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MB-CART2019.1 与 SoC 在淋巴瘤患者中的疗效和安全性 (DALY 2-EU)

2026年6月8日 更新者：Miltenyi Biomedicine GmbH

一项关键的 II 期随机、多中心、开放标签研究，以评估 MB-CART2019.1 与 SoC 疗法在不符合 HDC 和 ASCT 条件的 r/r DLBCL 参与者中的疗效和安全性

这是一项关键的 II 期随机、多中心、开放标签研究，旨在评估 MB-CART2019.1 与护理治疗标准相比在复发/难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤参与者中的疗效和安全性，这些参与者不是符合高剂量化疗和自体干细胞移植的条件。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

本研究应确定 MB-CART2019.1 治疗与 R-GemOx（利妥昔单抗、吉西他滨和奥沙利铂）SoC 治疗相比，在不符合条件的 R-R DLBCL 参与者的二线治疗无进展生存期方面的优势用于高剂量化疗和自体干细胞移植。

MB-CART2019.1旨在有效靶向患有晚期血液 B 细胞恶性肿瘤的患者的恶性 B 细胞。 MB-CART2019.1 由自体分化簇 CD20/CD19 嵌合抗原受体 (CAR) 转导的 CD4/CD8 富集 T 细胞组成，源自白细胞分离术并使用 CliniMACS Prodigy® 进行处理。 适合本研究的患者将按 1:1 的比例随机分配至 MB-CART2019.1 或 SoC。 两个治疗臂都是揭盲的。

MB-CART2019.1 臂：单次输注 2.5 × 10^6 CAR 转导的自体 T 细胞的新鲜制剂。 IMP 仅在使用氟达拉滨和环磷酰胺进行淋巴细胞耗竭化疗后使用。 对于 MB-CART2019.1 生产，患者将接受白细胞分离术。

SoC 臂：R-GemOx（8 个周期，每个周期 14 天）或（SoC 臂的 10%）BR（苯达莫司汀/利妥昔单抗）+ polatuzumab vedotin（6 个周期，每个周期 21 天）。

从筛选到输注 MB-CART2019.1 细胞（实验组）或 SoC 治疗开始（比较组）后 1 年随访结束，每个参与者的研究活跃部分的持续时间将大约 55 周。 输注 MB-CART2019.1 细胞或比较组开始治疗后第 2 年的 LTFU 将不属于临床研究的活动部分，将单独报告。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

