Eine Studie zur Charakterisierung der Nikotin-Pharmakokinetik und der subjektiven Wirkung von Nikotinbeuteln bei erwachsenen Zigarettenrauchern

Einschlusskriterien:

1. In der Lage sein, ein Einwilligungsformular (ICF) zu lesen, zu verstehen und zu unterzeichnen und den in englischer Sprache verfassten Fragebogen auszufüllen.
2. Im Allgemeinen gesunde Männer oder Frauen im Alter von 22 bis einschließlich 65 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung.
3. Body-Mass-Index (BMI) innerhalb von 18,0 bis einschließlich 40,0 kg/m2 (Mindestgewicht von mindestens 50,0 kg) beim Screening.
4. Gesund, wie festgestellt durch keine klinisch signifikante Anamnese, körperliche Untersuchung, 12-Kanal-EKG, Vitalfunktionen oder Laborbefunde (einschließlich Hämatologie, klinische Chemie, Urinanalyse und Serologie) beim Screening, wie vom PI oder Beauftragten beurteilt.
5. Rauchen Sie brennbare, gefilterte, mentholfreie oder Mentholzigaretten mit einer Länge von 83 mm bis 100 mm als Hauptquelle des Tabakkonsums.
6. Selbstberichtete Verwendung von rauchlosen Tabakprodukten (ST) (z. B. feuchter Schnupftabak, Snus) mindestens 1 bis 2 Mal im Leben des Probanden vor dem Screening.
7. Raucht durchschnittlich mindestens 10 Zigaretten pro Tag (CPD) und inhaliert den Rauch mindestens 1 Jahr vor dem Screening. Kurze Abstinenzzeiten aufgrund von Krankheit, Entwöhnungsversuch (vor 30 Tagen Screening) oder Teilnahme an klinischen Studien (vor 30 Tagen Screening) sind nach Ermessen des PI oder Beauftragten zulässig.
8. Stimmt zu, während des gesamten Studienzeitraums dieselbe Zigarette einer üblichen Marke (UB) zu rauchen. Die UB-Zigarette ist definiert als die gemeldete Zigarettenmarke und der Stil, die derzeit am häufigsten von der Testperson geraucht werden.
9. Der ausgeatmete Kohlenmonoxidgehalt (ECO) beträgt ≥ 10 ppm und ≤ 100 ppm beim Screening und beim Check-in.
10. Positiver Cotinintest im Urin (≥ 200 ng/ml) beim Screening.
11. Bereitschaft, die IPs während des Studiums zu nutzen.
12. Bereit, mindestens 12 Stunden vor Beginn jeder der neun Testsitzungen auf Tabak- und Nikotinkonsum zu verzichten.

13. Wenn weiblich und nicht gebärfähig, muss eines der folgenden Kriterien erfüllt sein:

    1. Chirurgisch steril (d. h. hat sich einer vollständigen Hysterektomie, bilateralen Ovarektomie oder Tubenligatur/-okklusion unterzogen); oder
    2. In den Wechseljahren (mindestens 1 Jahr ohne Menstruation), wie durch Follikel-stimulierende Hormonspiegel bestätigt (≥ 40 mIU/ml).

14. Wenn Sie weiblich und gebärfähig sind, müssen Sie zustimmen, eines der akzeptierten Verhütungsschemata mindestens 30 Tage vor der ersten Verabreichung des IP während der Studie und mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden. Eine akzeptable Verhütungsmethode umfasst eine der folgenden:

    1. Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr;
    2. Intrauterinpessare ohne Hormonfreisetzung;
    3. Verwendung einer doppelten Barrieremethode (z. B. Kondom und Spermizid) während der Studie und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments;
    4. Nur für Frauen unter 35 Jahren: Hormonfreisetzendes Intrauterinpessar; oder
    5. Nur für Frauen unter 35 Jahren: Hormonelle Verhütungsmittel (z. B. orale/transdermale Pflaster/injizierbare/implantierte hormonelle Verhütungsmittel).
15. Stimmt einer Klinikaufbewahrung von mindestens 10 Tagen (9 Nächte) zu.
16. Muss bereit sein, die Anforderungen und Einschränkungen des Studiums einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Unfähigkeit, mindestens einen 7-mg-Nikotinbeutel für mindestens 45 Minuten während der Produktgewöhnungsphase beim Check-in zu vertragen.
2. Vorhandensein einer klinisch signifikanten unkontrollierten kardiovaskulären, pulmonalen, renalen, hepatischen, endokrinen, gastrointestinalen, psychiatrischen, hämatologischen, neurologischen Erkrankung oder einer anderen gleichzeitig auftretenden Erkrankung oder eines medizinischen Zustands, die nach Ansicht des PI oder des Beauftragten den Studienteilnehmer für die Teilnahme ungeeignet machen in dieser klinischen Studie.
3. Vorgeschichte, Vorhandensein von oder klinische Labortestergebnisse, die auf Diabetes hinweisen.
4. Geplante Behandlung von Asthma derzeit oder innerhalb der letzten aufeinanderfolgenden 12 Monate vor dem Screening-Besuch. Eine Behandlung nach Bedarf, wie z. B. Inhalatoren, kann nach Ermessen des PI oder des Beauftragten vorbehaltlich der Genehmigung durch den medizinischen Monitor eingeschlossen werden.
5. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Blutungen oder Gerinnungsstörungen.
6. Vorhandensein von Zahnfleischbluten und/oder Abszess, offenen Wunden im Mund oder Mundgeschwüren beim Screening oder Check-in.
7. Krebserkrankungen in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von primären Hautkrebsarten wie lokalisiertem Basalzell-/Plattenepithelkarzinom, das chirurgisch und/oder kryogen entfernt wurde.
8. Klinisch signifikante abnormale Befunde bei den Vitalzeichen, körperlichen und mündlichen Untersuchungen, der Krankengeschichte oder klinischen Laborergebnissen nach Meinung des PI oder Beauftragten.
9. Systolischer Blutdruck von > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck von > 95 mmHg, gemessen nach fünfminütigem Sitzen beim Screening und beim Check-in.
10. Vorgeschichte einer schweren allergischen Reaktion (einschließlich Anaphylaxie) auf eine Substanz, früherer Status Asthmaticus, Lebensmittelallergien/-unverträglichkeiten/-einschränkungen (einschließlich Minz-, Wintergrün- oder Spearmint-Aroma) oder spezielle Ernährungsbedürfnisse, die nach Einschätzung des PI oder des Beauftragten kontraindiziert wären die Teilnahme des Probanden an der Studie.
11. Erfordert eine gleichzeitige Behandlung mit verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Produkten, die Pseudoephedrin enthalten (z. B. abschwellende Nasen-/Nebenhöhlenmittel).
12. Hat Medikamente verwendet, von denen bekannt ist, dass sie mit Cytochrom P450 2A6 interagieren (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Amiodaron, Desipramin, Isoniazid, Ketoconazol, Miconazol, Phenobarbital, Rifampin, Tranylcypromin, Methoxsalen) innerhalb (≤) 3 Monate vor dem Check-in und während des gesamten Zeitraums lernen.
13. Der Hämoglobinspiegel beträgt beim Screening < 12,5 g/dL für Frauen oder < 13,0 g/dL für Männer.
14. Frauen, die beim Screening oder Check-in einen positiven Schwangerschaftstest haben, schwanger sind, stillen oder beabsichtigen, während der Studie schwanger zu werden.
15. Ein positiver Urin-Drogenscreen ohne Nachweis von verschriebenen entsprechenden Begleitmedikationen beim Screening oder Check-in.
16. Positiver Test auf humanes Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) beim Screening.
17. Selbstberichtete Nutzung eines der Studien-IP derzeit oder in der Vergangenheit.
18. Aktueller, regelmäßiger Konsument (d. h. > 5 Mal pro Monat) von anderen Tabakprodukten als brennbaren Zigaretten oder ST innerhalb von (≤) 6 Monaten vor dem Screening.
19. Verwendung von Medikamenten oder Substanzen, die bei der Raucherentwöhnung helfen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Nikotinersatztherapien (z. B. Nikotinkaugummi, Lutschtabletten, Pflaster), Vareniclin (Chantix®), Bupropion Wellbutrin®, Zyban®) oder Lobelienextrakt (≤) 30 Tage vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
20. Verschiebt eine Entscheidung, mit tabak- oder nikotinhaltigen Produkten aufzuhören, um an dieser Studie teilzunehmen, oder meldet selbst einen früheren Versuch innerhalb von (≤) 30 Tagen vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
21. Jegliche Verwendung von Aspirin (≥ 325 mg/Tag) oder Antikoagulanzien innerhalb (≤) 30 Tage vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
22. Personen ≥ 35 Jahre, die derzeit eine systemische, östrogenhaltige Verhütung oder Hormonersatztherapie innerhalb (≤) 30 Tage vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung anwenden.
23. Vollblutspende innerhalb (≤) 8 Wochen (≤ 56 Tage) vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung und zwischen Screening und Check-in.
24. Plasmaspende innerhalb (≤) 7 Tage vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung und zwischen Screening und Check-in.
25. Angestellt bei einem Tabak- oder Nikotinunternehmen, dem Studienzentrum, oder Umgang mit tabak- oder nikotinhaltigen Produkten als Teil ihrer Arbeit.
26. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb (≤) 30 Tage vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung. Das 30-Tage-Fenster für jeden Probanden wird vom Datum des letzten Studienereignisses in der vorherigen Studie bis zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung in der aktuellen Studie abgeleitet.
27. Vorgeschichte der Drogen- oder Alkoholabhängigkeit innerhalb von (≤) 24 Monaten vor dem Screening.
28. Trinkt mehr als 21 Portionen alkoholische Getränke pro Woche oder hat beim Screening oder Check-in ein positives Alkoholergebnis.
29. Vom PI oder Beauftragten als ungeeignet für diese Studie bestimmt.