Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность MB-CART2019.1 по сравнению с SoC у пациентов с лимфомой (DALY 2-EU)

29 апреля 2024 г. обновлено: Miltenyi Biomedicine GmbH

Ключевое рандомизированное, многоцентровое, открытое исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности MB-CART2019.1 по сравнению с терапией SoC у участников с р/р ДВККЛ, которые не подходят для HDC и ASCT

Это ключевое рандомизированное, многоцентровое, открытое исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности MB-CART2019.1 по сравнению со стандартной терапией у участников с рецидивирующей/рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой, которые не подходит для высокодозной химиотерапии и аутологичной трансплантации стволовых клеток.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование должно определить превосходство лечения MB-CART2019.1 по сравнению с SoC терапией R-GemOx (ритуксимаб, гемцитабин и оксалиплатин) в отношении выживаемости без прогрессирования в терапии второй линии у участников с RR DLBCL, которые не соответствуют критериям для высокодозной химиотерапии и аутологичной трансплантации стволовых клеток.

MB-CART2019.1 предназначен для эффективного нацеливания на злокачественные В-клетки у пациентов, страдающих поздними стадиями гематологических В-клеточных злокачественных новообразований. MB-CART2019.1 состоит из аутологичного кластера дифференцировки CD20/CD19 химерного антигенного рецептора (CAR), трансдуцированного CD4/CD8, обогащенных Т-клеток, полученных в результате лейкафереза ​​и обработанных с использованием CliniMACS Prodigy®. Пациенты, подходящие для этого исследования, будут рандомизированы в соотношении 1:1 либо к MB-CART2019.1, либо к SoC. Обе группы лечения не ослеплены.

Группа MB-CART2019.1: однократное вливание свежей композиции 2,5 × 10 ^ 6 аутологичных Т-клеток, трансдуцированных CAR. ИМП следует вводить только после лимфодеплетирующей химиотерапии флударабином и циклофосфамидом. Для производства MB-CART2019.1 пациентам будет проводиться лейкаферез.

Группа SoC: R-GemOx (8 циклов по 14 дней каждый) или (10% группы SoC) BR (бендамустин/ритуксимаб) + полатузумаб ведотин (6 циклов по 21 день каждый).

Продолжительность активной части исследования для каждого отдельного участника от скрининга до окончания 1-летнего наблюдения после инфузии клеток MB-CART2019.1 (экспериментальная группа) или начала терапии SoC (группа сравнения) будет быть примерно 55 недель. LTFU в год 2 после инфузии клеток MB-CART2019.1 или начала лечения в группе сравнения не будет частью активной части клинического исследования и будет сообщаться отдельно.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

168

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Gregor Zadoyan, Dr.
  • Номер телефона: 6639 +49 2204 8306
  • Электронная почта: gregor.zadoyan@miltenyi.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Silke Holtkamp, Dr.
  • Номер телефона: 6639 +49 2204 8306
  • Электронная почта: silke.holtkamp@miltenyi.com

