Estudio de fase I de bioequivalencia de BFI-751 en comparación con EU y US-STELARA® en adultos sanos

Criterios de inclusión:

• Los voluntarios sanos se incluirán en el estudio si cumplen con todos los siguientes criterios en la selección y después del registro en el Día -1, antes de la administración de la dosis:

  1. Debe haber dado su consentimiento informado por escrito antes de llevar a cabo cualquier actividad relacionada con el estudio y debe poder comprender la naturaleza completa y el propósito del ensayo, incluidos los posibles riesgos y efectos adversos.
  2. Voluntarios adultos masculinos y femeninos, de 18 a 50 años de edad (inclusive).
  3. Los sujetos que no fuman más de 2 cigarrillos o equivalente por semana pueden incluirse en el estudio, pero deben estar dispuestos a abstenerse de fumar 7 días antes de la admisión y durante el período de confinamiento. Los sujetos deben tener una prueba negativa de cotinina antes del check-in el día -1.
  4. Índice de masa corporal (calculado) dentro del rango de 18 a 32 kg/m2 inclusive.
  5. Peso corporal ≥ 50 kg y ≤ 100 kg inclusive.

  6. Médicamente sano sin anomalías clínicamente significativas, que incluyen:

     1. Exploración física sin hallazgos clínicamente significativos, a juicio del Investigador.
     2. Presión arterial sistólica (PA) en el rango de 90 a 145 mm Hg (inclusive) y PA diastólica en el rango de 50 a 90 mm Hg (inclusive) después de al menos 5 minutos en posición supina.
     3. Frecuencia cardíaca (FC) en el rango de 40 a 100 latidos/min (inclusive) después de al menos 5 minutos de descanso en posición supina.
     4. Temperatura corporal normal 35,5 a 37,7°C (inclusive).
     5. Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones por triplicado, tomado después de que el voluntario haya estado en decúbito supino durante al menos 5 minutos, con un intervalo QT corregido mediante el método de Fridericia (QTcF) ≤ 450 ms para hombres y ≤ 470 ms para mujeres y sin anomalías clínicamente significativas , a juicio del Investigador.
     6. No hay hallazgos clínicamente significativos en los exámenes de química sérica, hematología, coagulación y análisis de orina, en opinión del investigador.

     Las evaluaciones pueden repetirse una vez, si se registraron valores anormales en la primera instancia, a discreción del Investigador.

  7. Las mujeres voluntarias deben:

     1. Ser no fértil, es decir, esterilizada quirúrgicamente (histerectomía, salpingectomía bilateral, ovariectomía bilateral al menos 6 semanas antes de la visita de selección) o posmenopáusica (donde posmenopáusica se define como ausencia de menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa y un folículo -nivel de hormona estimulante indicativo de estado posmenopáusico según la definición del laboratorio local), O
     2. Si está en edad fértil, debe aceptar no donar óvulos, no intentar quedar embarazada y, si tiene relaciones sexuales con una pareja masculina, debe aceptar usar un método anticonceptivo aceptable desde la firma del formulario de consentimiento hasta por lo menos 15 semanas. después de la última dosis del fármaco del estudio.
  8. Los voluntarios varones deben aceptar no donar esperma y, si tienen relaciones sexuales con una pareja femenina que podría quedar embarazada, deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable desde la firma del formulario de consentimiento hasta al menos 15 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio. .
  9. Tener un acceso venoso adecuado para la toma de muestras de sangre.
  10. Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todas las evaluaciones del estudio y adherirse al cronograma y las restricciones del protocolo.

Criterio de exclusión:

• Los voluntarios sanos serán excluidos del estudio si hay evidencia de cualquiera de los siguientes en la selección o después del registro en el Día -1, antes de la administración de la dosis:

  1. 1. Exposición previa a STELARA® (ustekinumab).
  2. Tener antecedentes de hipersensibilidad o reacciones alérgicas (ya sea espontáneas o posteriores a la administración del fármaco) a cualquiera de los ingredientes activos o de formulación de los componentes de los tratamientos del estudio.

  3. Tener antecedentes o presencia de una enfermedad determinada por el PI como clínicamente significativa, que incluye:

     1. gastrointestinales (incluyendo diverticulitis, úlceras estomacales, enfermedad intestinal inflamatoria, perforaciones/fístulas/abscesos intraabdominales gastrointestinales).
     2. cualquier otra fístula interna no gastrointestinal que tenga un mayor riesgo de sangrado.
     3. hematológicos (incluyendo pancitopenia, anemia aplásica o discrasia sanguínea).
     4. renal, hepática, pulmonar, neurológica, psiquiátrica, metabólica (incluida la diabetes mellitus conocida) o
     5. enfermedad alérgica excluyendo alergias estacionales asintomáticas leves.
  4. Tener antecedentes de terapia inmunosupresora prolongada o tratamiento con fotoquimioterapia.
  5. Presencia o evidencia de quemaduras solares recientes, tejido cicatricial, tatuaje (más del 25 % del área del cuerpo), herida abierta o marca que, en opinión del investigador, podría interferir con la interpretación de las reacciones adversas en la piel.

