Badanie I fazy biorównoważności BFI-751 w porównaniu z EU i US-STELARA® u zdrowych osób dorosłych

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowi ochotnicy zostaną włączeni do badania, jeśli spełnią wszystkie poniższe kryteria podczas badania przesiewowego i po odprawie w dniu -1, przed podaniem dawki:

  1. Musi wyrazić pisemną świadomą zgodę przed przeprowadzeniem jakichkolwiek działań związanych z badaniem i musi być w stanie zrozumieć pełny charakter i cel badania, w tym możliwe ryzyko i skutki uboczne.
  2. Dorośli ochotnicy płci męskiej i żeńskiej, w wieku od 18 do 50 lat (włącznie).
  3. Pacjenci, którzy palą nie więcej niż 2 papierosy lub ekwiwalent tygodniowo, mogą zostać włączeni do badania, ale muszą wyrazić wolę powstrzymania się od palenia 7 dni przed przyjęciem i podczas okresu połogu. Uczestnicy muszą mieć negatywny wynik testu na obecność kotyniny przed odprawą w dniu -1.
  4. Wskaźnik masy ciała (obliczony) w zakresie od 18 do 32 kg/m2 włącznie.
  5. Masa ciała ≥ 50 kg i ≤ 100 kg włącznie.

  6. Medycznie zdrowy bez istotnych klinicznie nieprawidłowości, w tym:

     1. Badanie fizykalne bez klinicznie istotnych zmian w opinii badacza.
     2. Ciśnienie skurczowe (BP) w zakresie od 90 do 145 mm Hg (włącznie) i rozkurczowe w zakresie od 50 do 90 mm Hg (włącznie) po co najmniej 5 minutach w pozycji leżącej.
     3. Tętno (HR) w zakresie od 40 do 100 uderzeń/min (włącznie) po co najmniej 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej.
     4. Normalna temperatura ciała 35,5 do 37,7°C (włącznie).
     5. Trzykrotny elektrokardiogram (EKG) z 12 odprowadzeń, wykonany po tym, jak ochotnik leżał w pozycji leżącej przez co najmniej 5 minut, z odstępem QT skorygowanym metodą Fridericia (QTcF) ≤ 450 ms dla mężczyzn i ≤ 470 ms dla kobiet i bez klinicznie istotnych nieprawidłowości zdaniem Śledczego.
     6. Brak istotnych klinicznie zmian w badaniach biochemicznych, hematologicznych, krzepliwości krwi i moczu w opinii badacza.

     Oceny mogą zostać powtórzone jeden raz, jeśli w pierwszej kolejności odnotowano nieprawidłowe wartości, według uznania Badacza.

  7. Wolontariuszki muszą:

     1. być w wieku rozrodczym, tj. wysterylizowana chirurgicznie (histerektomia, obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajników co najmniej 6 tygodni przed wizytą przesiewową) lub po menopauzie (gdzie okres pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej i pęcherzyka - poziom hormonu stymulującego wskazujący na stan pomenopauzalny zgodnie z lokalną definicją laboratoryjną), LUB
     2. Jeśli jesteś w wieku rozrodczym, musisz wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych, nie podejmować prób zajścia w ciążę, a jeśli podejmujesz stosunek płciowy z partnerem, musisz wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji przez okres od podpisania formularza zgody do co najmniej 15 tygodni po ostatniej dawce badanego leku.
  8. Ochotnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia, a jeśli podejmują stosunek płciowy z partnerką, która może zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej formy antykoncepcji od momentu podpisania formularza zgody do co najmniej 15 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku .
  9. Mieć odpowiedni dostęp żylny do pobierania krwi.
  10. Bądź chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich ocen badań i przestrzegania harmonogramu protokołu i ograniczeń.

Kryteria wyłączenia:

• Zdrowi ochotnicy zostaną wykluczeni z badania, jeśli podczas badania przesiewowego lub po odprawie w dniu -1 przed podaniem dawki wystąpią jakiekolwiek z poniższych objawów:

  1. 1. Wcześniejsza ekspozycja na STELARA® (Ustekinumab).
  2. Mają historię nadwrażliwości lub reakcji alergicznych (spontanicznych lub po podaniu leku) na którykolwiek z aktywnych składników lub składników preparatu wchodzących w skład badanych terapii.

  3. Mieć historię lub obecność choroby, którą PI określił jako istotną klinicznie, w tym:

     1. przewodu pokarmowego (w tym zapalenie uchyłków, wrzody żołądka, choroby zapalne jelit, perforacje przewodu pokarmowego/przetoki/ropień wewnątrzbrzuszny).
     2. wszelkie inne przetoki wewnętrzne, inne niż żołądkowo-jelitowe, które są obarczone zwiększonym ryzykiem krwawienia.
     3. hematologiczne (w tym pancytopenia, niedokrwistość aplastyczna lub dyskrazja krwi).
     4. nerkowych, wątrobowych, płucnych, neurologicznych, psychiatrycznych, metabolicznych (w tym rozpoznana cukrzyca) lub
     5. choroba alergiczna z wyłączeniem łagodnych bezobjawowych alergii sezonowych.
  4. Mają historię przedłużonej terapii immunosupresyjnej lub leczenia fotochemioterapią.
  5. Obecność lub ślady niedawnego oparzenia słonecznego, blizny, tatuażu (ponad 25% powierzchni ciała), otwartej rany lub piętnowania, które w opinii badacza mogłyby zakłócić interpretację niepożądanych reakcji skórnych.

