Studie charakterizující farmakokinetiku nikotinu a subjektivní účinky nikotinových sáčků u dospělých kuřáků cigaret

Kritéria pro zařazení:

1. Umět přečíst, porozumět a ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) a vyplnit dotazník napsaný v angličtině.
2. Obecně zdraví muži nebo ženy ve věku 22 až 65 let včetně, v době udělení souhlasu.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,0 až 40,0 kg/m2 včetně (minimální hmotnost alespoň 50,0 kg) při screeningu.
4. Zdravý, jak je určeno bez klinicky významné anamnézy, fyzikálního vyšetření, 12svodového EKG, vitálních funkcí nebo laboratorních (včetně hematologie, klinické chemie, analýzy moči a sérologie) nálezů při screeningu, jak posoudil PI nebo pověřená osoba.
5. Kouř hořlavých, filtrovaných, nementolových nebo mentolových cigaret o délce 83 mm až 100 mm jako primární zdroj užívání tabáku.
6. Vlastní použití bezdýmných tabákových výrobků (ST) (např. vlhký šňupací tabák, snus) alespoň 1 až 2krát za život subjektu před screeningem.
7. Kouří v průměru alespoň 10 cigaret denně (CPD) a vdechuje kouř po dobu alespoň 1 roku před screeningem. Krátká období abstinence z důvodu nemoci, pokusu o ukončení (před 30 dny screeningu) nebo účasti na klinické studii (před 30 dny screeningu) budou povoleny podle uvážení PI nebo určené osoby.
8. Souhlasí s kouřením cigaret stejné obvyklé značky (UB) po celou dobu studie. Cigareta UB je definována jako uváděná značka a styl cigaret, které subjekt v současnosti nejčastěji kouří.
9. Hladina oxidu uhelnatého ve vydechovaném vzduchu (ECO) je ≥ 10 ppm a ≤ 100 ppm při Screeningu a Check-in.
10. Pozitivní test kotininu v moči (≥ 200 ng/ml) při screeningu.
11. Ochota používat IP během studijního období.
12. Ochota zdržet se užívání tabáku a nikotinu alespoň 12 hodin před začátkem každého z devíti testovacích sezení.

13. Pokud je žena a neplodí děti, musí splňovat jedno z následujících kritérií:

    1. Chirurgicky sterilní (tj. prodělal kompletní hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo tubární ligaci/okluzi); nebo
    2. V menopauzálním stavu (alespoň 1 rok bez menstruace), jak je potvrzeno hladinami folikuly stimulujícího hormonu (≥ 40 mIU/ml).

14. Pokud je žena a je ve fertilním věku, musí souhlasit s použitím jednoho z přijatých antikoncepčních režimů alespoň 30 dnů před prvním podáním IP během studie a alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Přijatelná metoda antikoncepce zahrnuje jednu z následujících možností:

    1. Abstinence od heterosexuálního styku;
    2. Nitroděložní tělísko s nehormonálním uvolňováním;
    3. Použití metody s dvojitou bariérou (např. kondom a spermicid) během studie a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku;
    4. Pouze pro ženy ve věku < 35 let: nitroděložní tělísko uvolňující hormonální systém; nebo
    5. Pouze pro ženy mladší 35 let: Hormonální antikoncepce (např. perorální/transdermální náplast/injekce/implantáty hormonální antikoncepce).
15. Souhlasí s hospitalizací na klinice minimálně 10 dní (9 nocí).
16. Musí být ochoten dodržovat požadavky a omezení studia.

Kritéria vyloučení:

1. Neschopnost tolerovat alespoň jeden 7mg nikotinový sáček po dobu alespoň 45 minut během Období seznámení s produktem při check-inu.
2. Přítomnost klinicky významného nekontrolovaného kardiovaskulárního, plicního, ledvinového, jaterního, endokrinního, gastrointestinálního, psychiatrického, hematologického, neurologického onemocnění nebo jakéhokoli jiného souběžného onemocnění nebo zdravotního stavu, který podle názoru PI nebo určené osoby činí subjekt studie nevhodným k účasti v této klinické studii.
3. Anamnéza, přítomnost nebo výsledky klinických laboratorních testů naznačujících diabetes.
4. Plánovaná léčba astmatu v současnosti nebo během posledních 12 měsíců před screeningovou návštěvou. Léčba podle potřeby, jako jsou inhalátory, může být zahrnuta podle uvážení PI nebo pověřené osoby, která čeká na schválení od Medical Monitor.
5. Anamnéza nebo přítomnost krvácení nebo poruch srážlivosti.
6. Přítomnost krvácení z dásní a/nebo abscesu, vředy v otevřených ústech nebo vředy v ústech při screeningu nebo kontrole.
7. Jakákoli anamnéza rakoviny, s výjimkou primárních rakovin kůže, jako je lokalizovaný bazaliom/skvamocelulární karcinom, který byl chirurgicky a/nebo kryogenně odstraněn.
8. Klinicky významné abnormální nálezy na vitálních funkcích, fyzikálních a orálních vyšetřeních, anamnéze nebo klinických laboratorních výsledcích, podle názoru PI nebo určené osoby.
9. Systolický krevní tlak > 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 95 mmHg, měřeno po pětiminutovém sezení při Screeningu a Check-in.
10. Závažná alergická reakce (včetně anafylaxe) v anamnéze na jakoukoli látku, předchozí astmatický stav, potravinové alergie/nesnášenlivost/omezení (včetně mátového, libavkového nebo mátového aroma) nebo zvláštní dietní potřeby, které by podle úsudku PI nebo určené osoby byly kontraindikací účast subjektu ve studii.
11. Vyžaduje současnou léčbu přípravky na předpis nebo bez předpisu, které obsahují pseudoefedrin (např. dekongestiva nosních/sinusových dutin).
12. Použil léky, o kterých je známo, že interagují s cytochromem P450 2A6 (včetně, ale bez omezení na ně, amiodaronu, desipraminu, isoniazidu, ketokonazolu, mikonazolu, fenobarbitalu, rifampinu, tranylcyprominu, methoxsalenu) během (≤) 3 měsíců před Check-inem a studie.
13. Hladina hemoglobinu je při screeningu < 12,5 g/dl pro ženy nebo < 13,0 g/dl pro muže.
14. Ženy, které mají při Screeningu nebo Check-in pozitivní těhotenský test, jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět v průběhu studie.
15. Pozitivní screening na drogy v moči bez důkazu o předepsané odpovídající souběžné medikaci (lécích) při screeningu nebo check-inu.
16. Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo virus hepatitidy C (HCV) při screeningu.
17. Vlastní použití jakékoli IP studie v současnosti nebo v minulosti.
18. Stávající pravidelný uživatel (tj. > 5krát za měsíc) jakýchkoli tabákových výrobků jiných než hořlavé cigarety nebo bezdýmé tabákové výrobky během (≤) 6 měsíců před screeningem.
19. Užívání jakýchkoli léků nebo látek, které napomáhají odvykání kouření, včetně, ale bez omezení, jakékoli nikotinové substituční terapie (např. (≤) 30 dní před podpisem informovaného souhlasu.
20. Odloží rozhodnutí přestat užívat tabákové výrobky nebo výrobky obsahující nikotin, aby se mohl zúčastnit této studie, nebo sám nahlásí předchozí pokus do (≤) 30 dnů před podpisem informovaného souhlasu.
21. Jakékoli užití aspirinu (≥ 325 mg/den) nebo antikoagulancií během (≤) 30 dnů před podpisem informovaného souhlasu.
22. Jedinci ve věku ≥ 35 let, kteří v současné době užívají systémovou antikoncepci obsahující estrogen nebo hormonální substituční terapii během (≤) 30 dnů před podpisem informovaného souhlasu.
23. Darování plné krve do (≤) 8 týdnů (≤ 56 dnů) před podpisem informovaného souhlasu a mezi Screeningem a Check-inem.
24. Darování plazmy do (≤) 7 dní před podpisem informovaného souhlasu a mezi Screeningem a Check-inem.
25. Zaměstnáni tabákovou nebo nikotinovou společností, studijním místem nebo v rámci své práce manipulují s výrobky obsahujícími tabák nebo nikotin.
26. Účast na jiném klinickém hodnocení do (≤) 30 dnů před podpisem informovaného souhlasu. 30denní okno pro každý subjekt bude odvozeno od data poslední studie v předchozí studii do doby podepsání informovaného souhlasu v aktuální studii.
27. Anamnéza závislosti na drogách nebo alkoholu během (≤) 24 měsíců před screeningem.
28. Vypije více než 21 porcí alkoholických nápojů týdně nebo má pozitivní výsledek na alkohol při Screeningu nebo Check-in.
29. Určeno PI nebo pověřenou osobou jako nevhodné pro tuto studii.