Studio di fase I sulla bioequivalenza di BFI-751 rispetto a EU e US-STELARA® in adulti sani

Criterio di inclusione:

• I volontari sani saranno inclusi nello studio se soddisfano tutti i seguenti criteri allo screening e dopo il check-in il giorno -1, prima della somministrazione della dose:

  1. Deve aver fornito il consenso informato scritto prima di svolgere qualsiasi attività correlata allo studio e deve essere in grado di comprendere l'intera natura e lo scopo della sperimentazione, inclusi possibili rischi ed effetti avversi.
  2. Volontari maschi e femmine adulti, dai 18 ai 50 anni (inclusi).
  3. I soggetti che fumano non più di 2 sigarette o equivalenti a settimana possono essere inclusi nello studio ma devono essere disposti ad astenersi dal fumare 7 giorni prima del ricovero e durante il periodo di reclusione. I soggetti devono avere un test negativo per la cotinina prima del check-in il giorno -1.
  4. Indice di massa corporea (calcolato) compreso tra 18 e 32 kg/m2 inclusi.
  5. Peso corporeo ≥ 50 kg e ≤ 100 kg inclusi.

  6. Sano dal punto di vista medico senza anomalie clinicamente significative, tra cui:

     1. Esame fisico senza riscontri clinicamente significativi, secondo il parere dello sperimentatore.
     2. Pressione arteriosa sistolica (PA) nell'intervallo da 90 a 145 mm Hg (incluso) e diastolica nell'intervallo da 50 a 90 mm Hg (incluso) dopo almeno 5 minuti in posizione supina.
     3. Frequenza cardiaca (HR) compresa tra 40 e 100 battiti/min (inclusi) dopo almeno 5 minuti di riposo in posizione supina.
     4. Temperatura corporea normale da 35,5 a 37,7°C (inclusi).
     5. Elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni triplicato, eseguito dopo che il volontario è stato supino per almeno 5 minuti, con un intervallo QT corretto utilizzando il metodo Fridericia (QTcF) ≤ 450 msec per i maschi e ≤ 470 msec per le femmine e nessuna anomalia clinicamente significativa , a parere dell'investigatore.
     6. Nessun risultato clinicamente significativo negli esami di chimica del siero, ematologia, coagulazione e analisi delle urine, secondo l'opinione dello sperimentatore.

     Le valutazioni possono essere ripetute una volta, se in prima istanza sono stati registrati valori anomali, a discrezione dell'investigatore.

  7. Le volontarie donne devono:

     1. Essere in età non fertile, cioè sterilizzati chirurgicamente (isterectomia, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale almeno 6 settimane prima della visita di screening) o in postmenopausa (dove la postmenopausa è definita come assenza di mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa e un follicolo -livello di ormone stimolante indicativo dello stato postmenopausale secondo la definizione del laboratorio locale), OPPURE
     2. Se in età fertile, deve accettare di non donare ovuli, di non tentare una gravidanza e, se ha rapporti sessuali con un partner maschio, deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dalla firma del modulo di consenso fino ad almeno 15 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
  8. I volontari di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma e, in caso di rapporti sessuali con una partner femminile che potrebbe rimanere incinta, devono accettare di utilizzare una forma accettabile di contraccezione dalla firma del modulo di consenso fino ad almeno 15 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio .
  9. Avere un accesso venoso adeguato per il prelievo di sangue.
  10. Essere disposti e in grado di rispettare tutte le valutazioni dello studio e aderire al programma e alle restrizioni del protocollo.

Criteri di esclusione:

• I volontari sani saranno esclusi dallo studio se vi è evidenza di una delle seguenti condizioni allo screening o dopo il check-in il giorno -1, prima della somministrazione della dose:

  1. 1. Precedente esposizione a STELARA® (Ustekinumab).
  2. Avere una storia di ipersensibilità o reazioni allergiche (spontanee o in seguito alla somministrazione di farmaci) a uno qualsiasi degli ingredienti attivi o di formulazione dei componenti dei trattamenti in studio.

  3. Avere una storia o la presenza di malattia determinata dal PI come clinicamente significativa, tra cui:

     1. gastrointestinale (incluse diverticolite, ulcere gastriche, malattia infiammatoria intestinale, perforazioni/fistole gastrointestinali/ascesso intra-addominale).
     2. qualsiasi altra fistola interna non gastrointestinale che presenta un aumentato rischio di sanguinamento.
     3. ematologici (incluse pancitopenia, anemia aplastica o discrasia ematica).
     4. renale, epatico, polmonare, neurologico, psichiatrico, metabolico (incluso il diabete mellito noto) o
     5. malattia allergica escluse le allergie stagionali lievi asintomatiche.
  4. Avere una storia di terapia immunosoppressiva prolungata o trattamento di fotochemioterapia.
  5. Presenza o evidenza di scottature solari recenti, tessuto cicatriziale, tatuaggio (oltre il 25% dell'area corporea), ferita aperta o marchio che, a parere dell'investigatore, interferirebbe con l'interpretazione delle reazioni avverse cutanee.