213

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 克罗地亚
      • Zagreb、克罗地亚、10000
        • 招聘中
        • University Hospital Center Zagreb
        • 接触：
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1097
        • 招聘中
        • Del-pesti Centrumkorhaz - Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet
        • 接触：
      • Debrecen、匈牙利、4032
        • 招聘中
        • Debreceni Egyetem - Orvos es Egeszsegtudomanyi Centrum (DEOEC) (University of Debrecen Medical and Health Science Center)
        • 接触：
  • 土耳其（türkiye）
      • Ankara、土耳其（türkiye）、06200
        • 尚未招聘
        • Dr. Abdurrahman Yurtaslan Ankara Oncology Training and Research Hospital
        • 接触：
      • Zeytinburnu、土耳其（türkiye）、34010
        • 尚未招聘
        • Koc Universitesi Hastanesi (Koc University Hospital)
        • 接触：
      • Şişli、土耳其（türkiye）、34365
  • 奥地利
      • Graz、奥地利、8036
        • 主动，不招人
        • Lkh - Medizinische Universitaet Graz
      • Innsbruck、奥地利、6020
      • Linz、奥地利、4020
      • Vienna、奥地利、1090
        • 招聘中
        • Medizinische Universitaet Wien - Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien (AKH)
        • 接触：
  • 德国
      • Augsburg、德国、86156
      • Bochum、德国、44892
        • 招聘中
        • Universitaetsklinikum Knappschaftskrankenhaus Bochum der Ruhr-Universitat Bochum
        • 接触：
      • Cologne、德国、50937
        • 招聘中
        • Universitaetsklinikum Koeln
        • 接触：
      • Erlangen、德国、91054
        • 招聘中
        • Klinikum Erlangen der Friedrich-Alexander-Universitaet Erlangen-Nuernberg
        • 接触：
      • Essen、德国、45147
      • Hamburg、德国、20246
        • 招聘中
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
        • 接触：
          • Francis Ayuk, Prof. Dr.
          • 电话号码：+49 40741054850
          • 邮箱：ayuketan@uke.de
      • Heidelberg、德国、69120
      • Leipzig、德国、04103
      • München、德国、81377
        • 招聘中
        • Klinikum der Universitat München, Studienzentrale fur Hematologie der Medizinischen Klinik II
        • 接触：
      • Regensburg、德国、93053
        • 招聘中
        • University Hospital Regensburg
        • 接触：
      • Tübingen、德国、72076
  • 意大利
      • Torino、意大利、10126
        • 招聘中
        • Azienda Ospedaliera San Giovanni Battista Di Torino
        • 接触：
  • 捷克语
      • Hradec Králové、捷克语、50005
        • 招聘中
        • University Hospital Hradec Kralove
        • 接触：
      • Ostrava、捷克语、70852
        • 招聘中
        • FNsP Ostrava
        • 接触：
  • 比利时
      • Anderlecht、比利时、1070
      • Leuven、比利时、3000
        • 招聘中
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven - Campus Gasthuisberg
        • 接触：
  • 法国
      • Créteil、法国、94010
        • 招聘中
        • Centre Hospitalier Universitaire (Chu) - Hopital Henri Mondor
        • 接触：
      • Lille、法国、59000
        • 主动，不招人
        • CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
      • Lyon、法国、69495
        • 主动，不招人
        • Centre Hospitalier Lyon Sud, Hospices Civils de Lyon Groupement Hospitalier Sud
      • Marseille、法国、13273
        • 主动，不招人
        • Centre Paoli Calmettes
      • Nantes、法国、44093
        • 主动，不招人
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes (Chu de Nantes) - Hopital Hotel Dieu
      • Pessac、法国、33600
        • 招聘中
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
        • 接触：
      • Poitiers、法国、86000
        • 招聘中
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
        • 接触：
      • Toulouse、法国、31059
        • 招聘中
        • Institut Universitaire du Cancer Service d´hématologie
        • 接触：
      • Vandœuvre-lès-Nancy、法国、54500
        • 招聘中
        • CHU de Nancy Hopitaux de Brabois
        • 接触：
  • 波兰
      • Wroclaw、波兰、50367
        • 主动，不招人
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny - Klinika Hematologii, Terapii Komorkowych i Chorob Wewnetrznych
  • 芬兰
      • Helsinki、芬兰、00029
        • 尚未招聘
        • Helsinki University Comprehensive Cancer Center
        • 接触：
      • Oulu、芬兰、90220
      • Turku、芬兰、20520
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1105 AZ
        • 招聘中
        • Amsterdam Universitaire Medische Centra (UMC) - locatie Amsterdam Medisch Centrum (AMC)
        • 接触：
      • Groningen、荷兰、9713 GZ
        • 招聘中
        • University Medical Center Groningen
        • 接触：
      • Leiden、荷兰、2333 ZA
        • 招聘中
        • Leiden University Medical Center (LUMC)
        • 接触：
      • Rotterdam、荷兰、3015 GC
        • 主动，不招人
        • Erasmus University Medical Center
  • 葡萄牙
      • Porto、葡萄牙、4200-072
        • 尚未招聘
        • Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil E.P.E
        • 接触：
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • 招聘中
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • 接触：
          • Gloria Iacoboni Garcia-Calvo, Dr.
          • 电话号码：+34 680522422
          • 邮箱：giacoboni@vhio.net
      • Barcelona、西班牙、08907
        • 招聘中
        • Catalan Institute of Oncology (ICO) Hospitalet
        • 接触：
      • Barcelona、西班牙、08036
        • 招聘中
        • Hospital Clinic de Barcelona (Hospital Clinic i Provincial)
        • 接触：
      • Madrid、西班牙、28040
      • Murcia、西班牙、30120
        • 招聘中
        • Hospital Universitario Virgen De La Arrixaca (Huva)
        • 接触：
      • Pamplona、西班牙、31008
        • 招聘中
        • Clinica Universidad de Navarra
        • 接触：
          • Carlos Grande Garcia, Dr.
          • 电话号码：+34 913 531 920
          • 邮箱：cgrandeg@unav.es
      • Salamanca、西班牙、37007
        • 招聘中
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
        • 接触：
          • Alejandro Martin Garcia-Sancho, Dr.
          • 电话号码：+34 923291384
          • 邮箱：amartingar@usal.es

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 根据 WHO 2016 年分类，经组织学证实的 DLBCL 和相关亚型包括：

