Исследование фазы I биоэквивалентности BFI-751 по сравнению с EU и US-STELARA® у здоровых взрослых

Критерии включения:

• Здоровые добровольцы будут включены в исследование, если они будут соответствовать всем следующим критериям при скрининге и после регистрации в День -1 до введения дозы:

  1. Должен дать письменное информированное согласие до проведения каких-либо действий, связанных с исследованием, и должен быть в состоянии понять весь характер и цель исследования, включая возможные риски и побочные эффекты.
  2. Взрослые мужчины и женщины-добровольцы в возрасте от 18 до 50 лет (включительно).
  3. Субъекты, которые выкуривают не более 2 сигарет или эквивалента в неделю, могут быть включены в исследование, но должны быть готовы воздерживаться от курения за 7 дней до госпитализации и в течение периода изоляции. Субъекты должны иметь отрицательный тест на котинин до регистрации в День -1.
  4. Индекс массы тела (расчетный) в пределах от 18 до 32 кг/м2 включительно.
  5. Масса тела ≥ 50 кг и ≤ 100 кг включительно.

  6. Медицински здоров без клинически значимых отклонений, в том числе:

     1. Физикальное обследование без каких-либо клинически значимых результатов, по мнению исследователя.
     2. Систолическое артериальное давление (АД) в диапазоне от 90 до 145 мм рт.ст. (включительно) и диастолическое АД в диапазоне от 50 до 90 мм рт.ст. (включительно) не менее чем через 5 мин в положении лежа.
     3. Частота сердечных сокращений (ЧСС) в пределах от 40 до 100 уд/мин (включительно) после не менее 5 минут отдыха в положении лежа.
     4. Нормальная температура тела от 35,5 до 37,7°С (включительно).
     5. Трехкратная электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях, снятая после того, как доброволец лежал на спине не менее 5 минут, с коррекцией интервала QT с использованием метода Фридериции (QTcF) ≤ 450 мс для мужчин и ≤ 470 мс для женщин и без клинически значимых отклонений. , по мнению следователя.
     6. По мнению исследователя, клинически значимых результатов в биохимическом анализе сыворотки, гематологии, коагулограмме и анализе мочи нет.

     Оценки могут быть повторены один раз, если в первый раз были зафиксированы аномальные значения, по усмотрению исследователя.

  7. Женщины-волонтеры должны:

     1. Быть недетородным, т. е. хирургически стерилизованным (гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия не менее чем за 6 недель до визита для скрининга) или в постменопаузе (где постменопауза определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины и наличие фолликула). -уровень стимулирующего гормона, указывающий на постменопаузальный статус в соответствии с местным лабораторным определением), ИЛИ
     2. Если у вас есть детородный потенциал, вы должны согласиться не сдавать яйцеклетки, не пытаться забеременеть и, если вы вступаете в половой акт с партнером-мужчиной, должны согласиться использовать приемлемый метод контрацепции с момента подписания формы согласия до как минимум 15 недель. после последней дозы исследуемого препарата.
  8. Добровольцы-мужчины должны согласиться не сдавать сперму, а в случае полового акта с партнером-женщиной, которая может забеременеть, должны дать согласие на использование приемлемой формы контрацепции с момента подписания формы согласия до истечения не менее 15 недель после последней дозы исследуемого препарата. .
  9. Иметь подходящий венозный доступ для забора крови.
  10. Быть готовым и способным выполнять все оценки исследования и придерживаться графика и ограничений протокола.

Критерий исключения:

• Здоровые добровольцы будут исключены из исследования, если во время скрининга или после регистрации в день -1 до введения дозы будут обнаружены какие-либо из следующих признаков:

  1. 1. Предшествующее применение препарата СТЕЛАРА® (устекинумаб).
  2. Иметь в анамнезе гиперчувствительность или аллергические реакции (спонтанные или после введения лекарственного средства) на любой из активных ингредиентов или ингредиентов состава исследуемого лечения.

  3. Наличие в анамнезе или наличие заболевания, определяемого PI как клинически значимое, включая:

     1. желудочно-кишечный тракт (включая дивертикулит, язву желудка, воспалительные заболевания кишечника, желудочно-кишечные перфорации/свищи/интраабдоминальный абсцесс).
     2. любые другие внутренние, не желудочно-кишечные свищи, которые имеют повышенный риск кровотечения.
     3. гематологические (включая панцитопению, апластическую анемию или дискразию крови).
     4. почечная, печеночная, легочная, неврологическая, психиатрическая, метаболическая (включая известный сахарный диабет) или
     5. аллергические заболевания, за исключением легкой бессимптомной сезонной аллергии.
  4. В анамнезе длительная иммунодепрессивная терапия или фотохимиотерапия.
  5. Наличие или признаки недавнего солнечного ожога, рубцовой ткани, татуировки (более 25% площади тела), открытой язвы или клеймения, которые, по мнению исследователя, могут помешать интерпретации кожных побочных реакций.

