Étude de phase I de bioéquivalence du BFI-751 par rapport à l'UE et à l'US-STELARA® chez des adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

• Des volontaires sains seront inclus dans l'étude s'ils répondent à tous les critères suivants lors de la sélection et après l'enregistrement le jour -1, avant l'administration de la dose :

  1. Doit avoir donné son consentement éclairé écrit avant toute activité liée à l'étude et doit être en mesure de comprendre la nature et le but de l'essai, y compris les risques possibles et les effets indésirables.
  2. Bénévoles adultes hommes et femmes, âgés de 18 à 50 ans (inclus).
  3. Les sujets qui ne fument pas plus de 2 cigarettes ou équivalent par semaine peuvent être inclus dans l'étude mais doivent être disposés à s'abstenir de fumer 7 jours avant l'admission et pendant la période de confinement. Les sujets doivent avoir un test négatif pour la cotinine avant l'enregistrement le jour -1.
  4. Indice de masse corporelle (calculé) compris entre 18 et 32 kg/m2 inclus.
  5. Poids corporel ≥ 50 kg et ≤ 100 kg inclus.

  6. Médicalement sain sans anomalies cliniquement significatives, y compris :

     1. Examen physique sans aucun résultat cliniquement significatif, de l'avis de l'investigateur.
     2. Pression artérielle systolique (TA) dans la plage de 90 à 145 mm Hg (inclus) et TA diastolique dans la plage de 50 à 90 mm Hg (inclus) après au moins 5 minutes en position couchée.
     3. Fréquence cardiaque (FC) comprise entre 40 et 100 battements/min (inclus) après au moins 5 minutes de repos en décubitus dorsal.
     4. Température corporelle normale 35,5 à 37,7°C (inclus).
     5. Électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations en triple exemplaire, pris après que le volontaire a été en décubitus dorsal pendant au moins 5 minutes, avec un intervalle QT corrigé à l'aide de la méthode de Fridericia (QTcF) ≤ 450 msec pour les hommes et ≤ 470 msec pour les femmes et aucune anomalie cliniquement significative , de l'avis de l'enquêteur.
     6. Aucun résultat cliniquement significatif dans la chimie sérique, l'hématologie, la coagulation et les examens d'analyse d'urine, de l'avis de l'investigateur.

     Les évaluations peuvent être répétées une fois, si des valeurs anormales ont été enregistrées en premier lieu, à la discrétion de l'enquêteur.

  7. Les bénévoles féminines doivent :

     1. Être en âge de procréer, c'est-à-dire stérilisé chirurgicalement (hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale au moins 6 semaines avant la visite de dépistage) ou ménopausée (où la ménopause est définie comme l'absence de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale et un follicule -niveau d'hormone stimulante indiquant le statut postménopausique selon la définition du laboratoire local), OU
     2. Si elle est en âge de procréer, doit accepter de ne pas donner d'ovules, de ne pas tenter de tomber enceinte et, en cas de rapport sexuel avec un partenaire masculin, doit accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable depuis la signature du formulaire de consentement jusqu'à au moins 15 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
  8. Les volontaires masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme et, s'ils ont des rapports sexuels avec une partenaire féminine susceptible de tomber enceinte, doivent accepter d'utiliser une forme de contraception acceptable à partir de la signature du formulaire de consentement jusqu'à au moins 15 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude .
  9. Avoir un accès veineux approprié pour le prélèvement sanguin.
  10. Être disposé et capable de se conformer à toutes les évaluations de l'étude et de respecter le calendrier et les restrictions du protocole.

Critère d'exclusion:

• Les volontaires sains seront exclus de l'étude s'il existe des preuves de l'un des éléments suivants lors de la sélection ou après l'enregistrement le jour -1, avant l'administration de la dose :

  1. 1. Exposition antérieure à STELARA® (Ustekinumab).
  2. Avoir des antécédents d'hypersensibilité ou de réactions allergiques (spontanées ou consécutives à l'administration de médicaments) à l'un des ingrédients actifs ou de formulation des composants des traitements à l'étude.

  3. Avoir des antécédents ou la présence d'une maladie déterminée par l'IP comme étant cliniquement significative, notamment :

     1. gastro-intestinal (y compris diverticulite, ulcères de l'estomac, maladie intestinale inflammatoire, perforations gastro-intestinales/fistules/abcès intra-abdominaux).
     2. toute autre fistule interne non gastro-intestinale présentant un risque accru de saignement.
     3. hématologiques (notamment pancytopénie, anémie aplasique ou dyscrasie sanguine).
     4. rénale, hépatique, pulmonaire, neurologique, psychiatrique, métabolique (y compris diabète sucré connu) ou
     5. maladie allergique à l'exclusion des allergies saisonnières légères asymptomatiques.
  4. Avoir des antécédents de traitement immunosuppresseur prolongé ou de traitement par photochimiothérapie.
  5. Présence ou preuve d'un coup de soleil récent, d'un tissu cicatriciel, d'un tatouage (plus de 25 % de la surface corporelle), d'une plaie ouverte ou d'une marque qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'interprétation des effets indésirables cutanés.