    • DLBCL 未另行指定 (NOS)。
    • 具有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排的高级 B 细胞淋巴瘤 (HGBL)，具有 DLBCL 组织学（双打击淋巴瘤/三打击淋巴瘤）。
    • 高档 BCL，NOS。
    • 原发性（胸腺）大纵隔 BCL。
    • 疾病从早期诊断的低度恶性淋巴瘤（例如滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤等惰性病理学）转变为 DLBCL，并在 DLBCL 定向全身治疗后出现 DLBCL 疾病进展。

  2. 一线化学免疫治疗后复发或难治性疾病：

    • 难治性疾病定义为一线治疗无 CR，

      • PD 作为一线治疗至少 4 个完整周期的 R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、羟基柔红霉素、癌瘤素和泼尼松）周期后的最佳反应。
      • 作为一线治疗的 6 个 R-CHOP 周期后疾病稳定 (SD)。
      • 在完成一线治疗后 ≤ 12 个月内，至少 6 个 R-CHOP 周期和经活检证实的疾病进展（除非因合并症而被禁止）后的最佳反应为 PR。
    • 疾病复发定义为一线治疗完全缓解，随后在一线治疗完成后 ≤ 12 个月内出现经活检证实的疾病进展（因合并症而被禁止的情况除外）。
  3. 参与者必须接受过足够的一线治疗，其中至少包括基于蒽环类药物的方案和利妥昔单抗（抗 CD20 单克隆抗体）的组合。 局部疗法（例如 放疗）如果在同一线治疗期间进行，将不被视为线治疗。
  4. 必须提供在筛选前 ≤ 3 年获得的存档石蜡包埋肿瘤组织，以进行中央病理学审查以确认 DLBCL 诊断和 CD20/CD19 表达分析，以便参与本研究。 如果存档石蜡包埋的肿瘤组织不可用，则必须提供用于此协议的新鲜肿瘤组织样本（首选）或芯针活检。

  5. 根据治疗医师的评估并符合以下标准，被认为不符合接受 HDC 后进行 ASCT 的参与者：

    • 年龄 ≥ 18 岁并且

      • 既往 ASCT（作为一线巩固治疗）或
      • 造血细胞移植特异性合并症指数 (HCT-CI) > 3。

    • 年龄 ≥ 65 岁且符合以下标准之一：

      • 既往 ASCT（作为一线巩固治疗），或
      • 通过 HCT-CI 评分 > 3 评估的合并症，或
      • 心脏功能受损（左心室射血分数 (LVEF) < 50%），或
      • 根据 MDRD（肾脏疾病饮食调整）公式确定的肾功能受损（肌酐清除率 [CrCl] < 60 mL/min）或
      • 肺功能受损（一氧化碳弥散能力或 1 秒内用力呼气量为 66% 至 80%）或轻微活动时呼吸困难，或
      • 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态 > 1. 参与者的源数据中必须包含不符合 ASCT 资格的原因的文件。

    此外，所有参与者必须满足以下条件：

  6. 年龄≥18岁。
  7. 根据卢加诺标准可测量的疾病。 病变必须在正电子发射断层扫描中呈阳性。
  8. 由于原发疾病以外的其他原因，预计预期寿命 > 3 个月。

  9. 育龄妇女 (WOCBP) 必须同意使用高效避孕措施（Pearl 指数 < 1）或在任何异性性交中实行真正的性禁欲（真正的禁欲只有在符合其首选和通常的生活方式时才可以接受参与者。） 或必须有一个已切除输精管的伴侣作为唯一的性伴侣（已切除输精管的伴侣必须接受过手术成功的医学评估。） 在研究开始前至少 1 个月、研究期间和最后一剂研究治疗后的 12 个月内。 女性被认为是 WOCBP，即可以生育，在月经初潮后一直到绝经后，除非永久不育。 高效的避孕方法包括激素避孕药（口服、阴道内、经皮、注射、植入）和宫内节育器或系统（例如 激素和非激素）和双侧输卵管阻塞。 永久性绝育方法包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术。 绝经后状态定义为 12 个月无月经且无其他医疗原因。 WOBC 必须在整个研究过程中避免捐卵，直到最后一次研究治疗剂量后 12 个月。

