一项表征尼古丁药代动力学和尼古丁小袋在成年吸烟者中的主观影响的研究

纳入标准：

1. 能够阅读、理解并愿意签署知情同意书 (ICF) 并完成英文问卷。
2. 一般健康的男性或女性，在同意时年龄在 22 至 65 岁（含）之间。
3. 筛选时体重指数 (BMI) 在 18.0 至 40.0 kg/m2 以内，包括在内（最低体重至少 50.0 kg）。
4. 健康，由 PI 或指定人员判断，筛选时没有临床显着病史、体格检查、12 导联心电图、生命体征或实验室（包括血液学、临床化学、尿液分析和血清学）结果。
5. 吸可燃、过滤、非薄荷醇或薄荷醇香烟，长度为 83 毫米至 100 毫米，作为烟草使用的主要来源。
6. 在受试者的一生中，自我报告在筛选前使用无烟烟草 (ST) 产品（例如湿鼻烟、口含烟）至少 1 至 2 次。
7. 在筛选前平均每天至少吸 10 支香烟 (CPD) 并吸入烟雾至少 1 年。 PI 或指定人员将允许因疾病、戒烟尝试（在筛选 30 天之前）或临床研究参与（在筛选 30 天之前）而进行短暂的禁欲。
8. 同意在整个研究期间抽相同品牌 (UB) 的香烟。 UB 香烟被定义为受试者目前最常吸食的香烟品牌和款式。
9. 筛选和登记时呼气一氧化碳 (ECO) 水平 ≥ 10 ppm 且 ≤ 100 ppm。
10. 筛选时尿液可替宁测试呈阳性（≥ 200 ng/mL）。
11. 愿意在学习期间使用IP。
12. 愿意在九个测试阶段中的每一个阶段开始前至少 12 小时戒除烟草和尼古丁的使用。

13. 如果是女性并且没有生育能力，则必须满足以下条件之一：

    1. 手术无菌（即已进行完全子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎/闭塞）；或者
    2. 处于绝经状态（至少 1 年没有月经），由促卵泡激素水平 (≥ 40 mIU/mL) 证实。

14. 如果女性且有生育能力，则必须同意在研究期间首次注射 IP 前至少 30 天以及研究药物最后一次给药后至少 30 天使用一种公认的避孕方案。 可接受的避孕方法包括以下之一：

    1. 禁止异性性交；
    2. 非激素释放型宫内节育器；
    3. 在研究期间和最后一剂研究药物后至少 30 天内使用双重屏障方法（例如，避孕套和杀精子剂）；
    4. 仅限<35岁的女性：激素释放型宫内节育器；或者
    5. 仅适用于 < 35 岁的女性：激素避孕药（例如，口服/透皮贴剂/注射/植入激素避孕产品）。
15. 同意至少 10 天（9 晚）的门诊隔离。
16. 必须愿意遵守学习的要求和限制。

排除标准：

1. 在签到时的产品熟悉期间，无法忍受至少 45 分钟的至少一袋 7 毫克尼古丁。
2. 存在临床上显着的不受控制的心血管、肺、肾、肝、内分泌、胃肠道、精神、血液、神经系统疾病，或任何其他并发疾病或医学状况，PI 或指定人员认为这些疾病不适合参与研究在这项临床研究中。
3. 表明糖尿病的病史、存在或临床实验室测试结果。
4. 当前或在筛选访视前的过去连续 12 个月内计划接受哮喘治疗。 PI 或指定人员酌情决定是否包括吸入器等按需治疗，等待医疗监督员的批准。
5. 出血或凝血障碍的病史或存在。
6. 在筛选或登记时存在牙龈出血和/或脓肿、张口疮或口腔溃疡。
7. 任何癌症病史，原发性皮肤癌除外，例如已通过手术和/或低温切除的局部基底细胞/鳞状细胞癌。
8. 根据 PI 或指定人员的意见，在生命体征、身体和口腔检查、病史或临床实验室结果方面有临床意义的异常发现。
9. 收缩压 > 160 mmHg 或舒张压 > 95 mmHg，在筛选和登记时坐下五分钟后测量。
10. 对任何物质有严重过敏反应（包括过敏性反应）的历史、既往哮喘病史、食物过敏/不耐受/限制（包括薄荷、冬青或留兰香调味剂），或 PI 或指定人员判断为禁忌的特殊饮食需求受试者参与研究。
11. 需要同时使用含有伪麻黄碱的处方药或非处方药（例如鼻腔/鼻窦减充血剂）进行治疗。
12. 在入住前 (≤) 3 个月内和整个入住期间使用过已知与细胞色素 P450 2A6 相互作用的药物（包括但不限于胺碘酮、地昔帕明、异烟肼、酮康唑、咪康唑、苯巴比妥、利福平、反苯环丙胺、甲氧沙林）学习。
13. 筛选时女性血红蛋白水平< 12.5 g/dL 或男性< 13.0 g/dL。
14. 在筛选或登记时妊娠试验呈阳性、已怀孕、正在哺乳或打算在研究过程中怀孕的女性。
15. 尿液药物筛查呈阳性，但在筛查或登记时没有处方相应伴随药物的证据。
16. 筛查时人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 检测呈阳性。
17. 当前或过去使用任何研究 IP 的自我报告。
18. 在筛选前 (≤) 6 个月内，当前定期使用除可燃香烟或 ST 以外的任何烟草产品（即，每月 > 5 次）。
19. 使用任何有助于戒烟的药物或物质，包括但不限于任何尼古丁替代疗法（例如，尼古丁口香糖、锭剂、贴剂）、伐尼克兰 (Chantix®)、安非他酮 Wellbutrin®、Zyban®) 或半边莲提取物(≤)签署知情同意书前30天。
20. 推迟决定戒烟使用含烟草或尼古丁的产品以参与本研究或在签署知情同意书前 (≤) 30 天内自我报告先前的尝试。
21. 在签署知情同意书前（≤）30 天内使用阿司匹林（≥ 325 mg/天）或抗凝剂。
22. 签署知情同意书前（≤）30天内正在使用全身性含雌激素避孕药或激素替代疗法的≥35岁的个体。
23. 在签署知情同意书前（≤）8 周（≤56 天）内以及筛选和登记之间进行全血献血。
24. 在签署知情同意书前 (≤) 7 天内以及筛选和登记之间进行血浆捐献。
25. 受雇于烟草或尼古丁公司、研究地点，或将处理含烟草或尼古丁的产品作为其工作的一部分。
26. 签署知情同意书前（≤）30日内参加过另一项临床试验。 每个受试者的 30 天窗口将从之前研究中最后一次研究事件的日期到当前研究中签署知情同意书的时间得出。
27. 筛选前 (≤)24 个月内有药物或酒精依赖史。
28. 每周饮用超过 21 份酒精饮料，或在筛查或登记时酒精检测结果呈阳性。
29. 由 PI 或指定人员确定不适合本研究。