A BFI-751 bioekvivalencia I. fázisú vizsgálata az EU-val és az US-STELARA®-val összehasonlítva egészséges felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

• Egészséges önkéntesek akkor vehetők részt a vizsgálatban, ha megfelelnek az alábbi kritériumoknak a szűréskor és az -1. napon, a dózis beadása előtti bejelentkezés után:

  1. A vizsgálattal kapcsolatos tevékenységek elvégzése előtt írásos beleegyezést kell adnia, és meg kell tudnia érteni a vizsgálat teljes természetét és célját, beleértve a lehetséges kockázatokat és káros hatásokat.
  2. Felnőtt férfi és női önkéntesek, 18-50 éves korig (beleértve).
  3. Azok az alanyok is bevonhatók a vizsgálatba, akik hetente legfeljebb 2 cigarettát vagy ezzel egyenértékű cigarettát szívnak el, de hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak a dohányzástól 7 nappal a felvétel előtt és az elzárási időszak alatt. Az alanyoknak negatív kotinin-teszttel kell rendelkezniük a -1. napon történő bejelentkezés előtt.
  4. Testtömeg-index (számított) a 18-32 kg/m2 tartományban.
  5. Testtömeg ≥ 50 kg és ≤ 100 kg.

  6. Orvosilag egészséges, klinikailag jelentős eltérések nélkül, beleértve:

     1. Fizikális vizsgálat klinikailag jelentős lelet nélkül, a Vizsgáló véleménye szerint.
     2. A szisztolés vérnyomás (BP) a 90–145 Hgmm (beleértve) és a diasztolés vérnyomás 50–90 Hgmm (beleértve) tartományban van legalább 5 perc fekvőtámasz után.
     3. A pulzusszám (HR) 40-100 ütés/perc (beleértve) legalább 5 perces fekvőtámasz után.
     4. Normál testhőmérséklet 35,5-37,7 °C (beleértve).
     5. Háromszoros 12-elvezetéses elektrokardiogram (EKG), amelyet az önkéntes legalább 5 percig hanyatt fekvés után készítenek, a Fridericia-módszerrel korrigált QT-intervallum (QTcF) ≤ 450 msec férfiaknál és ≤ 470 msec nőknél, és nincs klinikailag jelentős eltérés. , a Nyomozó véleménye szerint.
     6. A szérumkémiai, hematológiai, véralvadási és vizeletvizsgálati vizsgálatokban a Vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős lelet nem található.

     A vizsgálatot a Vizsgáló döntése alapján egy alkalommal meg lehet ismételni, ha első körben rendellenes értékeket rögzítettek.

  7. Az önkéntes nőknek:

     1. Nem fogamzóképesnek kell lennie, azaz műtétileg sterilizáltnak kell lennie (histerectomia, kétoldali salpingectomia, kétoldali petefészek-eltávolítás legalább 6 héttel a szűrővizsgálat előtt) vagy posztmenopauzás (ahol a posztmenopauzában a definíció szerint 12 hónapig nincs menstruáció alternatív orvosi ok és tüsző nélkül) - helyi laboratóriumi meghatározás szerint a postmenopauzális állapotra utaló stimuláló hormon szint), VAGY
     2. Fogamzóképes korúnak vállalnia kell, hogy nem ad petesejtet, nem kísérel meg teherbe esni, és ha férfi partnerrel lép szexuális kapcsolatba, vállalnia kell egy elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazását a beleegyező nyilatkozat aláírásától legalább 15 hétig. a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.
  8. A férfi önkénteseknek vállalniuk kell, hogy nem adnak spermát, és ha olyan női partnerrel folytatnak szexuális kapcsolatot, aki teherbe eshet, bele kell egyeznie egy elfogadható fogamzásgátlási forma használatába a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 15 hétig. .
  9. Legyen megfelelő vénás hozzáférés a vérvételhez.
  10. Legyen hajlandó és képes megfelelni az összes vizsgálati értékelésnek, és tartsa be a protokoll ütemtervét és korlátozásait.