    男性必须同意使用 2 种可接受的避孕方法（例如 杀精子剂和避孕套）或在任何异性性交中实行真正的性禁欲（真正的禁欲只有在符合参与者首选和通常的生活方式时才可以接受。）， 除非他们在研究期间和最后一剂研究治疗后的 12 个月内通过手术绝育（意味着输精管切除术后至少连续 2 次分析表明射精中没有精子）。 此外，男性必须在整个研究过程中避免捐精，直到最后一次研究治疗给药后 12 个月。

  10. 研究者认为，参与者必须能够遵守所有与研究相关的程序、药物使用和评估。
  11. 同意参与临床研究的心智能力和法律能力。

排除标准：

  1. 经主治医师判断为 R-GemOx 和 BR 加 polatuzumab vedotin 的禁忌症。
  2. 先前的嵌合抗原受体疗法或其他转基因 T 细胞疗法。
  3. ECOG 体能状态 > 2。
  4. 中性粒细胞绝对计数 < 1,000/μL（除非继发于 DLBCL 的骨髓受累，如筛选所需的骨髓活检所证明）。
  5. 血小板计数 < 50,000/μL（除非继发于 DLBCL 的骨髓受累，如筛选所需的骨髓活检所证明）。
  6. 绝对淋巴细胞计数 < 100/μL。
  7. 目前或过去有中枢神经系统淋巴瘤病史的参与者。
  8. 已知有人类免疫缺陷病毒感染史或乙型肝炎活动性感染史（乙型肝炎表面抗原阳性）。
  9. 已知有丙型肝炎病毒感染史，除非经过治疗并确认为聚合酶链反应阴性。
  10. SARS-CoV-2 的活动性感染。
  11. 严重免疫功能低下状态的已知病史或证据；即皮质类固醇治疗 > 10 毫克/天超过 6 个月。
  12. 在随机分配前 6 周内接受过活病毒疫苗接种。
  13. 既往 CD19 靶向治疗
  14. 在过去 12 个月内有已知的癫痫病史或存在癫痫发作活动或服用过有效的抗癫痫药物。
  15. CNS 疾病的存在，根据研究者的判断，可能会损害评估神经毒性的能力。
  16. 自身免疫性中枢神经系统疾病的已知病史或存在，例如多发性硬化症、视神经炎或其他免疫或炎症性疾病。
  17. 随机分组前 12 个月内已知的脑血管意外 (CVA) 病史或存在。 注意：如果在白细胞去除术前有 > 12 个月的 CVA 病史，则参与者不得有任何不稳定或危及生命的神经功能缺损。
  18. 患有里氏转化或里氏综合症的参与者。
  19. 同时接受任何其他实验性治疗或在过去 4 周或 5 个半衰期中的参与者。
  20. 纽约心脏协会 ≥ 2 级或 LVEF < 30% 的临床心力衰竭。
  21. 在室内空气中静息外周血氧饱和度 < 90%。
  22. 总胆红素、天冬氨酸转氨酶和/或丙氨酸转氨酶 > 5 × 机构正常上限 (ULN) 所指示的肝功能障碍。
  23. 血清肌酐 ≥ 2.0 × ULN 或 CrCl < 30 mL/min 按 MDRD 修正公式计算。
  24. 孕妇或哺乳期妇女。

