Un estudio para caracterizar la farmacocinética de la nicotina y los efectos subjetivos de las bolsas de nicotina en fumadores de cigarrillos adultos

Criterios de inclusión:

1. Capaz de leer, comprender y estar dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) y completar el cuestionario escrito en inglés.
2. Hombres o mujeres generalmente sanos, de 22 a 65 años de edad, inclusive, en el momento del consentimiento.
3. Índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 40,0 kg/m2, inclusive (peso mínimo de al menos 50,0 kg) en la selección.
4. Saludable, según lo determinado por antecedentes médicos sin importancia clínica, examen físico, ECG de 12 derivaciones, signos vitales o hallazgos de laboratorio (incluidos hematología, química clínica, análisis de orina y serología) en la selección, según lo juzgado por el PI o la persona designada.
5. Fumar cigarrillos combustibles, filtrados, no mentolados o mentolados, de 83 mm a 100 mm de longitud como fuente principal de consumo de tabaco.
6. Uso autoinformado de productos de tabaco sin humo (ST) (p. ej., rapé húmedo, snus) al menos 1 o 2 veces en la vida del sujeto antes de la selección.
7. Fuma un promedio de al menos 10 cigarrillos por día (CPD) e inhala el humo durante al menos 1 año antes de la selección. Se permitirán breves períodos de abstinencia debido a enfermedad, intento de abandono (antes de los 30 días de la evaluación) o participación en estudios clínicos (antes de los 30 días de la evaluación) a discreción del PI o la persona designada.
8. Acepta fumar el mismo cigarrillo de marca habitual (UB) durante todo el período de estudio. El cigarrillo UB se define como la marca y el estilo de cigarrillos que el sujeto fuma actualmente con mayor frecuencia.
9. El nivel de monóxido de carbono (ECO) en el aliento espirado es ≥ 10 ppm y ≤ 100 ppm en el control y en el registro.
10. Prueba de cotinina en orina positiva (≥ 200 ng/ml) en la selección.
11. Disposición a utilizar las IPs durante el periodo de estudio.
12. Dispuesto a abstenerse de consumir tabaco y nicotina durante al menos 12 horas antes del comienzo de cada una de las nueve sesiones de prueba.

13. Si es mujer y no tiene capacidad para procrear, debe cumplir con uno de los siguientes criterios:

    1. Quirúrgicamente estéril (es decir, se ha sometido a una histerectomía completa, ooforectomía bilateral o ligadura/oclusión de trompas); o
    2. En estado menopáusico (al menos 1 año sin menstruación), según lo confirmen los niveles de hormona estimulante del folículo (≥ 40 mIU/mL).

14. Si es mujer y está en edad fértil, debe aceptar usar uno de los regímenes anticonceptivos aceptados desde al menos 30 días antes de la primera administración del IP durante el estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Un método anticonceptivo aceptable incluye uno de los siguientes:

    1. Abstinencia de relaciones heterosexuales;
    2. Dispositivo intrauterino de liberación no hormonal;
    3. Uso de un método de doble barrera (p. ej., condón y espermicida) durante el estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis del medicamento del estudio;
    4. Solo para mujeres de < 35 años: dispositivo intrauterino liberador de hormonas; o
    5. Solo para mujeres de < 35 años: Anticonceptivos hormonales (p. ej., productos anticonceptivos hormonales orales/transdérmicos/inyectables/de implante).
15. Está de acuerdo con un internamiento en la clínica de al menos 10 días (9 noches).
16. Debe estar dispuesto a cumplir con los requisitos y restricciones del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Incapacidad para tolerar al menos una bolsita de nicotina de 7 mg durante al menos 45 minutos durante el Período de familiarización con el producto en el Check-in.
2. Presencia de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, renales, hepáticas, endocrinas, gastrointestinales, psiquiátricas, hematológicas, neurológicas clínicamente significativas y no controladas, o cualquier otra enfermedad o condición médica concurrente que, en opinión del PI o la persona designada, haga que el sujeto del estudio no sea apto para participar en este estudio clínico.
3. Antecedentes, presencia o resultados de pruebas de laboratorio clínico que indiquen diabetes.
4. Tratamiento programado para el asma actualmente o en los últimos 12 meses consecutivos antes de la visita de selección. El tratamiento según sea necesario, como inhaladores, puede incluirse a discreción del PI o de la persona designada pendiente de la aprobación del Monitor Médico.
5. Antecedentes o presencia de trastornos hemorrágicos o de la coagulación.
6. Presencia de sangrado de encías y/o abscesos, llagas en la boca abierta o úlceras orales en la selección o el registro.
7. Cualquier historial de cáncer, a excepción de los cánceres primarios de piel, como el carcinoma de células basales/células escamosas localizado que se haya extirpado quirúrgicamente y/o criogénicamente.
8. Hallazgos anormales clínicamente significativos en los signos vitales, exámenes físicos y orales, historial médico o resultados de laboratorio clínico, en opinión del PI o su designado.
9. Presión arterial sistólica de > 160 mmHg o presión arterial diastólica de > 95 mmHg, medida después de estar sentado durante cinco minutos en la selección y en el check-in.
10. Antecedentes de reacción alérgica grave (incluida la anafilaxia) a cualquier sustancia, estado asmático previo, alergias/intolerancias/restricciones alimentarias (incluidos los sabores a menta, gaulteria o menta verde) o necesidades dietéticas especiales que, a juicio del PI o la persona designada, contraindicarían la participación del sujeto en el estudio.
11. Requiere tratamiento concomitante con productos recetados o de venta libre que contengan pseudoefedrina (p. ej., descongestionantes nasales/sinusales).
12. Ha usado medicamentos que se sabe que interactúan con el citocromo P450 2A6 (incluidos, entre otros, amiodarona, desipramina, isoniazida, ketoconazol, miconazol, fenobarbital, rifampicina, tranilcipromina, metoxsalen) dentro de (≤) 3 meses antes del Check-in y durante todo el estudiar.
13. El nivel de hemoglobina es < 12,5 g/dl para mujeres o < 13,0 g/dl para hombres en la selección.
14. Mujeres que, en la selección o el registro, tengan una prueba de embarazo positiva, estén embarazadas, amamantando o tengan la intención de quedar embarazadas durante el curso del estudio.
15. Una prueba de drogas en orina positiva sin evidencia de medicamentos concomitantes prescritos correspondientes en la selección o el registro.
16. Prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el virus de la hepatitis C (VHC) en la selección.
17. Uso autoinformado de cualquier PI del estudio actualmente o en el pasado.
18. Consumidor habitual actual (es decir, > 5 veces al mes) de cualquier producto de tabaco que no sea cigarrillos combustibles o ST dentro de (≤) 6 meses antes de la selección.
19. Uso de cualquier medicamento o sustancia que ayude a dejar de fumar, incluidos, entre otros, cualquier terapia de reemplazo de nicotina (p. ej., chicles, pastillas, parches de nicotina), vareniclina (Chantix®), bupropion Wellbutrin®, Zyban®) o extracto de lobelia dentro (≤) 30 días antes de la firma del consentimiento informado.
20. Pospone una decisión de dejar de usar productos que contienen tabaco o nicotina para participar en este estudio o autoinforma un intento previo dentro de (≤) 30 días antes de la firma del consentimiento informado.
21. Cualquier uso de aspirina (≥ 325 mg/día) o anticoagulantes dentro de los (≤) 30 días anteriores a la firma del consentimiento informado.
22. Individuos ≥ 35 años de edad que actualmente usan anticonceptivos sistémicos que contienen estrógenos o terapia de reemplazo hormonal dentro de (≤) 30 días antes de la firma del consentimiento informado.
23. Donación de sangre completa dentro de (≤) 8 semanas (≤ 56 días) antes de la firma del consentimiento informado y entre la selección y el registro.
24. Donación de plasma dentro de los (≤) 7 días anteriores a la firma del consentimiento informado y entre Screening y Check-in.
25. Empleado por una compañía de tabaco o nicotina, el sitio de estudio, o maneja productos que contienen tabaco o nicotina como parte de su trabajo.
26. Participación en otro ensayo clínico dentro de los (≤) 30 días anteriores a la firma del consentimiento informado. La ventana de 30 días para cada sujeto se derivará de la fecha del último evento de estudio en el estudio anterior hasta el momento de la firma del consentimiento informado en el estudio actual.
27. Antecedentes de dependencia de drogas o alcohol dentro de (≤) 24 meses antes de la selección.
28. Bebe más de 21 porciones de bebidas alcohólicas por semana o tiene un resultado positivo de alcohol en la evaluación o el registro.
29. Determinado por el PI o la persona designada como inapropiado para este estudio.