Tutkimus nikotiinin farmakokinetiikkaa ja nikotiinipussien subjektiivisia vaikutuksia aikuisilla tupakoitsijoilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy lukemaan, ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ja täyttämään englanninkielisen kyselylomakkeen.
2. Yleensä terveet miehet tai naiset, 22–65-vuotiaat suostumushetkellä.
3. Painoindeksi (BMI) 18,0–40,0 kg/m2, mukaan lukien (minimipaino vähintään 50,0 kg) seulonnassa.
4. Terve, joka on määritetty ilman kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa, fyysistä tutkimusta, 12-kytkentäistä EKG:tä, elintoimintoja tai laboratoriolöydöksiä (mukaan lukien hematologia, kliininen kemia, virtsaanalyysi ja serologia) seulonnassa, PI:n tai nimetyn henkilön arvioiden mukaan.
5. Polta palavia, suodatettuja, ei-mentoli- tai mentolisavukkeita, joiden pituus on 83–100 mm, pääasiallisena tupakan käytön lähteenä.
6. Itse ilmoittama savuttomien tupakkatuotteiden (ST) käyttö (esim. kostea nuuska, nuuska) vähintään 1–2 kertaa koehenkilön elinaikana ennen seulontaa.
7. Polttaa keskimäärin vähintään 10 savuketta päivässä (CPD) ja hengittää savua vähintään vuoden ajan ennen seulontaa. Lyhyet pidätysjaksot sairaudesta, lopettamisyrityksestä (ennen 30 päivää seulontaa) tai kliiniseen tutkimukseen osallistumisesta (ennen 30 päivää seulontaa) sallitaan PI:n tai nimetyn henkilön harkinnan mukaan.
8. Suostuu polttamaan saman tavanomaisen merkin (UB) savukkeen koko tutkimusajan. UB-savuke määritellään tutkittavan tällä hetkellä useimmin polttamaksi savukemerkiksi ja -tyyliksi.
9. Uloshengityksen hiilimonoksidin (ECO) taso on ≥ 10 ppm ja ≤ 100 ppm seulonnassa ja lähtöselvityksessä.
10. Positiivinen virtsan kotiniinitesti (≥ 200 ng/ml) seulonnassa.
11. Halukas käyttämään IP:itä opintojakson aikana.
12. Halukas pidättäytymään tupakan ja nikotiinin käytöstä vähintään 12 tuntia ennen kunkin yhdeksän testijakson alkua.

13. Jos olet nainen ja ei-hedelmöitysikä, hänen on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:

    1. kirurgisesti steriili (eli jolle on tehty täydellinen kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai munanjohtimen ligaatio/okkluusio); tai
    2. Vaihdevuodet (vähintään 1 vuosi ilman kuukautisia), kuten follikkelia stimuloivan hormonin tasot (≥ 40 mIU/ml) vahvistavat.

14. Jos nainen ja hedelmällisessä iässä oleva, hänen on suostuttava käyttämään jotakin hyväksytyistä ehkäisyohjelmista vähintään 30 päivää ennen ensimmäistä IP-antoa tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Hyväksyttävä ehkäisymenetelmä sisältää yhden seuraavista:

    1. pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä;
    2. Ei-hormonaalista vapauttava kohdunsisäinen laite;
    3. kaksoisestemenetelmän (esim. kondomi ja siittiömyrkky) käyttö tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkityksen annoksen jälkeen;
    4. Vain alle 35-vuotiaille naisille: Hormonaalia vapauttava kohdunsisäinen laite; tai
    5. Vain alle 35-vuotiaille naisille: Hormonaaliset ehkäisyvälineet (esim. oraaliset/depotlaastarit/injektio-/implanttihormonaaliset ehkäisyvalmisteet).
15. Hyväksyy vähintään 10 päivän (9 yön) sairaalahoidon.
16. On oltava valmis noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia ja rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kyvyttömyys sietää vähintään yhtä 7 mg:n nikotiinipussia vähintään 45 minuutin ajan tuotteen tutustumisjakson aikana sisäänkirjautumisen yhteydessä.
2. Kliinisesti merkittävä kontrolloimaton kardiovaskulaarinen, keuhko-, munuais-, maksa-, endokriininen, maha-suolikanavan, psykiatrinen, hematologinen, neurologinen sairaus tai mikä tahansa muu samanaikainen sairaus tai lääketieteellinen tila, joka PI:n tai nimetyn henkilön mielestä tekee tutkimushenkilöstä sopimattoman osallistumaan tässä kliinisessä tutkimuksessa.
3. Diabeteksen historia, esiintyminen tai kliiniset laboratoriotestit.
4. Suunniteltu astman hoito tällä hetkellä tai viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä. Tarvittaessa hoitoa, kuten inhalaattoreita, voidaan sisällyttää PI:n tai valtuutetun harkinnan mukaan lääketieteellisen monitorin hyväksynnän odottaessa.
5. Verenvuoto- tai hyytymishäiriöiden historia tai esiintyminen.
6. Ienverenvuoto ja/tai paise, suun haavaumat tai suun haavaumat seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä.
7. Kaikki syöpähistoria, paitsi primaariset ihosyövät, kuten paikallinen tyvisolu-/levyepiteelisyöpä, joka on poistettu kirurgisesti ja/tai kryogeenisesti.
8. Kliinisesti merkittävät poikkeavat löydökset elintoiminnoissa, fyysisissä ja suullisissa tutkimuksissa, sairaushistoriassa tai kliinisissä laboratoriotuloksissa PI:n tai nimetyn henkilön mielestä.
9. Systolinen verenpaine > 160 mmHg tai diastolinen verenpaine > 95 mmHg mitattuna viiden minuutin istumisen jälkeen seulonnassa ja lähtöselvityksessä.
10. Aiempi vakava allerginen reaktio (mukaan lukien anafylaksia) mille tahansa aineelle, aiempi astmaattinen tila, ruoka-aineallergiat/-intoleranssit/rajoitukset (mukaan lukien minttu-, talvivihreä- tai viherminttuaromi) tai erityisruokavaliotarpeet, jotka PI:n tai valtuutetun arvion mukaan olisivat vasta-aiheisia tutkittavan osallistuminen tutkimukseen.
11. Edellyttää samanaikaista hoitoa pseudoefedriiniä sisältävillä reseptilääkkeillä tai ilman reseptiä saavilla tuotteilla (esim.
12. On käyttänyt lääkkeitä, joiden tiedetään olevan vuorovaikutuksessa sytokromi P450 2A6:n kanssa (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, amiodaroni, desipramiini, isoniatsidi, ketokonatsoli, mikonatsoli, fenobarbitaali, rifampiini, tranyylisypromiini, metoksaleeni) (≤) 3 kuukauden aikana ennen sisäänkirjautumista ja koko sisäänkirjautumisen ajan opiskella.
13. Hemoglobiinitaso on seulonnassa < 12,5 g/dl naisilla tai < 13,0 g/dl miehillä.
14. Naiset, joilla on seulonnan tai lähtöselvityksen yhteydessä positiivinen raskaustesti, jotka ovat raskaana, imettävät tai aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
15. Positiivinen virtsan lääkeseulonta ilman näyttöä määrätyistä vastaavista samanaikaisista lääkkeistä seulonnassa tai lähtöselvityksessä.
16. Positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -virukselle (HCV) seulonnassa.
17. Minkä tahansa tutkimuksen IP:n itse ilmoittama käyttö tällä hetkellä tai aiemmin.
18. Nykyinen, säännöllinen käyttäjä (eli > 5 kertaa kuukaudessa) muita tupakkatuotteita kuin palavia savukkeita tai ST-savukkeita (≤) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
19. Minkä tahansa lääkkeen tai aineen käyttö, joka auttaa tupakoinnin lopettamisessa, mukaan lukien nikotiinikorvaushoito (esim. nikotiinipurukumi, pastilli, laastari), varenikliini (Chantix®), bupropion Wellbutrin®, Zyban®) tai lobeliauute, mutta ei niihin rajoittuen. (≤) 30 päivää ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
20. Lykkää päätöstä lopettaa tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö osallistuakseen tähän tutkimukseen tai ilmoittaa itse aikaisemmasta yrityksestä (≤) 30 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
21. Aspiriinin (≥ 325 mg/vrk) tai antikoagulanttien käyttö (≤) 30 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
22. ≥ 35-vuotiaat henkilöt, jotka käyttävät tällä hetkellä systeemistä, estrogeenia sisältävää ehkäisyä tai hormonikorvaushoitoa (≤) 30 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
23. Kokoverenluovutus (≤) 8 viikon (≤ 56 päivän) sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista sekä seulonnan ja sisäänkirjautumisen välillä.
24. Plasman luovutus (≤) 7 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista sekä seulonnan ja sisäänkirjautumisen välillä.
25. Tupakka- tai nikotiiniyhtiön palveluksessa, tutkimuspaikalla tai käsittelee tupakka- tai nikotiinipitoisia tuotteita osana työtään.
26. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen (≤) 30 päivän sisällä ennen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamista. Kunkin kohteen 30 päivän ikkuna johdetaan edellisen tutkimuksen viimeisen tutkimustapahtuman päivämäärästä nykyisen tutkimuksen tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkeen.
27. Aiempi huume- tai alkoholiriippuvuus (≤) 24 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
28. Juo yli 21 annosta alkoholijuomia viikossa tai saa positiivisen alkoholituloksen seulonnassa tai lähtöselvityksessä.
29. PI tai nimetty henkilö on todennut, että se ei sovellu tähän tutkimukseen.