  6. Tener antecedentes y/o enfermedad cardíaca actual definida como una de las siguientes:

     1. Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva; angina de pecho que requiere medicación antianginosa.
     2. Evidencia de infarto transmural en el ECG.
     3. Antecedentes de hipertensión sostenida (sistólica > 180 mmHg y/o diastólica > 100 mmHg) o crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
     4. Enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa o eventos tromboembólicos arteriales graves.
  7. Tener un resultado positivo de la prueba para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el virus de la hepatitis C, el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o antecedentes de infección por tuberculosis (TB) activa, latente o tratada inadecuadamente.
  8. Prueba de embarazo en suero positiva para mujeres en edad fértil en la visita de selección o prueba de embarazo en orina positiva con prueba de embarazo en suero confirmatoria antes de la dosificación el día 1.
  9. Hembras que están amamantando.
  10. Tener antecedentes de cáncer, incluidos linfoma, leucemia y cáncer de piel (se permiten voluntarios con un máximo de 1 carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas extirpado quirúrgicamente).
  11. Tener una enfermedad dentro de los 30 días anteriores a la selección, o antes de la dosificación, que el investigador clasifique como clínicamente significativa.
  12. Exposición previa a cualquier anticuerpo monoclonal en investigación dentro de los 12 meses o 5 semividas del fármaco anterior (si se conoce), lo que sea más largo, antes de la administración del fármaco del estudio.
  13. Haber participado en otro estudio clínico de un fármaco en investigación (excluido el anticuerpo monoclonal) dentro de los 30 días o 5 semividas del fármaco en investigación (lo que sea más largo) antes de la administración del fármaco del estudio, o participar actualmente en otro estudio clínico de un fármaco en investigación, o con la intención de participar en otro estudio clínico de un fármaco en investigación antes de completar todas las evaluaciones programadas en este estudio clínico.
  14. Cualquier infección clínicamente significativa, en opinión del Investigador, en curso en la selección o admisión a la unidad clínica.
  15. Se sometió a una cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores a la selección o se someterá a una operación entre la selección y la visita de finalización del estudio, o tendrá alguna herida sin cicatrizar, incluida la dehiscencia de la herida y complicaciones en la cicatrización de la herida que requieran intervención médica.
  16. Ha recibido alguna vacuna dentro de los 14 días anteriores al check-in el Día -1, o planea recibir alguna vacuna dentro de los 14 días posteriores a la administración de la dosis el Día 1.
  17. Recibió una vacuna de Bacillus Calmette-Guerin (BCG) dentro del año anterior a la administración de la dosis, o está planeando recibir una vacuna BCG dentro del año posterior a la administración de la dosis.
  18. Antecedentes de abuso de alcohol (definido como más de 12 tragos estándar por semana o más de 4 tragos estándar en > 3 días por semana; donde 1 trago estándar equivale a 10 g de alcohol puro y equivale a 285 ml de cerveza [4,9 % Alc./ Vol], 100 ml de vino [12 % Alc./Vol], 30 ml de licor [40 % Alc./Vol]) en las 12 semanas anteriores a la visita de selección.
  19. Resultados positivos de pruebas de drogas o alcohol. En caso de que la prueba de drogas en orina sea positiva, la prueba puede repetirse una vez (a discreción del PI) para confirmar la elegibilidad.
  20. Haber donado > 100 ml de sangre en las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
  21. Evacuaciones anormales o irregulares, a juicio del Investigador.
  22. Cualquier antecedente de hemorragia no traumática (es decir, cualquier hemorragia que requiera intervención médica) o cualquier condición que pueda aumentar el riesgo de sangrado, incluidos trastornos de la coagulación, trombocitopenia (recuento de plaquetas < 150.000 por μl) o un índice internacional normalizado superior a 1,5.
  23. Deterioro de la función hepática según lo determinado por una alanina aminotransferasa sérica (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST)> 1,5 veces el límite superior normal (ULN) en la selección o admisión. Los sujetos con valores entre ULN y 1,5 x ULN pueden incluirse en el estudio si el investigador no los considera clínicamente significativos.

  24. El uso de cualquier medicamento recetado o de venta libre (incluidos los productos a base de hierbas, las ayudas dietéticas y los suplementos hormonales) dentro de los 10 días o 5 semividas del medicamento (lo que sea más largo) antes de la primera administración del fármaco del estudio, que, en la opinión del Investigador, podría afectar el resultado del estudio. Se aplican las siguientes excepciones:

      1. Los anticonceptivos para WOCBP están permitidos.
      2. Se permite el paracetamol (hasta un máximo de 4 dosis de 500 mg por día y no más de 3 g por semana).
      3. Se permite el ibuprofeno (hasta un máximo de 4 dosis de 200 mg al día).
  25. Consumo de cualquier alimento que contenga semillas de amapola en las 48 horas previas a la selección e ingreso en el centro clínico.
  26. Presencia de proteinuria (que no sean cantidades mínimas, es decir, +, ++/+++).
  27. Antecedentes personales de eventos tromboembólicos venosos o eventos tromboembólicos venosos idiopáticos en un familiar de primer grado.
  28. Cualquier persona que sea un empleado de un Investigador o Patrocinador, o un pariente inmediato de un Investigador.
  29. Cualquier otra afección o terapia previa que, en opinión del investigador, haría que el voluntario no fuera apto para este estudio, incluida la incapacidad para cooperar plenamente con los requisitos del protocolo del estudio o la probabilidad de incumplimiento de los requisitos del estudio.