  6. Иметь в анамнезе и/или текущем сердечном заболевании, определяемом как одно из следующего:

     1. Застойная сердечная недостаточность в анамнезе; стенокардия, требующая антиангинальных препаратов.
     2. Признаки трансмурального инфаркта на ЭКГ.
     3. История устойчивой артериальной гипертензии (систолическое > 180 мм рт. ст. и/или диастолическое > 100 мм рт. ст.) или гипертонический криз или гипертензионная энцефалопатия.
     4. Клинически значимое поражение клапанов сердца или тяжелые артериальные тромбоэмболические осложнения.
  7. Иметь положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), вирус гепатита С, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или наличие в анамнезе активной, латентной или неадекватно леченной туберкулезной (ТБ) инфекции.
  8. Положительный сывороточный тест на беременность для женщин детородного возраста во время скринингового визита или положительный сывороточный тест на беременность с подтверждающим сывороточным тестом на беременность до введения дозы в 1-й день.
  9. Женщины, кормящие грудью.
  10. Наличие в анамнезе онкологических заболеваний, включая лимфому, лейкемию и рак кожи (допускаются добровольцы с максимум 1 базально-клеточной или плоскоклеточной карциномой, удаленной хирургическим путем).
  11. Иметь заболевание в течение 30 дней до скрининга или до введения дозы, которое классифицируется исследователем как клинически значимое.
  12. Предшествующее воздействие любого исследуемого моноклонального антитела в течение 12 месяцев или 5 периодов полураспада предыдущего препарата (если известно), в зависимости от того, что дольше, до введения исследуемого препарата.
  13. Принимали участие в другом клиническом исследовании исследуемого препарата (за исключением моноклональных антител) в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что больше) до введения исследуемого препарата или в настоящее время участвуют в другом клиническом исследовании исследуемого лекарственного средства или намерение участвовать в другом клиническом исследовании исследуемого лекарственного средства до завершения всех запланированных оценок в этом клиническом исследовании.
  14. Любая клинически значимая инфекция, по мнению исследователя, продолжающаяся при скрининге или поступлении в клиническое отделение.
  15. Вы перенесли серьезную операцию в течение 30 дней до скрининга или будете иметь операцию между скринингом и окончанием исследовательского визита, или у вас есть незаживающая рана, включая расхождение швов раны и осложнения заживления ран, требующие медицинского вмешательства.
  16. Получили какую-либо вакцину(ы) в течение 14 дней до регистрации в День -1 или планируете получить какую-либо вакцину через 14 дней после введения дозы в День 1.
  17. Получили прививку от бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) в течение 1 года до введения дозы или планируют получить прививку БЦЖ в течение 1 года после введения дозы.
  18. Злоупотребление алкоголем в анамнезе (определяется как более 12 стандартных порций в неделю или более 4 стандартных порций > 3 дней в неделю; где 1 стандартная порция составляет 10 г чистого спирта и эквивалентна 285 мл пива [4,9% Алк./ об.], 100 мл вина [12% спирта/объема], 30 мл спирта [40% спирта/объема]) в течение 12 недель до визита для скрининга.
  19. Положительные результаты теста на наркотики или алкоголь. В случае положительного результата теста на наркотики в моче тест может быть повторен один раз (по усмотрению ИП) для подтверждения соответствия требованиям.
  20. Сдали > 100 мл крови в течение 4 недель до введения исследуемого препарата.
  21. Аномальные или нерегулярные движения кишечника, по мнению исследователя.
  22. Любое нетравматическое кровотечение в анамнезе (т. любое кровотечение, требующее медицинского вмешательства) или любое состояние, которое может увеличить риск кровотечения, включая нарушения свертываемости крови, тромбоцитопению (количество тромбоцитов < 150 000 на мкл) или международное нормализованное отношение выше 1,5.
  23. Нарушение функции печени, определяемое уровнем аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке > 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) при скрининге или поступлении. Субъекты со значениями от ВГН до 1,5 x ВГН могут быть включены в исследование, если исследователь не сочтет их клинически значимыми.

  24. Использование любых лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта (включая растительные продукты, диетические добавки и гормональные добавки) в течение 10 дней или 5 периодов полувыведения лекарства (в зависимости от того, что дольше) до первого приема исследуемого препарата, который, в мнению исследователя, может повлиять на результат исследования. Применяются следующие исключения:

      1. Противозачаточные средства для WOCBP разрешены.
      2. Разрешен парацетамол (максимум до 4 доз по 500 мг в день и не более 3 г в неделю).
      3. Разрешен прием ибупрофена (максимум до 4 доз по 200 мг в сутки).
  25. Употребление любых продуктов, содержащих семена мака, в течение 48 часов до обследования и поступления в клинический центр.
  26. Наличие протеинурии (кроме следовых количеств, т.е. +, ++/+++).
  27. Личная история венозных тромбоэмболических событий или идиопатических венозных тромбоэмболических событий у родственника первой степени родства.
  28. Любое лицо, являющееся сотрудником Исследователя или Спонсора, либо ближайшим родственником Исследователя.
  29. Любое другое состояние или предшествующая терапия, которые, по мнению исследователя, сделают добровольца непригодным для данного исследования, включая неспособность в полной мере выполнять требования протокола исследования или вероятность несоблюдения каких-либо требований исследования.