  6. Avere una storia di e/o malattia cardiaca in atto definita come una delle seguenti:

     1. Storia di insufficienza cardiaca congestizia; angina pectoris che richiede farmaci anti-anginosi.
     2. Evidenza di infarto transmurale all'ECG.
     3. Storia di ipertensione sostenuta (sistolica > 180 mmHg e/o diastolica > 100 mmHg) o crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva.
     4. Cardiopatia valvolare clinicamente significativa o gravi eventi tromboembolici arteriosi.
  7. Avere un risultato positivo del test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), il virus dell'epatite C, il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o una storia di infezione da tubercolosi (TB) attiva, latente o trattata in modo inadeguato.
  8. Test di gravidanza su siero positivo per donne in età fertile alla visita di screening o test di gravidanza sulle urine positivo con test di gravidanza su siero di conferma prima della somministrazione il giorno 1.
  9. Donne che allattano.
  10. Avere una storia di cancro tra cui linfoma, leucemia e cancro della pelle (sono ammessi volontari con un massimo di 1 carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose resecato chirurgicamente).
  11. Avere una malattia entro 30 giorni prima dello screening o prima del dosaggio, classificata come clinicamente significativa dallo sperimentatore.
  12. Precedente esposizione a qualsiasi anticorpo monoclonale sperimentale entro 12 mesi o 5 emivite del precedente farmaco (se noto), a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
  13. Aver partecipato a un altro studio clinico di un farmaco sperimentale (esclusi gli anticorpi monoclonali) entro 30 giorni o 5 emivite del farmaco sperimentale (qualunque sia il più lungo) prima della somministrazione del farmaco in studio, o stanno attualmente partecipando a un altro studio clinico di un farmaco sperimentale o l'intenzione di partecipare a un altro studio clinico di un farmaco sperimentale prima del completamento di tutte le valutazioni programmate in questo studio clinico.
  14. Qualsiasi infezione clinicamente significativa, a parere dello sperimentatore, in corso allo screening o al ricovero presso l'unità clinica.
  15. - Hanno subito un intervento chirurgico importante entro 30 giorni prima dello screening o subiranno un'operazione tra lo screening e la fine della visita dello studio, o hanno una ferita non cicatrizzata, inclusa la deiscenza della ferita e complicazioni di guarigione della ferita che richiedono un intervento medico.
  16. Ha ricevuto uno o più vaccini entro 14 giorni prima del check-in il giorno -1 o sta pianificando di ricevere qualsiasi vaccino entro 14 giorni dalla somministrazione della dose il giorno 1.
  17. Hanno ricevuto una vaccinazione con Bacillus Calmette-Guerin (BCG) entro 1 anno prima della somministrazione della dose o stanno pianificando di ricevere una vaccinazione con BCG entro 1 anno dalla somministrazione della dose.
  18. Storia di abuso di alcol (definito come più di 12 drink standard a settimana o più di 4 drink standard in > 3 giorni a settimana; dove 1 drink standard corrisponde a 10 g di alcol puro ed è equivalente a 285 ml di birra [4,9% Alc./ Vol], 100 ml di vino [12% Alc./Vol], 30 ml di spirito [40% Alc./Vol]) entro 12 settimane prima della visita di screening.
  19. Risultati positivi al test antidroga o alcol. Nel caso in cui il test antidroga urinario sia positivo, il test può essere ripetuto una volta (a discrezione del PI) per confermare l'idoneità.
  20. Aver donato > 100 ml di sangue nelle 4 settimane precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
  21. Movimenti intestinali anormali o irregolari, secondo l'opinione dell'investigatore.
  22. Qualsiasi storia di emorragia non traumatica (es. qualsiasi emorragia che richieda un intervento medico) o qualsiasi condizione che possa aumentare il rischio di sanguinamento, inclusi disturbi della coagulazione, trombocitopenia (conta piastrinica < 150.000 per μL) o un rapporto normalizzato internazionale superiore a 1,5.
  23. Funzionalità epatica compromessa come determinata da un siero di alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST)> 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening o al ricovero. I soggetti con valori compresi tra ULN e 1,5 x ULN possono essere inclusi nello studio se considerati clinicamente non significativi dallo sperimentatore.

  24. Uso di qualsiasi farmaco su prescrizione o da banco (inclusi prodotti a base di erbe, coadiuvanti dietetici e integratori ormonali) entro 10 giorni o 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima somministrazione del farmaco in studio, che, in l'opinione dello sperimentatore, potrebbe influenzare l'esito dello studio. Si applicano le seguenti eccezioni:

      1. I contraccettivi per WOCBP sono consentiti.
      2. Il paracetamolo (fino a un massimo di 4 dosi da 500 mg al giorno e non più di 3 g a settimana) è consentito.
      3. L'ibuprofene (fino a un massimo di 4 dosi da 200 mg al giorno) è consentito.
  25. Consumo di qualsiasi alimento contenente semi di papavero entro 48 ore prima dello screening e del ricovero presso il centro clinico.
  26. Presenza di proteinuria (diversa da tracce, cioè +, ++/+++).
  27. Storia personale di eventi tromboembolici venosi o eventi tromboembolici venosi idiopatici in un parente di primo grado.
  28. Qualsiasi persona che sia un dipendente di uno Sperimentatore o Sponsor, o un parente stretto di uno Sperimentatore.
  29. Qualsiasi altra condizione o terapia precedente che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il volontario inadatto a questo studio, inclusa l'incapacità di cooperare pienamente con i requisiti del protocollo dello studio o la probabilità di non conformità con i requisiti dello studio.