  25. 除 DLBCL 以外的恶性肿瘤既往病史，除非参与者在筛选前 ≥ 3 年未患该病。 ≥ 3 年时限的例外情况包括以下历史：

    • 皮肤基底细胞癌。
    • 皮肤鳞状细胞癌。
    • 宫颈原位癌。
    • 乳腺原位癌。
    • 膀胱原位癌。
    • 监测中未经治疗的局限性（T1a 或 T1b）前列腺癌的偶然组织学发现。
  26. 对计划在参与研究期间给予的任何药物或其成分/杂质的严重速发型超敏反应史，例如作为强制性淋巴细胞清除方案、输液前用药或针对治疗相关毒性的抢救药物/补救疗法的一部分。
  27. 任何可能干扰研究治疗药物安全性或有效性评估的医疗状况。
  28. 拒绝参加 CAR T 长期随访 (LTFU)。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第一部分：CAR T细胞 MB-CART2019.1
单次输注每公斤体重2.5 × 10^6个经CAR转导的自体T细胞。
遗传的：MB-CART2019.1
MB-CART2019.1旨在有效靶向患有晚期血液 B 细胞恶性肿瘤的患者的恶性 B 细胞。 MB-CART2019.1 由自体分化簇 CD20/CD19 嵌合抗原受体 (CAR) 转导的 CD4/CD8 富集 T 细胞组成，源自白细胞分离术并使用 CliniMACS Prodigy® 设备进行处理。
其他名称：
  • 扎莫卡布他基因自体白细胞
  • Zamto-cel
实验性的：第二部分：CAR T细胞 MB-CART2019.1
单次输注2.5 × 10^6 个CAR转导的自体T细胞每公斤体重。
遗传的：MB-CART2019.1
MB-CART2019.1旨在有效靶向患有晚期血液 B 细胞恶性肿瘤的患者的恶性 B 细胞。 MB-CART2019.1 由自体分化簇 CD20/CD19 嵌合抗原受体 (CAR) 转导的 CD4/CD8 富集 T 细胞组成，源自白细胞分离术并使用 CliniMACS Prodigy® 设备进行处理。
其他名称：
  • 扎莫卡布他基因自体白细胞
  • Zamto-cel
有源比较器：第一部分：标准治疗
R-GemO，R-Pola
药品：护理标准
护理标准
其他名称：
  • 利妥昔单抗、吉西他滨、奥沙利铂、Polatuzumab vedotin、苯达莫司汀、利妥昔单抗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第一部分：无事件生存期
大体时间：随机分组后最多30周
无事件生存期（EFS），定义为从随机化日期到客观疾病进展日期、在随机化后第8周或之后未能达到部分缓解（PR）或完全缓解（CR）导致开始新的抗淋巴瘤治疗或任何原因死亡（以先发生者为准）之间的时间，基于独立评审委员会（IRC）的评估。
随机分组后最多30周
第二部分：最佳客观缓解率
大体时间：在施用MB-CART2019.1后长达30周
最佳客观缓解率（BORR），定义为根据独立评审委员会（IRC）评估，在MB-CART2019.1输注日期与客观疾病进展日期、新抗淋巴瘤治疗开始日期或任何原因死亡日期（以先发生者为准）之间，至少出现一次完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的参与者比例。
在施用MB-CART2019.1后长达30周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第一部分：无进展生存期（PFS）
大体时间：随机分组后最多 99 周
定义为从随机分组日期到客观疾病进展日期或因任何原因导致死亡日期之间的时间，以IRC评估中首先发生的事件为准。
随机分组后最多 99 周
第一部分：最佳完全缓解率
大体时间：随机分组后最多 99 周
评估MB-CART2019.1与标准疗法相比的安全性和毒性。
随机分组后最多 99 周
第一部分：完全缓解持续时间
大体时间：最长 91 周
评估MB-CART2019.1与标准疗法相比的安全性和毒性。
最长 91 周
第一部分：总生存期
大体时间：随机分组后最长99周
评估MB-CART2019.1与标准治疗相比的安全性和毒性。
随机分组后最长99周
第二部分：缓解持续时间（DOR）
大体时间：长达91周
定义为首次客观缓解（完全缓解/部分缓解）在MB-CART2019.1输注后的日期与客观疾病进展评估日期或死亡日期之间的时间
长达91周
第二部分：无进展生存期（PFS）
大体时间：在白细胞分离术后长达99周
定义为自白细胞分离术日期至客观疾病进展或死亡日期之间的时间
在白细胞分离术后长达99周
第二部分：总生存期 (OS)
大体时间：白细胞单采术后长达99周
定义为自白细胞单采术日期至死亡日期之间的时间
白细胞单采术后长达99周
第二部分：最佳完全缓解率 (BCRR)
大体时间：白细胞分离术后最长99周
定义为在MB-CART2019.1输注日期与客观疾病进展日期、开始新的抗淋巴瘤治疗或死亡日期之间获得完全缓解的参与者比例
白细胞分离术后最长99周
第二部分：完全缓解持续时间（DOCR）
大体时间：长达 91 周
定义为从首次完全缓解日期至客观疾病进展评估日期或死亡日期之间的时间
长达 91 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Miltenyi Biomedicine GmbH

合作者

ICON plc

调查人员

  • 首席研究员：Peter Borchmann, Prof. Dr.、University Hospital Cologne

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年8月18日

初级完成 (实际的)

2025年1月15日

研究完成 (估计的)

2031年9月30日

研究注册日期

首次提交

2021年3月30日

首先提交符合 QC 标准的

2021年4月12日

首次发布 (实际的)

2021年4月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月8日

最后验证

2025年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

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  • M-2020-371

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

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研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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