Bioækvivalens fase I undersøgelse af BFI-751 sammenlignet med EU og US-STELARA® hos raske voksne

Inklusionskriterier:

• Raske frivillige vil blive inkluderet i undersøgelsen, hvis de opfylder alle følgende kriterier ved screening og efter check-in på dag -1 før dosisadministration:

  1. Skal have givet skriftligt informeret samtykke, før nogen undersøgelsesrelaterede aktiviteter udføres, og skal være i stand til at forstå forsøgets fulde karakter og formål, herunder mulige risici og negative virkninger.
  2. Voksne mandlige og kvindelige frivillige i alderen 18 til 50 år (inklusive).
  3. Forsøgspersoner, der ikke ryger mere end 2 cigaretter eller tilsvarende om ugen, kan indgå i undersøgelsen, men skal være villige til at holde sig fra at ryge 7 dage før indlæggelsen og i fødslen. Forsøgspersoner skal have en negativ test for cotinin før check-in på dag -1.
  4. Kropsmasseindeks (beregnet) inden for området 18 til 32 kg/m2 inklusive.
  5. Kropsvægt ≥ 50 kg og ≤ 100 kg inklusive.

  6. Medicinsk sund uden klinisk signifikante abnormiteter, herunder:

     1. Fysisk undersøgelse uden klinisk signifikante fund, efter Investigators opfattelse.
     2. Systolisk blodtryk (BP) i området 90 til 145 mm Hg (inklusive) og diastolisk blodtryk i området 50 til 90 mm Hg (inklusive) efter mindst 5 minutter i liggende stilling.
     3. Hjertefrekvens (HR) i området 40 til 100 slag/min (inklusive) efter mindst 5 minutters hvile i liggende stilling.
     4. Normal kropstemperatur 35,5 til 37,7°C (inklusive).
     5. Tredobbelt 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), taget efter at den frivillige har ligget på ryggen i mindst 5 minutter, med et QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericia-metoden (QTcF) ≤ 450 msek for mænd og ≤ 470 msek for kvinder og ingen klinisk signifikante abnormiteter , efter efterforskerens opfattelse.
     6. Ingen klinisk signifikante fund i serumkemi, hæmatologi, koagulations- og urinanalyseundersøgelser, efter investigators opfattelse.

     Vurderinger kan gentages én gang, hvis unormale værdier blev registreret i første omgang, efter efterforskerens skøn.

  7. Kvindelige frivillige skal:

     1. kirurgisk steriliseret (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral oophorektomi mindst 6 uger før screeningsbesøget) eller postmenopausal (hvor postmenopausal er defineret som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag og en follikel -stimulerende hormonniveau, der indikerer postmenopausal status i henhold til lokal laboratoriedefinition), ELLER
     2. Hvis man er i den fødedygtige alder, skal man acceptere ikke at donere æg, ikke at forsøge at blive gravid, og hvis man deltager i samleje med en mandlig partner skal man acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode fra underskrivelse af samtykkeerklæringen indtil mindst 15 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  8. Mandlige frivillige skal acceptere ikke at donere sæd, og hvis de deltager i samleje med en kvindelig partner, der kan blive gravid, skal de acceptere at bruge en acceptabel form for prævention fra underskrivelse af samtykkeerklæringen indtil mindst 15 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet .
  9. Har passende venøs adgang til blodprøvetagning.
  10. Være villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesvurderinger og overholde protokollens tidsplan og begrænsninger.

Ekskluderingskriterier:

• Raske frivillige vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis der er tegn på noget af følgende ved screening eller efter check-in på dag -1 før dosisindgivelse:

  1. 1. Tidligere eksponering for STELARA® (Ustekinumab).
  2. Har en historie med overfølsomhed eller allergiske reaktioner (enten spontane eller efter lægemiddeladministration) over for en af ​​de aktive ingredienser eller formuleringsingredienserne i undersøgelsesbehandlingens komponenter.

  3. Har en historie med eller tilstedeværelse af sygdom bestemt af PI til at være klinisk signifikant, herunder:

     1. gastrointestinale (herunder diverticulitis, mavesår, inflammatorisk tarmsygdom, mave-tarmperforationer/fistler/intraabdominal byld).
     2. andre interne, ikke-gastrointestinale fistler, der har en øget risiko for blødning.
     3. hæmatologisk (herunder pancytopeni, aplastisk anæmi eller bloddyskrasi).
     4. nyre-, lever-, lunge-, neurologisk, psykiatrisk, metabolisk (herunder kendt diabetes mellitus) eller
     5. allergisk sygdom med undtagelse af milde asymptomatiske sæsonbestemte allergier.
  4. Har en historie med langvarig immunsuppressiv behandling eller fotokemoterapibehandling.
  5. Tilstedeværelse eller tegn på nylig solskoldning, arvæv, tatovering (mere end 25 % af kropsarealet), åbent sår eller branding, der efter efterforskerens mening ville forstyrre fortolkningen af ​​hudbivirkninger.