Места учебы

  • Австрия
      • Graz, Австрия, 8036
        • Рекрутинг
        • Medizinische Universitaetsklinik Graz
        • Контакт:
      • Innsbruck, Австрия, 6020
        • Рекрутинг
        • Universitatsklinikum Innsbruck Universitatsklinik fur Innere Medizin V
        • Контакт:
      • Linz, Австрия, 4020
        • Еще не набирают
        • Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen
        • Контакт:
      • Salzburg, Австрия, 5020
        • Рекрутинг
        • LKH - Universitaetsklinikum der PMU Salzburg
        • Контакт:
          • Richard Greil, Prof.
          • Номер телефона: +435725525823
          • Электронная почта: r.greil@salk.at
      • Wien, Австрия, 1090
        • Рекрутинг
        • Medizinische Universitaet Wien - Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien (AKH)
        • Контакт:
  • Бельгия
      • Anderlecht, Бельгия, 1070
        • Рекрутинг
        • Jules Bordet lnstitute
        • Контакт:
          • Marie Maerevoet, Prof.
          • Номер телефона: +32 25413111
          • Электронная почта: marie.maerevoet@bordet.be
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Рекрутинг
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven - Campus Gasthuisberg
        • Контакт:
      • Yvoir, Бельгия, 5530
        • Рекрутинг
        • Universite Catholique de Louvain Namur, Centre Hospitalier Universitaire Dinant Godinne Site Godinne
        • Контакт:
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1097
        • Активный, не рекрутирующий
        • Del-Pesti Centrumkorhaz - Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet
      • Debrecen, Венгрия, 4032
        • Рекрутинг
        • Debreceni Egyetem - Orvos es Egeszsegtudomanyi Centrum (DEOEC) (University of Debrecen Medical and Health Science Center)
        • Контакт:
          • Arpad Illes, Prof. Dr.
          • Номер телефона: +36 52255601
          • Электронная почта: illesarpaddr@gmail.com
  • Германия
      • Augsburg, Германия, 86156
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Augsburg
        • Контакт:
      • Berlin, Германия, 13125
        • Активный, не рекрутирующий
        • Helios Klinikum Berlin - Buch
      • Bochum, Германия, 44892
        • Активный, не рекрутирующий
        • Universitaetsklinikum Knappschaftskrankenhaus Bochum der Ruhr-Universitat Bochum
      • Cologne, Германия, 50937
        • Рекрутинг
        • Universitaetsklinikum Koeln
        • Контакт:
      • Erlangen, Германия, 91054
        • Рекрутинг
        • Klinikum Erlangen der Friedrich-Alexander-Universitaet Erlangen-Nuernberg
        • Контакт:
      • Essen, Германия, 45147
        • Рекрутинг
        • Universitaetsklinikum Essen
        • Контакт:
      • Hamburg, Германия, 20099
        • Рекрутинг
        • Asklepios Klinik St. Georg
        • Контакт:
          • Ahmet Elmaagacli, Dr.
          • Номер телефона: +49 401818853537
          • Электронная почта: a.elmaagacli@asklepios.com
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Рекрутинг
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
        • Контакт:
          • Francis Ayuk, Prof. Dr.
          • Номер телефона: +49 40741054850
          • Электронная почта: ayuketan@uke.de
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Рекрутинг
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
        • Контакт:
      • Leipzig, Германия, 04103
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Leipzig
        • Контакт:
      • München, Германия, 81377
        • Рекрутинг
        • Klinikum der Universitat München, Studienzentrale fur Hematologie der Medizinischen Klinik II
        • Контакт:
      • Münster, Германия, 48149
        • Рекрутинг
        • Universitaetsklinikum Muenster
        • Контакт:
      • Regensburg, Германия, 93053
        • Рекрутинг
        • University Hospital Regensburg
        • Контакт:
          • Matthias Edinger, Prof. Dr.
          • Номер телефона: +49 94 9445580
          • Электронная почта: matthias.edinger@ukr.de
      • Tuebingen, Германия, 72076
        • Рекрутинг
        • University Hospital of Tuebingen
        • Контакт:
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Контакт:
          • Gloria Iacoboni Garcia-Calvo, Dr.
          • Номер телефона: +34 680522422
          • Электронная почта: giacoboni@vhio.net
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Рекрутинг
        • Hospital Clinic de Barcelona - Institut Clinic de Malalties Hematologiques i Oncologiques (ICMHO)
        • Контакт:
          • Valentin Ortiz, Dr.
          • Номер телефона: 4366 +34 932275400
          • Электронная почта: VORTIZ@clinic.cat
      • Barcelona, Испания, 08907
        • Рекрутинг
        • Catalan Institute of Oncology (ICO) Hospitalet
        • Контакт:
          • Anna Sureda Balari, Dr.
          • Номер телефона: +34 935565649
          • Электронная почта: asureda@iconcologia.net
      • Madrid, Испания, 28040
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Díaz
        • Контакт:
          • Raul Cordoba Mascunano, Dr.
          • Номер телефона: +34915504800
          • Электронная почта: raul.cordoba@fjd.es
      • Murcia, Испания, 30120
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Virgen De La Arrixaca (Huva)
        • Контакт:
          • Antonio Salar Silvestre, Dr.
          • Номер телефона: +34 932483343