Kizárási kritériumok:

• Az egészséges önkénteseket kizárják a vizsgálatból, ha a szűréskor vagy az adag beadása előtti -1. napon történő bejelentkezés után a következők bármelyikére utalnak:

  1. 1. STELARA® (Ustekinumab) korábbi expozíció.
  2. A kórelőzményében túlérzékenység vagy allergiás reakciók fordultak elő (akár spontán, akár a gyógyszer beadását követően) a vizsgálati kezelések összetevőinek bármely hatóanyagával vagy formulációjában.

  3. Az anamnézisben vagy a PI által klinikailag jelentősnek ítélt betegség jelenléte, beleértve:

     1. gyomor-bélrendszeri (beleértve a divertikulitist, gyomorfekélyt, gyulladásos bélbetegséget, gyomor-bélrendszeri perforációkat/sipolyokat/hasi tályogot).
     2. bármely más belső, nem gyomor-bélrendszeri fisztula, amely fokozott vérzésveszélynek van kitéve.
     3. hematológiai (beleértve a pancytopeniát, aplasztikus anémiát vagy a vér diszkraziáját).
     4. vese-, máj-, tüdő-, neurológiai, pszichiátriai, metabolikus (beleértve az ismert cukorbetegséget is), vagy
     5. allergiás betegség, kivéve az enyhe, tünetmentes szezonális allergiákat.
  4. Az anamnézisében hosszan tartó immunszuppresszáns kezelés vagy fotokemoterápiás kezelés szerepel.
  5. A közelmúltban leégett leégés, hegszövet, tetoválás (a testfelület több mint 25%-án), nyílt seb vagy márkajelzés jelenléte vagy bizonyítéka, amely a Vizsgáló véleménye szerint megzavarná a bőr mellékhatásainak értelmezését.

