Phase-I-Studie zur Bioäquivalenz von BFI-751 im Vergleich zu EU- und US-STELARA® bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien:

• Gesunde Freiwillige werden in die Studie aufgenommen, wenn sie alle der folgenden Kriterien beim Screening und nach dem Check-in am Tag -1 vor der Dosisverabreichung erfüllen:

  1. Muss vor der Durchführung von studienbezogenen Aktivitäten eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben und in der Lage sein, die vollständige Art und den Zweck der Studie zu verstehen, einschließlich möglicher Risiken und Nebenwirkungen.
  2. Erwachsene männliche und weibliche Freiwillige im Alter von 18 bis 50 Jahren (einschließlich).
  3. Probanden, die nicht mehr als 2 Zigaretten oder Äquivalent pro Woche rauchen, können in die Studie aufgenommen werden, müssen jedoch bereit sein, 7 Tage vor der Aufnahme und während der Haftzeit auf das Rauchen zu verzichten. Die Probanden müssen vor dem Check-in am Tag -1 einen negativen Test auf Cotinin haben.
  4. Body-Mass-Index (berechnet) im Bereich von 18 bis einschließlich 32 kg/m2.
  5. Körpergewicht ≥ 50 kg und ≤ 100 kg inklusive.

  6. Medizinisch gesund ohne klinisch signifikante Anomalien, einschließlich:

     1. Körperliche Untersuchung ohne klinisch signifikante Befunde nach Meinung des Prüfarztes.
     2. Systolischer Blutdruck (BD) im Bereich von 90 bis 145 mm Hg (einschließlich) und diastolischer BD im Bereich von 50 bis 90 mm Hg (einschließlich) nach mindestens 5 Minuten in Rückenlage.
     3. Herzfrequenz (HF) im Bereich von 40 bis 100 Schlägen/min (einschließlich) nach mindestens 5 Minuten Ruhe in Rückenlage.
     4. Normale Körpertemperatur 35,5 bis 37,7 °C (einschließlich).
     5. 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) in dreifacher Ausfertigung, aufgenommen nach mindestens 5-minütiger Rückenlage des Probanden, mit einem nach der Fridericia-Methode (QTcF) korrigierten QT-Intervall von ≤ 450 ms für Männer und ≤ 470 ms für Frauen und ohne klinisch signifikante Anomalien , nach Ansicht des Ermittlers.
     6. Keine klinisch signifikanten Befunde in Serumchemie, Hämatologie, Gerinnungs- und Urinanalyseuntersuchungen nach Meinung des Prüfarztes.

     Die Untersuchungen können nach Ermessen des Prüfers einmal wiederholt werden, wenn beim ersten Mal abnormale Werte festgestellt wurden.

  7. Weibliche Freiwillige müssen:

     1. Nicht gebärfähiges Potenzial haben, d. h. chirurgisch sterilisiert (Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Ovarektomie mindestens 6 Wochen vor dem Screening-Besuch) oder postmenopausal (wobei postmenopausal definiert ist als keine Menstruation für 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache und einen Follikel -Stimulationshormonspiegel, der auf den postmenopausalen Status gemäß lokaler Labordefinition hinweist), ODER
     2. Wenn Sie im gebärfähigen Alter sind, müssen Sie zustimmen, keine Eizellen zu spenden, nicht zu versuchen, schwanger zu werden, und, wenn Sie Geschlechtsverkehr mit einem männlichen Partner haben, müssen Sie sich bereit erklären, eine akzeptable Verhütungsmethode für die Zeit ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis mindestens 15 Wochen anzuwenden nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
  8. Männliche Freiwillige müssen zustimmen, kein Sperma zu spenden, und wenn sie Geschlechtsverkehr mit einer Partnerin haben, die schwanger werden könnte, müssen sie zustimmen, ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis mindestens 15 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anzuwenden .
  9. Einen geeigneten venösen Zugang für die Blutentnahme haben.
  10. Bereit und in der Lage sein, alle Studienbewertungen einzuhalten und den Protokollplan und die Einschränkungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Gesunde Freiwillige werden von der Studie ausgeschlossen, wenn beim Screening oder nach dem Check-in an Tag -1 vor der Dosisverabreichung Anzeichen für Folgendes vorliegen:

  1. 1. Vorheriger Kontakt mit STELARA® (Ustekinumab).
  2. Haben Sie eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder allergischen Reaktionen (entweder spontan oder nach Arzneimittelverabreichung) auf einen der Wirkstoffe oder Formulierungsbestandteile der Studienbehandlungskomponenten.