          • Электронная почта: antonio.salar2@carm.es
      • Pamplona, Испания, 31008
        • Рекрутинг
        • Clinica Universidad De Navarra
        • Контакт:
          • Carlos Grande Garcia, Dr.
          • Номер телефона: +34 913 531 920
          • Электронная почта: cgrandeg@unav.es
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Рекрутинг
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
        • Контакт:
          • Alejandro Martin Garcia-Sancho, Dr.
          • Номер телефона: +34 923291384
          • Электронная почта: amartingar@usal.es
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
        • Контакт:
          • Virginia Escamilla Gomez, Dr.
          • Номер телефона: +34 955 01 32 66
  • Италия
      • Torino, Италия, 10126
        • Рекрутинг
        • Azienda Ospedaliera San Giovanni Battista Di Torino
        • Контакт:
  • Литва
      • Vilnius, Литва, 08661
        • Рекрутинг
        • VUH Santaros Klinikos
        • Контакт:
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
        • Рекрутинг
        • Amsterdam Universitaire Medische Centra (UMC) - locatie Amsterdam Medisch Centrum (AMC)
        • Контакт:
      • Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
        • Рекрутинг
        • University Medical Center Groningen
        • Контакт:
          • Tom van Meerten, Dr.
          • Номер телефона: +31 503616161
          • Электронная почта: t.van.meerten@umcg.nl
      • Leiden, Нидерланды, 2333 ZA
        • Рекрутинг
        • Leiden University Medical Center (LUMC)
        • Контакт:
          • Aniko Sijs Szabo, Dr.
          • Номер телефона: +31 71 5296524
          • Электронная почта: a.sijs-szabo@lumc.nl
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 GC
        • Рекрутинг
        • Erasmus University Medical Center
        • Контакт:
          • Pim Mutsaers, Dr.
          • Номер телефона: +31 10 7040704
          • Электронная почта: p.mutsaers@erasmusmc.nl
  • Польша
      • Wrocław, Польша, 50367
        • Рекрутинг
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu. Klinika Hematologii, Nowotworow Krwi i Transplantacji Szpiku
        • Контакт:
          • Tomasz Wrobel, Prof.
          • Номер телефона: +48 717842576
          • Электронная почта: tomasz_wrobel@wp.pl
  • Франция
      • Créteil, Франция, 94010
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) - Hopital Henri Mondor
        • Контакт:
          • Francois Lemmonier, Dr.
          • Номер телефона: +33 1 49 81 21 71
          • Электронная почта: Francois.LeMonnier@aphp.fr
      • Lille, Франция, 59000
        • Рекрутинг
        • CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
        • Контакт:
      • Lyon, Франция, 69495
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier Lyon Sud, Hospices Civils de Lyon Groupement Hospitalier Sud
        • Контакт:
          • Emmanuel Bachy, Dr.
          • Номер телефона: +33 4 78 86 22 05
          • Электронная почта: emmanuel.bachy@chu-lyon.fr
      • Marseille, Франция, 13273
        • Рекрутинг
        • Centre Paoli Calmettes
        • Контакт:
          • Didier Philippe Blaise, Dr.
          • Номер телефона: +33 4 91 22 37 54
          • Электронная почта: blaised@ipc.unicancer.fr
      • Montpellier, Франция, 34090
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier - Hopital Saint-Eloi
        • Контакт:
      • Nantes, Франция, 44093
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes (CHU de Nantes) - Hopital Hotel Dieu
        • Контакт:
      • Paris, Франция, 75010
        • Рекрутинг
        • Hospital Saint-Louis - APHP
        • Контакт:
      • Pessac, Франция, 33600
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hopital Haut-Leveque
        • Контакт:
      • Poitiers, Франция, 86000
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
        • Контакт:
      • Rennes, Франция, 35033
        • Рекрутинг
        • CHU de Rennes - Hopital de Pontchaillou
        • Контакт:
          • Roch Houot, Dr.
          • Номер телефона: +33 2 99 28 42 91
          • Электронная почта: roch.houot@chu-rennes.fr
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Рекрутинг
        • Institut Universitaire du Cancer Service d´hématologie
        • Контакт:
          • Pierre Bories, Dr.
          • Номер телефона: +33 531 1565 14
          • Электронная почта: bories@onco-occitanie.fr
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54500
        • Рекрутинг
        • CHU de Nancy Hopitaux de Brabois
        • Контакт:
          • Pierre Feugier, Prof.
          • Номер телефона: +33 383153282
          • Электронная почта: p.feugier@chru-nancy.fr
  • Чехия
      • Hradec Králové, Чехия, 50005
        • Рекрутинг
        • University Hospital Hradec Kralove
        • Контакт:
          • David Belada, Dr.
          • Номер телефона: +420 602128826
          • Электронная почта: david.belada@seznam.cz
      • Ostrava, Чехия, 70852
        • Рекрутинг
        • FNsP Ostrava
        • Контакт:
          • Michal Kascak, Dr.
          • Номер телефона: +420 597 371 111
          • Электронная почта: michal.kascak@fno.cz
  • Швеция
      • Uppsala, Швеция, 751 85
        • Рекрутинг
        • Onkologikliniken
        • Контакт:
          • Gunilla Enblad, Dr.
          • Номер телефона: +46 186110000
          • Электронная почта: gunilla.enblad@igp.uu.se