  6. Mieć historię i/lub obecną chorobę serca zdefiniowaną jako jedno z poniższych:

     1. Historia zastoinowej niewydolności serca; dusznica bolesna wymagająca leków przeciwdławicowych.
     2. Dowody zawału przezściennego na EKG.
     3. Utrzymujące się nadciśnienie w wywiadzie (skurczowe > 180 mmHg i/lub rozkurczowe > 100 mmHg) lub przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa.
     4. Klinicznie istotna wada zastawkowa serca lub ciężkie tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe.
  7. mieć pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), wirusa zapalenia wątroby typu C, ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub historię aktywnego, utajonego lub niewłaściwie leczonego zakażenia gruźlicą (TB).
  8. Pozytywny wynik testu ciążowego z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym podczas wizyty przesiewowej lub dodatni wynik testu ciążowego z moczu z potwierdzającym testem ciążowym z surowicy przed podaniem dawki w dniu 1.
  9. Kobiety karmiące piersią.
  10. Mieć historię raka, w tym chłoniaka, białaczki i raka skóry (dopuszcza się ochotników z maksymalnie 1 chirurgicznie usuniętym rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym).
  11. Mieć chorobę w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub przed podaniem dawki, która została sklasyfikowana przez badacza jako istotna klinicznie.
  12. Wcześniejsza ekspozycja na jakiekolwiek badane przeciwciało monoklonalne w ciągu 12 miesięcy lub 5 okresów półtrwania poprzedniego leku (jeśli jest znany), w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed podaniem badanego leku.
  13. Brali udział w innym badaniu klinicznym badanego leku (z wyłączeniem przeciwciała monoklonalnego) w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania badanego leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem badanego leku lub obecnie uczestniczą w innym badaniu klinicznym badanego leku lub zamierzają uczestniczyć w innym badaniu klinicznym badanego leku przed zakończeniem wszystkich zaplanowanych ocen w tym badaniu klinicznym.
  14. Każda istotna klinicznie infekcja, zdaniem Badacza, trwająca w trakcie badania przesiewowego lub przyjęcia na oddział kliniczny.
  15. Przeszedł poważną operację w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub będzie miał operację między badaniem przesiewowym a końcem wizyty w ramach badania lub ma jakąkolwiek niezagojoną ranę, w tym rozejście się rany i powikłania gojenia rany wymagające interwencji medycznej.
  16. Otrzymał(a) jakąkolwiek szczepionkę w ciągu 14 dni przed odprawą w dniu -1 lub planuje otrzymać jakąkolwiek szczepionkę w ciągu 14 dni po podaniu dawki w dniu 1.
  17. Otrzymali szczepienie Bacillus Calmette-Guerin (BCG) w ciągu 1 roku przed podaniem dawki lub planują otrzymać szczepienie BCG w ciągu 1 roku po podaniu dawki.
  18. Historia nadużywania alkoholu (zdefiniowana jako więcej niż 12 standardowych drinków tygodniowo lub więcej niż 4 standardowe drinki przez > 3 dni w tygodniu; gdzie 1 standardowy drink to 10 g czystego alkoholu i odpowiada 285 ml piwa [4,9% Alc./ obj.], 100 ml wina [12% alk./obj.], 30 ml spirytusu [40% alk./obj.]) w ciągu 12 tygodni przed wizytą przesiewową.
  19. Pozytywne wyniki testu na obecność narkotyków lub alkoholu. W przypadku pozytywnego wyniku testu na obecność narkotyków w moczu, badanie można powtórzyć jeden raz (według uznania PI) w celu potwierdzenia uprawnień.
  20. Oddali > 100 ml krwi w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku.
  21. Nieprawidłowe lub nieregularne wypróżnienia, w opinii Badacza.
  22. Każdy krwotok nieurazowy w wywiadzie (tj. jakikolwiek krwotok wymagający interwencji medycznej) lub jakikolwiek stan, który może zwiększać ryzyko krwawienia, w tym zaburzenia krzepnięcia, małopłytkowość (liczba płytek krwi < 150 000 na μl) lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany wyższy niż 1,5.
  23. Zaburzenia czynności wątroby stwierdzone na podstawie aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT) i/lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy > 1,5 x górna granica normy (GGN) podczas badania przesiewowego lub przyjęcia. Pacjenci z wartościami pomiędzy ULN a 1,5 x ULN mogą zostać włączeni do badania, jeśli badacz uzna je za nieistotne klinicznie.

  24. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub dostępnych bez recepty (w tym produktów ziołowych, dietetycznych i suplementów hormonalnych) w ciągu 10 dni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszym podaniem badanego leku, co w opinia Badacza, może wpłynąć na wynik badania. Obowiązują następujące wyjątki:

      1. Dozwolone są środki antykoncepcyjne dla WOCBP.
      2. Dozwolony jest paracetamol (maksymalnie 4 dawki po 500 mg dziennie i nie więcej niż 3 g tygodniowo).
      3. Dozwolony jest ibuprofen (maksymalnie 4 dawki po 200 mg dziennie).
  25. Spożycie jakiejkolwiek żywności zawierającej mak w ciągu 48 godzin przed badaniem przesiewowym i przyjęciem do ośrodka klinicznego.
  26. Obecność białkomoczu (innego niż ilości śladowe, tj. +, ++/+++).
  27. Osobista historia żylnych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych lub idiopatycznych żylnych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych u krewnego pierwszego stopnia.
  28. Każda osoba, która jest pracownikiem Badacza lub Sponsora lub bezpośrednim krewnym Badacza.
  29. Jakikolwiek inny stan lub wcześniejsza terapia, które w opinii badacza sprawiłyby, że ochotnik nie nadawałby się do tego badania, w tym niezdolność do pełnej współpracy z wymogami protokołu badania lub prawdopodobieństwo niezgodności z jakimikolwiek wymogami badania.