  3. Eine Krankheit in der Vorgeschichte oder das Vorhandensein einer Krankheit haben, die vom PI als klinisch signifikant eingestuft wurde, einschließlich:

     1. Gastrointestinaltrakt (einschließlich Divertikulitis, Magengeschwüre, entzündliche Darmerkrankungen, gastrointestinale Perforationen/Fisteln/intraabdominaler Abszess).
     2. alle anderen inneren, nicht gastrointestinalen Fisteln, bei denen ein erhöhtes Blutungsrisiko besteht.
     3. hämatologisch (einschließlich Panzytopenie, aplastische Anämie oder Blutdyskrasie).
     4. renal, hepatisch, pulmonal, neurologisch, psychiatrisch, metabolisch (einschließlich bekannter Diabetes mellitus) oder
     5. allergische Erkrankung mit Ausnahme leichter asymptomatischer saisonaler Allergien.
  4. Haben Sie eine Vorgeschichte von längerer immunsuppressiver Therapie oder Photochemotherapie-Behandlung.
  5. Vorhandensein oder Anzeichen von kürzlichem Sonnenbrand, Narbengewebe, Tätowierung (mehr als 25 % der Körperfläche), offenen Wunden oder Brandzeichen, die nach Meinung des Prüfarztes die Interpretation von Nebenwirkungen der Haut beeinträchtigen würden.