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически подтвержденный ДВККЛ и ассоциированные с ним подтипы согласно классификации ВОЗ 2016 г., включая:

    • DLBCL, не указанный иначе (NOS).
    • B-клеточная лимфома высокой степени злокачественности (HGBL) с перестройками MYC и BCL2 и/или BCL6 с гистологией DLBCL (лимфома с двойным попаданием/лимфома с тройным попаданием).
    • Высококачественный BCL, NOS.
    • Первичный (тимусный) большой медиастинальный БКЛ.
    • Заболевание трансформировалось из ранее диагностированной лимфомы низкой степени злокачественности (например, вялотекущая патология, такая как фолликулярная лимфома, лимфома маргинальной зоны) в ДВККЛ с прогрессированием ДВККЛ после системного лечения, направленного на ДВККЛ.

  2. Рецидив или рефрактерное заболевание после химиоиммунотерапии первой линии:

    • Рефрактерное заболевание определяется как отсутствие полного ответа на терапию первой линии,

      • ПД как наилучший ответ после как минимум 4 полных циклов R-CHOP (ритуксимаб, циклофосфамид, гидроксидаунорубицин, онковин и преднизолон) в качестве терапии первой линии.
      • Стабильное заболевание (SD) после 6 циклов R-CHOP в качестве терапии первой линии.
      • PR как лучший ответ после не менее 6 циклов R-CHOP и подтвержденного биопсией прогрессирования заболевания (за исключением случаев, когда это запрещено из-за сопутствующих заболеваний) в течение ≤ 12 месяцев после завершения терапии первой линии.
    • Рецидив заболевания определяется как полная ремиссия к терапии первой линии с последующим прогрессированием заболевания, подтвержденным биопсией (за исключением случаев, когда это запрещено из-за сопутствующих заболеваний) в течение ≤ 12 месяцев после завершения терапии первой линии.
  3. Участник должен был получить адекватную терапию первой линии, содержащую, по крайней мере, комбинацию схемы на основе антрациклина и ритуксимаба (моноклональное антитело против CD20). Местная терапия (например, лучевая терапия) не будет рассматриваться как линия терапии, если проводится в рамках той же линии лечения.
  4. Для участия в этом исследовании должна быть доступна архивная опухолевая ткань, залитая в парафин, полученная ≤ 3 лет до скрининга для обзора центральной патологии для подтверждения диагноза ДВККЛ и для анализа экспрессии CD20/CD19. Если архивная опухолевая ткань, залитая парафином, недоступна, свежий образец опухолевой ткани (предпочтительно) или биопсия толстой иглы для этого протокола должны быть доступны.