  6. Har en historie med og/eller aktuel hjertesygdom defineret som en af ​​følgende:

     1. Anamnese med kongestiv hjertesvigt; angina pectoris, der kræver anti-anginal medicin.
     2. Bevis for transmuralt infarkt på EKG.
     3. Anamnese med vedvarende hypertension (systolisk > 180 mmHg og/eller diastolisk > 100 mmHg) eller hypertensiv krise eller hypertension encefalopati.
     4. Klinisk signifikant hjerteklapsygdom eller alvorlige arterielle tromboemboliske hændelser.
  7. Har et positivt testresultat for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-virus, humant immundefektvirus (HIV) eller historie med aktiv, latent eller utilstrækkeligt behandlet tuberkulose (TB)-infektion.
  8. Positiv serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder ved screeningsbesøget eller positiv uringraviditetstest med bekræftende serumgraviditetstest før dosering på dag 1.
  9. Kvinder, der ammer.
  10. Har en historie med kræft, herunder lymfom, leukæmi og hudkræft (frivillige med maksimalt 1 kirurgisk resekeret basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom er tilladt).
  11. Har en sygdom inden for 30 dage før screening eller før dosering, som er klassificeret som klinisk signifikant af investigator.
  12. Forudgående eksponering for ethvert forsøgsmæssigt monoklonalt antistof inden for 12 måneder eller 5 halveringstider af det tidligere lægemiddel (hvis kendt), alt efter hvad der er længst, før administration af undersøgelseslægemidlet.
  13. Har deltaget i en anden klinisk undersøgelse af et forsøgslægemiddel (eksklusive monoklonalt antistof) inden for 30 dage eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet (alt efter hvad der er længst) før administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet, eller deltager i øjeblikket i et andet klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel, eller har til hensigt at deltage i en anden klinisk undersøgelse af et forsøgslægemiddel, før alle planlagte evalueringer i denne kliniske undersøgelse er afsluttet.
  14. Enhver klinisk signifikant infektion, efter investigatorens mening, igangværende ved screening eller indlæggelse på den kliniske enhed.
  15. Har haft en større operation inden for 30 dage før screening eller skal have en operation mellem screening og afslutningen af ​​studiebesøget, eller har et uhelet sår, inklusive sårskive og sårhelingskomplikationer, der kræver medicinsk intervention.
  16. Har modtaget nogen vaccine(r) inden for 14 dage før check-in på dag -1, eller planlægger at modtage en vaccine inden for 14 dage efter dosisadministration på dag 1.
  17. Har modtaget en Bacillus Calmette-Guerin (BCG)-vaccination inden for 1 år før dosisadministration, eller planlægger at modtage en BCG-vaccination inden for 1 år efter dosisadministration.
  18. Anamnese med alkoholmisbrug (defineret som mere end 12 standarddrikke om ugen eller mere end 4 standarddrikke på > 3 dage om ugen; hvor 1 standarddrik er 10 g ren alkohol og svarer til 285 ml øl [4,9% Alc./ Vol], 100 mL vin [12% Alc./Vol], 30 mL spiritus [40% Alc./Vol]) inden for 12 uger før screeningsbesøget.
  19. Positive stof- eller alkoholtestresultater. I tilfælde af at urinstoftesten er positiv, kan testen gentages én gang (efter PI's skøn) for at bekræfte berettigelsen.
  20. Har doneret > 100 ml blod inden for 4 uger før administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet.
  21. Unormale eller uregelmæssige afføringer efter efterforskerens mening.
  22. Enhver historie med ikke-traumatisk blødning (dvs. enhver blødning, der kræver medicinsk indgriben) eller enhver tilstand, der kan øge blødningsrisikoen, herunder koagulationsforstyrrelser, trombocytopeni (trombocyttal < 150.000 pr. μL) eller et internationalt normaliseret forhold højere end 1,5.
  23. Nedsat leverfunktion som bestemt af en serum alanin aminotransferase (ALT) og/eller aspartat aminotransferase (AST) > 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ved screening eller indlæggelse. Forsøgspersoner med værdier mellem ULN og 1,5 x ULN kan inkluderes i undersøgelsen, hvis investigator vurderer det som ikke klinisk signifikant.

  24. Brug af enhver receptpligtig eller håndkøbsmedicin (inklusive urteprodukter, kosthjælpemidler og hormontilskud) inden for 10 dage eller 5 halveringstider af medicinen (alt efter hvad der er længst) forud for den første administration af studielægemidlet, som i efterforskerens udtalelse kan påvirke resultatet af undersøgelsen. Følgende undtagelser gælder:

      1. Præventionsmidler til WOCBP er tilladt.
      2. Paracetamol (op til maksimalt 4 doser á 500 mg pr. dag, og højst 3 g pr. uge) er tilladt.
      3. Ibuprofen (op til maksimalt 4 doser á 200 mg pr. dag) er tilladt.
  25. Indtagelse af fødevarer indeholdende valmuefrø inden for 48 timer før screening og indlæggelse på det kliniske center.
  26. Tilstedeværelse af proteinuri (bortset fra spormængder, dvs. +, ++/+++).
  27. Personlig historie med venøse tromboemboliske hændelser eller idiopatiske venøse tromboemboliske hændelser hos en førstegradsslægtning.
  28. Enhver person, der er ansat hos en efterforsker eller sponsor, eller en umiddelbar pårørende til en efterforsker.
  29. Enhver anden tilstand eller tidligere behandling, som efter investigatorens mening ville gøre den frivillige uegnet til denne undersøgelse, herunder manglende evne til at samarbejde fuldt ud med kravene i undersøgelsesprotokollen eller sandsynlighed for manglende overholdelse af undersøgelseskrav.