos 5 minutos na posição supina.
     3. Frequência cardíaca (FC) na faixa de 40 a 100 batimentos/min (inclusive) após pelo menos 5 minutos de repouso em decúbito dorsal.
     4. Temperatura corporal normal 35,5 a 37,7°C (inclusive).
     5. Eletrocardiograma (ECG) triplicado de 12 derivações, obtido após o voluntário estar em decúbito dorsal por pelo menos 5 minutos, com intervalo QT corrigido pelo método Fridericia (QTcF) ≤ 450 ms para homens e ≤ 470 ms para mulheres e sem anormalidades clinicamente significativas , na opinião do Investigador.
     6. Nenhum achado clinicamente significativo na química sérica, hematologia, coagulação e exames de urinálise, na opinião do investigador.

     As avaliações podem ser repetidas uma vez, se valores anormais foram registrados na primeira instância, a critério do Investigador.

  7. As mulheres voluntárias devem:

     1. Não ter potencial para engravidar, ou seja, esterilizado cirurgicamente (histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral pelo menos 6 semanas antes da visita de triagem) ou pós-menopausa (onde a pós-menopausa é definida como ausência de menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa e um folículo - nível de hormônio estimulante indicativo de estado pós-menopausa por definição laboratorial local), OU
     2. Se tiver potencial para engravidar, deve concordar em não doar óvulos, não tentar engravidar e, se tiver relações sexuais com um parceiro, deve concordar em usar um método contraceptivo aceitável desde a assinatura do formulário de consentimento até pelo menos 15 semanas após a última dose do medicamento do estudo.
  8. Voluntários do sexo masculino devem concordar em não doar esperma e, se tiverem relações sexuais com uma parceira que possa engravidar, devem concordar em usar uma forma aceitável de contracepção desde a assinatura do formulário de consentimento até pelo menos 15 semanas após a última dose do medicamento do estudo .
  9. Ter acesso venoso adequado para amostragem de sangue.
  10. Estar disposto e capaz de cumprir todas as avaliações do estudo e aderir ao cronograma e restrições do protocolo.

Critério de exclusão:

• Os voluntários saudáveis ​​serão excluídos do estudo se houver evidência de qualquer um dos seguintes na triagem ou após o check-in no Dia -1, antes da administração da dose:

  1. 1. Exposição prévia a STELARA® (Ustekinumab).
  2. Ter um histórico de hipersensibilidade ou reações alérgicas (espontâneas ou após a administração do medicamento) a qualquer um dos ingredientes ativos ou da formulação dos componentes dos tratamentos do estudo.

  3. Ter histórico ou presença de doença determinada pelo PI como clinicamente significativa, incluindo:

     1. gastrointestinal (incluindo diverticulite, úlceras estomacais, doença inflamatória intestinal, perfurações gastrointestinais/fístulas/abscesso intra-abdominal).
     2. qualquer outra fístula interna, não gastrointestinal, com risco aumentado de sangramento.
     3. hematológicas (incluindo pancitopenia, anemia aplástica ou discrasia sanguínea).
     4. renal, hepática, pulmonar, neurológica, psiquiátrica, metabólica (incluindo diabetes mellitus conhecido) ou
     5. doença alérgica, excluindo alergias sazonais assintomáticas leves.
  4. Tem um histórico de terapia imunossupressora prolongada ou tratamento com fotoquimioterapia.
  5. Presença ou evidência de queimadura solar recente, tecido cicatricial, tatuagem (mais de 25% da área do corpo), ferida aberta ou marca que, na opinião do investigador, interferiria na interpretação das reações adversas da pele.