  5. Участники, признанные непригодными для получения HDC с последующей ASCT, на основании оценки лечащего врача и соответствия следующим критериям:

    • Возраст ≥ 18 лет и

      • Предшествующая ASCT (в качестве консолидации первой линии) или
      • Индекс сопутствующих заболеваний, специфичный для трансплантации гемопоэтических клеток (HCT-CI) > 3.

    • Возраст ≥ 65 лет и 1 из следующих критериев:

      • Предыдущий ASCT (в качестве консолидации первой линии) или
      • Сопутствующие заболевания, оцениваемые по шкале HCT-CI > 3, или
      • Нарушение функции сердца (фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%) или
      • Нарушение функции почек (клиренс креатинина [CrCl] < 60 мл/мин) по формуле MDRD (модификация диеты при заболеваниях почек) или
      • Нарушение функции легких (диффузионная способность для угарного газа или объем форсированного выдоха за 1 секунду от 66% до 80%) или одышка при незначительной активности, или
      • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) > 1. В исходных данных участника должна присутствовать документация о причине неприемлемости ASCT.

    Кроме того, все участники должны соответствовать следующим критериям:

  6. Возраст ≥18 лет.
  7. Измеримое заболевание по критериям Лугано. Поражение должно быть положительным на позитронно-эмиссионной томографии.
  8. Расчетная ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев по причинам, не связанным с основным заболеванием.

  9. Женщина детородного возраста (WOCBP) должна согласиться использовать высокоэффективные средства контрацепции (индекс Перла < 1) или практиковать истинное половое воздержание от любых гетеросексуальных контактов (истинное воздержание допустимо только в том случае, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни женщины). участник.) или должен иметь партнера, подвергшегося вазэктомии, в качестве единственного сексуального партнера (партнер, подвергшийся вазэктомии, должен получить медицинскую оценку успеха хирургического вмешательства). по крайней мере за 1 месяц до начала исследования, во время исследования и в течение 12 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Женщина считается WOCBP, то есть фертильной, после менархе и до наступления постменопаузы, если она не бесплодна навсегда. К высокоэффективным методам контрацепции относятся гормональные контрацептивы (пероральные, интравагинальные, трансдермальные, инъекционные, имплантируемые) и внутриматочные устройства или системы (например, гормональные и негормональные) и двусторонняя непроходимость маточных труб. Методы постоянной стерилизации включают гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю овариэктомию. Постменопаузальное состояние определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. WOBC должен воздерживаться от донорства яйцеклеток на протяжении всего исследования в течение 12 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

    Мужчины должны согласиться использовать 2 приемлемых метода контрацепции (например, спермицид и презерватив) или практиковать истинное половое воздержание от любых гетеросексуальных контактов (Истинное воздержание допустимо только в том случае, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни участника.), если они не являются хирургически стерильными (что означает, что по крайней мере 2 последовательных анализа после вазэктомии демонстрируют отсутствие сперматозоидов в эякуляте), во время исследования и в течение 12 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Кроме того, мужчины должны воздерживаться от донорства спермы на протяжении всего исследования в течение 12 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.

  10. По мнению исследователя, участник должен быть в состоянии соблюдать все процедуры, связанные с исследованием, использованием лекарств и оценками.
  11. Психическая дееспособность и правоспособность дать согласие на участие в клиническом исследовании.