  6. Haben Sie eine Vorgeschichte und / oder aktuelle Herzerkrankung, die als eine der folgenden definiert ist:

     1. Geschichte der dekompensierten Herzinsuffizienz; Angina pectoris, die eine antianginöse Medikation erfordert.
     2. Nachweis eines transmuralen Infarkts im EKG.
     3. Anamnestisch anhaltender Bluthochdruck (systolisch > 180 mmHg und/oder diastolisch > 100 mmHg) oder hypertensive Krise oder Hypertonie-Enzephalopathie.
     4. Klinisch signifikante Herzklappenerkrankung oder schwere arterielle thromboembolische Ereignisse.
  7. Ein positives Testergebnis für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), das Hepatitis-C-Virus, das humane Immunschwächevirus (HIV) oder eine Vorgeschichte einer aktiven, latenten oder unzureichend behandelten Tuberkulose (TB)-Infektion haben.
  8. Positiver Serum-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter beim Screening-Besuch oder positiver Urin-Schwangerschaftstest mit bestätigendem Serum-Schwangerschaftstest vor der Verabreichung an Tag 1.
  9. Frauen, die stillen.
  10. Haben Sie eine Vorgeschichte von Krebs, einschließlich Lymphom, Leukämie und Hautkrebs (Freiwillige mit maximal 1 chirurgisch reseziertem Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom sind erlaubt).
  11. Haben Sie eine Krankheit innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder vor der Dosierung, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant eingestuft wird.
  12. Vorherige Exposition gegenüber einem monoklonalen Prüfantikörper innerhalb von 12 Monaten oder 5 Halbwertszeiten des vorherigen Arzneimittels (falls bekannt), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
  13. Sie haben innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, was länger ist) vor der Verabreichung des Prüfpräparats an einer anderen klinischen Studie eines Prüfpräparats (ausgenommen monoklonaler Antikörper) teilgenommen oder nehmen derzeit an einer anderen klinischen Studie teil eines Prüfpräparats, oder die Absicht, an einer anderen klinischen Studie eines Prüfpräparats teilzunehmen, bevor alle geplanten Bewertungen in dieser klinischen Studie abgeschlossen sind.
  14. Jede klinisch signifikante Infektion, die nach Ansicht des Ermittlers beim Screening oder bei der Aufnahme in die klinische Abteilung andauert.
  15. Hatte innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening eine größere Operation oder wird zwischen dem Screening und dem Ende des Studienbesuchs operiert oder hat eine nicht verheilte Wunde, einschließlich Wunddehiszenz und Wundheilungskomplikationen, die einen medizinischen Eingriff erfordern.
  16. innerhalb von 14 Tagen vor dem Check-in an Tag -1 einen oder mehrere Impfstoffe erhalten haben oder planen, innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung der Dosis an Tag 1 einen Impfstoff zu erhalten.
  17. innerhalb von 1 Jahr vor der Dosisverabreichung eine Bacillus Calmette-Guerin (BCG)-Impfung erhalten haben oder planen, innerhalb von 1 Jahr nach der Dosisverabreichung eine BCG-Impfung zu erhalten.
  18. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch (definiert als mehr als 12 Standardgetränke pro Woche oder mehr als 4 Standardgetränke an > 3 Tagen pro Woche; wobei 1 Standardgetränk 10 g reiner Alkohol ist und 285 ml Bier entspricht [4,9 % Alc./ Vol], 100 ml Wein [12 % Alc./Vol], 30 ml Spirituose [40 % Alc./Vol]) innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening-Besuch.
  19. Positive Drogen- oder Alkoholtestergebnisse. Falls der Urin-Drogentest positiv ist, kann der Test (nach Ermessen des PI) einmal wiederholt werden, um die Eignung zu bestätigen.
  20. Haben innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments > 100 ml Blut gespendet.
  21. Abnormaler oder unregelmäßiger Stuhlgang nach Meinung des Ermittlers.
  22. Jede Geschichte von nicht-traumatischen Blutungen (d.h. jede Blutung, die einen medizinischen Eingriff erfordert) oder jeder Zustand, der das Blutungsrisiko erhöhen kann, einschließlich Gerinnungsstörungen, Thrombozytopenie (Blutplättchenzahl < 150.000 pro μL) oder ein international normalisiertes Verhältnis von mehr als 1,5.
  23. Beeinträchtigte Leberfunktion, bestimmt durch Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) bei Screening oder Aufnahme. Patienten mit Werten zwischen ULN und 1,5 x ULN können in die Studie aufgenommen werden, wenn sie vom Prüfarzt als klinisch nicht signifikant erachtet werden.

  24. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten (einschließlich pflanzlicher Produkte, Diäthilfsmittel und Hormonergänzungsmittel) innerhalb von 10 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Medikaments (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, die in die Meinung des Prüfarztes, das Ergebnis der Studie beeinflussen könnten. Es gelten folgende Ausnahmen:

      1. Verhütungsmittel für WOCBP sind erlaubt.
      2. Paracetamol (bis zu maximal 4 Dosen von 500 mg pro Tag und nicht mehr als 3 g pro Woche) ist erlaubt.
      3. Ibuprofen (bis zu maximal 4 Dosen von 200 mg pro Tag) ist erlaubt.
  25. Verzehr von Lebensmitteln, die Mohnsamen enthalten, innerhalb von 48 Stunden vor dem Screening und der Aufnahme in das klinische Zentrum.
  26. Vorhandensein von Proteinurie (außer Spurenmengen, d. h. +, ++/++++).
  27. Persönliche Vorgeschichte venöser thromboembolischer Ereignisse oder idiopathischer venöser thromboembolischer Ereignisse bei einem Verwandten ersten Grades.
  28. Jede Person, die ein Mitarbeiter eines Ermittlers oder Sponsors oder ein unmittelbarer Verwandter eines Ermittlers ist.
  29. Jede andere Erkrankung oder vorherige Therapie, die den Freiwilligen nach Ansicht des Prüfers für diese Studie ungeeignet machen würde, einschließlich der Unfähigkeit, vollständig mit den Anforderungen des Studienprotokolls zu kooperieren, oder der Wahrscheinlichkeit der Nichteinhaltung von Studienanforderungen.