  6. Ter um histórico e/ou doença cardíaca atual definida como uma das seguintes:

     1. História de insuficiência cardíaca congestiva; angina pectoris que requer medicação antianginosa.
     2. Evidência de infarto transmural no ECG.
     3. História de hipertensão sustentada (sistólica > 180 mmHg e/ou diastólica > 100 mmHg) ou crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.
     4. Doença cardíaca valvular clinicamente significativa ou eventos tromboembólicos arteriais graves.
  7. Ter um resultado de teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), vírus da hepatite C, vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou história de infecção por tuberculose (TB) ativa, latente ou tratada inadequadamente.
  8. Teste de gravidez sérico positivo para mulheres com potencial para engravidar na visita de triagem ou teste de gravidez positivo na urina com teste de gravidez sérico confirmatório antes da dosagem no Dia 1.
  9. Fêmeas que estão amamentando.
  10. Ter histórico de câncer, incluindo linfoma, leucemia e câncer de pele (são permitidos voluntários com no máximo 1 carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular ressecado cirurgicamente).
  11. Tiver uma doença dentro de 30 dias antes da triagem, ou antes da dosagem, que seja classificada como clinicamente significativa pelo investigador.
  12. Exposição prévia a qualquer anticorpo monoclonal em investigação dentro de 12 meses ou 5 meias-vidas do medicamento anterior (se conhecido), o que for mais longo, antes da administração do medicamento em estudo.
  13. Ter participado de outro estudo clínico de um medicamento experimental (excluindo anticorpo monoclonal) dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do medicamento experimental (o que for mais longo) antes da administração do medicamento em estudo, ou está participando atualmente de outro estudo clínico de um medicamento experimental ou pretender participar de outro estudo clínico de um medicamento experimental antes da conclusão de todas as avaliações programadas neste estudo clínico.
  14. Qualquer infecção clinicamente significativa, na opinião do Investigador, em andamento na triagem ou admissão na unidade clínica.
  15. Ter feito cirurgia de grande porte nos 30 dias anteriores à triagem ou será submetida a uma operação entre a triagem e o final da visita do estudo, ou ter qualquer ferida não cicatrizada, incluindo deiscência da ferida e complicações na cicatrização da ferida que requeiram intervenção médica.
  16. Ter recebido qualquer vacina dentro de 14 dias antes do check-in no Dia -1, ou está planejando receber qualquer vacina 14 dias após a administração da dose no Dia 1.
  17. Ter recebido uma vacinação Bacillus Calmette-Guerin (BCG) dentro de 1 ano antes da administração da dose, ou está planejando receber uma vacinação BCG dentro de 1 ano após a administração da dose.
  18. História de abuso de álcool (definido como mais de 12 doses padrão por semana ou mais de 4 doses padrão em > 3 dias por semana; onde 1 bebida padrão é 10 g de álcool puro e é equivalente a 285 mL de cerveja [4,9% Alc./ Vol], 100 mL de vinho [12% Alc./Vol], 30 mL de álcool [40% Alc./Vol]) dentro de 12 semanas antes da visita de triagem.
  19. Resultados positivos de teste de drogas ou álcool. Caso o teste urinário de drogas seja positivo, o teste pode ser repetido uma vez (a critério do PI) para confirmar a elegibilidade.
  20. Ter doado > 100 mL de sangue dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo.
  21. Movimentos intestinais anormais ou irregulares, na opinião do Investigador.
  22. Qualquer história de hemorragia não traumática (i.e. qualquer hemorragia que requeira intervenção médica) ou qualquer condição que possa aumentar o risco de sangramento, incluindo distúrbios de coagulação, trombocitopenia (contagem de plaquetas < 150.000 por μL) ou uma taxa normalizada internacional superior a 1,5.
  23. Função hepática prejudicada conforme determinado por alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) sérica > 1,5 x limite superior do normal (LSN) na triagem ou admissão. Indivíduos com valores entre ULN e 1,5 x ULN podem ser incluídos no estudo se considerados não clinicamente significativos pelo investigador.

  24. Uso de qualquer medicamento prescrito ou de venda livre (incluindo produtos fitoterápicos, auxiliares de dieta e suplementos hormonais) dentro de 10 dias ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes da primeira administração do medicamento do estudo, que, em a opinião do investigador, pode afetar o resultado do estudo. As seguintes exceções se aplicam:

      1. Contraceptivos para WOCBP são permitidos.
      2. O paracetamol (até um máximo de 4 doses de 500 mg por dia e não mais de 3 g por semana) é permitido.
      3. Ibuprofeno (até um máximo de 4 doses de 200 mg por dia) é permitido.
  25. Consumo de quaisquer alimentos contendo sementes de papoula nas 48 horas anteriores à triagem e admissão no centro clínico.
  26. Presença de proteinúria (além dos vestígios, ou seja, +, ++/+++).
  27. História pessoal de eventos tromboembólicos venosos ou eventos tromboembólicos venosos idiopáticos em um parente de primeiro grau.
  28. Qualquer pessoa que seja funcionário de um Investigador ou Patrocinador, ou um parente imediato de um Investigador.
  29. Qualquer outra condição ou terapia anterior que, na opinião do investigador, tornaria o voluntário inadequado para este estudo, incluindo incapacidade de cooperar totalmente com os requisitos do protocolo do estudo ou probabilidade de não conformidade com quaisquer requisitos do estudo.