  6. Ha a kórelőzményében és/vagy jelenlegi szívbetegségben szenved, az alábbiak egyikeként definiálható:

     1. Pangásos szívelégtelenség anamnézisében; angina pectoris, amely angina elleni gyógyszert igényel.
     2. Transmurális infarktus bizonyítéka az EKG-n.
     3. Tartós magas vérnyomás (szisztolés > 180 Hgmm és/vagy diasztolés > 100 Hgmm) vagy hipertóniás krízis vagy hypertonia encephalopathia.
     4. Klinikailag jelentős szívbillentyű-betegség vagy súlyos artériás thromboemboliás események.
  7. Pozitív teszteredménye van hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg), hepatitis C vírusra, humán immunhiány vírusra (HIV) vagy aktív, látens vagy nem megfelelően kezelt tuberkulózis (TB) fertőzés az anamnézisében.
  8. Pozitív szérum terhességi teszt fogamzóképes nőknél a szűrővizsgálaton vagy pozitív vizelet terhességi teszt megerősítő szérum terhességi teszttel az 1. napon történő adagolás előtt.
  9. Szoptató nőstények.
  10. Ha kórtörténetében szerepel rák, beleértve a limfómát, a leukémiát és a bőrrákot (legfeljebb 1 műtéti úton eltávolított bazálissejtes karcinómával vagy laphámsejtes karcinómával rendelkező önkéntesek engedélyezettek).
  11. Olyan betegsége van a szűrést megelőző 30 napon belül vagy az adagolás előtt, amelyet a vizsgáló klinikailag jelentősnek minősített.
  12. Bármely vizsgált monoklonális antitesttel való expozíció az előző gyógyszer 12 hónapon belüli vagy 5 felezési idején belül (ha ismert), attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgált gyógyszer beadása előtt.
  13. Részt vett egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati gyógyszerrel (kivéve a monoklonális antitestet) a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül vagy 5 felezési idején belül (amelyik hosszabb), vagy jelenleg egy másik klinikai vizsgálatban vesz részt vizsgálati gyógyszer, vagy részt kíván venni egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati gyógyszerrel, mielőtt az ebben a klinikai vizsgálatban tervezett összes értékelést befejezné.
  14. Bármilyen, a Vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős fertőzés, amely a szűréskor vagy a klinikai osztályra történő felvételkor folyamatban van.
  15. A szűrést megelőző 30 napon belül jelentős műtéten esett át, vagy műtétet hajtanak végre a szűrés és a vizsgálati látogatás vége között, vagy bármilyen be nem gyógyult sebe van, beleértve a sebkihúzódást és a sebgyógyulási szövődményeket, amelyek orvosi beavatkozást igényelnek.
  16. Az -1. napon történő bejelentkezést megelőző 14 napon belül kapott bármilyen oltóanyago(ka)t, vagy az 1. napon történő beadást követő 14 napon belül bármilyen vakcina beadását tervezi.
  17. Bacillus Calmette-Guerin (BCG) oltást kapott az adag beadását megelőző 1 éven belül, vagy azt tervezi, hogy az adag beadását követő 1 éven belül BCG oltást kap.
  18. Alkohollal való visszaélés története (a definíció szerint hetente több mint 12 standard ital vagy több mint 4 standard ital a hét > 3 napján; ahol 1 standard ital 10 g tiszta alkoholt jelent, és 285 ml sörnek felel meg [4,9% Alc./ térfogat], 100 ml bor [12% Alk./Vol], 30 ml alkohol [40% Alc./Vol]) a szűrési látogatást megelőző 12 héten belül.
  19. Pozitív kábítószer- vagy alkoholteszt eredménye. Abban az esetben, ha a vizelet gyógyszerteszt pozitív, a teszt egyszer megismételhető (a PI belátása szerint) a jogosultság megerősítésére.
  20. > 100 ml vért adott a vizsgált gyógyszer beadása előtti 4 héten belül.
  21. Rendellenes vagy szabálytalan székletürítés, a vizsgáló véleménye szerint.
  22. Bármilyen nem traumás vérzés az anamnézisben (pl. bármilyen vérzés, amely orvosi beavatkozást igényel) vagy bármely olyan állapot, amely növelheti a vérzés kockázatát, beleértve a véralvadási zavarokat, a thrombocytopeniát (thrombocytaszám < 150 000/μl) vagy 1,5-nél magasabb nemzetközi normalizált arányt.
  23. Károsodott májműködés, amelyet a szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) és/vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) érték > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) a szűréskor vagy a felvételkor. Az ULN és 1,5 x ULN közötti értékekkel rendelkező alanyok bevonhatók a vizsgálatba, ha a vizsgáló nem tartja klinikailag jelentősnek.

  24. Bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszer (beleértve a gyógynövénytermékeket, étrend-kiegészítőket és hormon-kiegészítőket) felhasználása a gyógyszer első vizsgálati gyógyszerbeadása előtti 10 napon belül vagy 5 felezési idején belül (amelyik hosszabb), a vizsgáló véleménye, befolyásolhatja a vizsgálat eredményét. A következő kivételek érvényesek:

      1. A WOCBP fogamzásgátlók használata megengedett.
      2. Paracetamol (legfeljebb 4 adag 500 mg naponta, és legfeljebb 3 g hetente) megengedett.
      3. Ibuprofen (legfeljebb 4 adag 200 mg naponta) megengedett.
  25. Bármilyen mákot tartalmazó élelmiszer fogyasztása a szűrést és a klinikai központba való beutazást megelőző 48 órán belül.
  26. Proteinuria jelenléte (kivéve a nyomokban, pl. +, ++/+++).
  27. Vénás thromboemboliás események vagy idiopátiás vénás thromboemboliás események személyes anamnézisében egy elsőfokú rokonnál.
  28. Bármely személy, aki a nyomozó vagy szponzor alkalmazottja, vagy a nyomozó közvetlen hozzátartozója.
  29. Bármilyen egyéb állapot vagy korábbi terápia, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné az önkéntest ebben a vizsgálatban, beleértve a vizsgálati protokoll követelményeivel való teljes együttműködés képtelenségét vagy a vizsgálati követelmények be nem tartásának valószínűségét.