Критерий исключения:

  1. Противопоказания для R-GemOx и BR плюс полатузумаб ведотин по оценке лечащего врача.
  2. Предшествующая терапия химерными антигенными рецепторами или другая терапия генетически модифицированными Т-клетками.
  3. Статус производительности ECOG > 2.
  4. Абсолютное количество нейтрофилов < 1000/мкл (за исключением случаев вторичного поражения костного мозга ДВККЛ, что подтверждается биопсией костного мозга, необходимой для скрининга).
  5. Количество тромбоцитов < 50 000/мкл (за исключением случаев вторичного поражения костного мозга ДВККЛ, что подтверждается биопсией костного мозга, необходимой для скрининга).
  6. Абсолютное количество лимфоцитов < 100/мкл.
  7. Участники с лимфомой ЦНС в настоящем или прошлом.
  8. Известный анамнез инфекции вирусом иммунодефицита человека или активная инфекция гепатита В (положительный поверхностный антиген гепатита В).
  9. Известный анамнез инфицирования вирусом гепатита С, если не проведено лечение и не подтвержден отрицательный результат полимеразной цепной реакции.
  10. Активная инфекция SARS-CoV-2.
  11. Известный анамнез или признаки тяжелого иммунодефицита; то есть лечение кортикостероидами > 10 мг/день в течение более 6 месяцев.
  12. Получил вакцинацию живыми вирусными вакцинами в течение 6 недель до рандомизации.
  13. Предыдущая таргетная терапия против CD19
  14. Известный анамнез или наличие судорожной активности или прием активных противосудорожных препаратов в течение предыдущих 12 месяцев.
  15. Наличие заболевания ЦНС, которое, по мнению исследователя, может ухудшить возможность оценки нейротоксичности.
  16. Известный анамнез или наличие аутоиммунного заболевания ЦНС, такого как рассеянный склероз, неврит зрительного нерва или другое иммунологическое или воспалительное заболевание.
  17. Известный анамнез или наличие инсульта в течение 12 месяцев до рандомизации. Примечание. В случае истории сердечно-сосудистых заболеваний > 12 месяцев до лейкафереза ​​у участника не должно быть нестабильных или угрожающих жизни неврологических дефицитов.
  18. Участники с трансформацией Рихтера или синдромом Рихтера.
  19. Участники, которые одновременно находятся на любом другом экспериментальном лечении или в течение предыдущих 4 недель или 5 периодов полураспада.
  20. Клиническая сердечная недостаточность с классом ≥ 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или ФВ ЛЖ < 30%.
  21. Насыщение периферической крови кислородом в состоянии покоя <90% на комнатном воздухе.
  22. Дисфункция печени, на которую указывает общий билирубин, аспартатаминотрансфераза и/или аланинаминотрансфераза > 5 × установленный верхний предел нормы (ВГН).
  23. Креатинин сыворотки ≥ 2,0 × ВГН или CrCl < 30 мл/мин, рассчитанный по модифицированной формуле MDRD.
  24. Беременная или кормящая женщина.

  25. Наличие в анамнезе злокачественных новообразований, отличных от ДВККЛ, за исключением случаев, когда у участника не было заболевания в течение ≥ 3 лет до скрининга. Исключения из ≥ 3-летнего срока включают историю следующего:

    • Базальноклеточный рак кожи.
    • Плоскоклеточный рак кожи.
    • Карцинома in situ шейки матки.
    • Карцинома in situ молочной железы.
    • Карцинома in situ мочевого пузыря.
    • Случайная гистологическая находка нелеченного локализованного (T1a или T1b) рака предстательной железы под наблюдением.
  26. Тяжелая немедленная реакция гиперчувствительности в анамнезе на любое лекарство или его ингредиенты/примеси, которое планируется ввести во время участия в исследовании, например. как часть обязательного протокола лимфодеплеции, премедикация для инфузии или неотложная терапия/спасательная терапия при токсичности, связанной с лечением.
  27. Любое медицинское состояние, которое может помешать оценке безопасности или эффективности исследуемого лечения.
  28. Отказ от участия в долгосрочном наблюдении CAR T (LTFU).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: CAR T-cell MB-CART2019.1
Однократная инфузия 2,5 × 10 ^ 6 аутологичных Т-клеток, трансдуцированных CAR, на кг / массу тела.
Генетический: МБ-КОРЗИНА2019.1
MB-CART2019.1 предназначен для эффективного нацеливания на злокачественные В-клетки у пациентов, страдающих поздними стадиями гематологических В-клеточных злокачественных новообразований. MB-CART2019.1 состоит из аутологичного кластера дифференцировки CD20/CD19 химерного антигенного рецептора (CAR), трансдуцированного CD4/CD8, обогащенных Т-клеток, полученных в результате лейкафереза ​​и обработанных с использованием устройства CliniMACS Prodigy®.
Активный компаратор: Стандарт заботы