  6. Avoir des antécédents et/ou une maladie cardiaque actuelle définie comme l'une des suivantes :

     1. Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive ; angine de poitrine nécessitant des médicaments anti-angineux.
     2. Preuve d'infarctus transmural à l'ECG.
     3. Antécédents d'hypertension artérielle soutenue (systolique > 180 mmHg et/ou diastolique > 100 mmHg) ou crise hypertensive ou encéphalopathie hypertensive.
     4. Cardiopathie valvulaire cliniquement significative ou événements thromboemboliques artériels graves.
  7. Avoir un résultat de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), le virus de l'hépatite C, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou des antécédents d'infection tuberculeuse (TB) active, latente ou insuffisamment traitée.
  8. Test de grossesse sérique positif pour les femmes en âge de procréer lors de la visite de dépistage ou test de grossesse urinaire positif avec test de grossesse sérique de confirmation avant l'administration du jour 1.
  9. Les femelles qui allaitent.
  10. Avoir des antécédents de cancer, y compris de lymphome, de leucémie et de cancer de la peau (les volontaires avec un maximum d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde réséqué chirurgicalement sont autorisés).
  11. Avoir une maladie dans les 30 jours précédant le dépistage, ou avant le dosage, qui est classée comme cliniquement significative par l'investigateur.
  12. Exposition antérieure à tout anticorps monoclonal expérimental dans les 12 mois ou 5 demi-vies du médicament précédent (si connu), selon la plus longue, avant l'administration du médicament à l'étude.
  13. Avoir participé à une autre étude clinique d'un médicament expérimental (à l'exclusion des anticorps monoclonaux) dans les 30 jours ou 5 demi-vies du médicament expérimental (selon la plus longue) avant l'administration du médicament à l'étude, ou participer actuellement à une autre étude clinique de un médicament expérimental, ou ayant l'intention de participer à une autre étude clinique d'un médicament expérimental avant la fin de toutes les évaluations prévues dans cette étude clinique.
  14. Toute infection cliniquement significative, de l'avis de l'investigateur, en cours lors du dépistage ou de l'admission à l'unité clinique.
  15. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours précédant le dépistage ou subir une opération entre le dépistage et la fin de la visite d'étude, ou avoir une plaie non cicatrisée, y compris une déhiscence de la plaie et des complications de cicatrisation nécessitant une intervention médicale.
  16. Avoir reçu un ou plusieurs vaccins dans les 14 jours précédant l'enregistrement le jour -1, ou prévoit de recevoir un vaccin dans les 14 jours suivant l'administration de la dose le jour 1.
  17. Avoir reçu une vaccination contre le bacille de Calmette-Guérin (BCG) dans l'année précédant l'administration de la dose, ou envisage de recevoir une vaccination par le BCG dans l'année suivant l'administration de la dose.
  18. Antécédents d'abus d'alcool (définis comme plus de 12 verres standard par semaine ou plus de 4 verres standard > 3 jours par semaine ; où 1 verre standard correspond à 10 g d'alcool pur et équivaut à 285 mL de bière [4,9 % Alc./ Vol], 100 mL de vin [12 % Alc./Vol], 30 mL d'alcool [40 % Alc./Vol]) dans les 12 semaines précédant la visite de dépistage.
  19. Résultats positifs des tests de dépistage de drogue ou d'alcool. Si le test urinaire de dépistage des drogues est positif, le test peut être répété une fois (à la discrétion du PI) pour confirmer l'admissibilité.
  20. Avoir donné> 100 ml de sang dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
  21. Selles anormales ou irrégulières, de l'avis de l'enquêteur.
  22. Tout antécédent d'hémorragie non traumatique (c'est-à-dire toute hémorragie nécessitant une intervention médicale) ou toute affection susceptible d'augmenter le risque de saignement, y compris les troubles de la coagulation, la thrombocytopénie (numération plaquettaire < 150 000 par μL) ou un rapport normalisé international supérieur à 1,5.
  23. Insuffisance hépatique, déterminée par un taux sérique d'alanine aminotransférase (ALT) et/ou d'aspartate aminotransférase (AST)> 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage ou de l'admission. Les sujets avec des valeurs comprises entre LSN et 1,5 x LSN peuvent être inclus dans l'étude s'ils ne sont pas considérés comme cliniquement significatifs par l'investigateur.

  24. Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre (y compris les produits à base de plantes, les aides diététiques et les suppléments hormonaux) dans les 10 jours ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue) avant la première administration du médicament à l'étude, qui, dans l'opinion de l'investigateur, pourrait affecter le résultat de l'étude. Les exceptions suivantes s'appliquent :

      1. Les contraceptifs pour WOCBP sont autorisés.
      2. Le paracétamol (jusqu'à un maximum de 4 doses de 500 mg par jour, et pas plus de 3 g par semaine) est autorisé.
      3. L'ibuprofène (jusqu'à un maximum de 4 doses de 200 mg par jour) est autorisé.
  25. Consommation de tout aliment contenant des graines de pavot dans les 48 heures précédant le dépistage et l'admission au centre clinique.
  26. Présence de protéinurie (autre que des traces, c'est-à-dire +, ++/+++).
  27. Antécédents personnels d'événements thromboemboliques veineux ou d'événements thromboemboliques veineux idiopathiques chez un parent au premier degré.
  28. Toute personne qui est un employé d'un enquêteur ou d'un commanditaire, ou un parent immédiat d'un enquêteur.
  29. Toute autre condition ou traitement antérieur qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le volontaire inapte à cette étude, y compris l'incapacité de coopérer pleinement avec les exigences du protocole d'étude ou la probabilité de non-conformité aux exigences de l'étude.