Иммунохимиотерапия будет проводиться по двум заранее определенным схемам: R-GemOx (8 циклов по 14 дней каждый) или BR плюс полатузумаб ведотин (6 циклов по 21 день каждый). BR плюс полатузумаб ведотин будет ограничен максимум 10% участников; то есть максимум 8 участников будут рандомизированы для схемы BR плюс полатузумаб ведотин.

Участникам из группы SoC разрешено лечение CAR T-клетками MB-CART2019.1 по запросу исследователя, если IRC подтверждает хотя бы один из следующих критериев:

  • Рецидив или прогрессирование возникают в любое время в течение 1 года после рандомизации.
  • Неспособность достичь PR или CR на 8-й неделе или позже после рандомизации (после 4 циклов R-GemOx или 3 циклов BR плюс полатузумаб ведотин) и начала новой противолимфомной терапии является оправданным.
Генетический: МБ-КОРЗИНА2019.1
MB-CART2019.1 предназначен для эффективного нацеливания на злокачественные В-клетки у пациентов, страдающих поздними стадиями гематологических В-клеточных злокачественных новообразований. MB-CART2019.1 состоит из аутологичного кластера дифференцировки CD20/CD19 химерного антигенного рецептора (CAR), трансдуцированного CD4/CD8, обогащенных Т-клеток, полученных в результате лейкафереза ​​и обработанных с использованием устройства CliniMACS Prodigy®.
Лекарство: R-GemOx или BR плюс полатузумаб ведотин
Иммунохимиотерапия будет проводиться в соответствии с описанием группы.
Другие имена:
  • Ритуксимаб, Гемцитабин, Оксалиплатин, Полатузумаб ведотин, Бендамустин, Ритуксимаб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без событий
Временное ограничение: до 30 недель после рандомизации
Бессобытийная выживаемость (БВС), определяемая как время между датой рандомизации и датой объективного прогрессирования заболевания, неспособность достичь частичного ответа (ЧР) или полного ответа (ПР) на 8-й неделе или позже после рандомизации, что приводит к новому противолимфомная терапия или смерть по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, на основании оценки независимого наблюдательного комитета (IRC).
до 30 недель после рандомизации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лучший полный ответ
Временное ограничение: до 99 недель после рандомизации
Оценить безопасность и токсичность MB-CART2019.1 по сравнению с SoC-терапией.
до 99 недель после рандомизации
Продолжительность полного ответа
Временное ограничение: до 91 недели
Оценить безопасность и токсичность MB-CART2019.1 по сравнению с SoC-терапией.
до 91 недели
Общая выживаемость
Временное ограничение: до 99 недель после рандомизации
Оценить безопасность и токсичность MB-CART2019.1 по сравнению с SoC-терапией.
до 99 недель после рандомизации
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: до 99 недель после рандомизации
определяется как время между датой рандомизации и датой объективного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, на основе оценки IRC.
до 99 недель после рандомизации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Miltenyi Biomedicine GmbH

Соавторы

ICON plc

Следователи

  • Главный следователь: Peter Borchmann, Prof. Dr., University Hospital Cologne

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 августа 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 июля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 марта 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 апреля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 апреля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

30 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • M-2020-371

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Диффузная крупная В-клеточная лимфома

  • Medical College of Wisconsin
    University of Wisconsin, Madison; Amgen
    Рекрутинг
    Блинатумомаб после TCR Alpha Beta/CD19-истощенной HCT
    В-клеточный острый лимфобластный лейкоз | B-клеточный острый лимфобластный лейкоз у детей | B-Cell ВСЕ, Детство
    Соединенные Штаты

Клинические исследования МБ-КОРЗИНА2019.1

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Tanzania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться