En undersøgelse for at karakterisere nikotinfarmakokinetik og subjektiv virkning af nikotinposer hos voksne cigaretrygere

Inklusionskriterier:

1. Kunne læse, forstå og villig til at underskrive en informeret samtykkeformular (ICF) og udfylde spørgeskemaet skrevet på engelsk.
2. Generelt raske mænd eller kvinder, 22 til 65 år, inklusive, på tidspunktet for samtykke.
3. Body mass index (BMI) inden for 18,0 til 40,0 kg/m2, inklusive (minimumvægt på mindst 50,0 kg) ved screening.
4. Sund, som bestemt af ingen klinisk signifikant sygehistorie, fysisk undersøgelse, 12-aflednings-EKG, vitale tegn eller laboratorie- (inklusive hæmatologi, klinisk kemi, urinanalyse og serologi) fund ved screening, som bedømt af PI eller udpeget.
5. Røg brændbare, filtrerede, non-menthol eller menthol cigaretter, 83 mm til 100 mm i længden som den primære kilde til tobaksbrug.
6. Selvrapporteret brug af røgfri tobaksprodukter (f.eks. snus, snus) mindst 1 til 2 gange i forsøgspersonens levetid før screening.
7. Ryger i gennemsnit mindst 10 cigaretter om dagen (CPD) og inhalerer røgen i mindst 1 år før screening. Korte perioder med afholdenhed på grund af sygdom, ophørsforsøg (før 30 dages screening) eller deltagelse i kliniske undersøgelser (før 30 dages screening) vil være tilladt efter PI'ens eller den udpegede persons skøn.
8. Indvilliger i at ryge den samme sædvanlige cigaret (UB) i hele studieperioden. UB-cigaretten er defineret som det rapporterede cigaretmærke og -stil, der i øjeblikket ryges hyppigst af forsøgspersonen.
9. Udåndet kulilte (ECO) niveau er ≥ 10 ppm og ≤ 100 ppm ved screening og ved check-in.
10. Positiv urin cotinin test (≥ 200 ng/mL) ved screening.
11. Villig til at bruge IP'erne i studieperioden.
12. Er villig til at afholde sig fra tobaks- og nikotinbrug i mindst 12 timer før start af hver af ni testsessioner.

13. Hvis kvinden og ikke er i den fødedygtige alder, skal den opfylde et af følgende kriterier:

    1. Kirurgisk steril (dvs. har gennemgået fuldstændig hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering/okklusion); eller
    2. I overgangsalderen (mindst 1 år uden menstruation), som bekræftet af follikelstimulerende hormonniveauer (≥ 40 mIU/ml).

14. Hvis kvinder og i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en af ​​de accepterede præventionsregimer fra mindst 30 dage før den første administration af IP under undersøgelsen og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen. En acceptabel præventionsmetode omfatter en af ​​følgende:

    1. Afholdenhed fra heteroseksuelt samleje;
    2. Ikke-hormonelt frigivende intrauterin enhed;
    3. Brug af en dobbeltbarrieremetode (f.eks. kondom og spermicid) under undersøgelsen og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen;
    4. Kun for kvinder under 35 år: Hormonafgivende intrauterin enhed; eller
    5. Kun til kvinder under 35 år: Hormonelle præventionsmidler (f.eks. orale/transdermale plaster/injicerbare/implanterede hormonelle præventionsmidler).
15. Accepterer en indespærring i klinikken på mindst 10 dage (9 nætter).
16. Skal være villig til at overholde undersøgelsens krav og begrænsninger.

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne til at tolerere mindst én 7 mg nikotinpose i mindst 45 minutter under produktkendskabsperioden ved check-in.
2. Tilstedeværelse af klinisk signifikant ukontrolleret kardiovaskulær, lunge-, nyre-, lever-, endokrin, gastrointestinal, psykiatrisk, hæmatologisk, neurologisk sygdom eller enhver anden samtidig sygdom eller medicinsk tilstand, der efter PI'ers eller den udpegede persons mening gør forsøgspersonen uegnet til at deltage i dette kliniske studie.
3. Anamnese, tilstedeværelse af eller kliniske laboratorietestresultater, der indikerer diabetes.
4. Planlagt behandling for astma i øjeblikket eller inden for de seneste på hinanden følgende 12 måneder forud for screeningsbesøget. Efter behov kan behandling, såsom inhalatorer, inkluderes efter PI eller den udpegede skøn, indtil godkendelse fra den medicinske monitor.
5. Anamnese eller tilstedeværelse af blødning eller koagulationsforstyrrelser.
6. Tilstedeværelse af tandkødsblødning og/eller byld, åbne mundsår eller mundsår ved screening eller check-in.
7. Enhver historie med kræft, undtagen primære hudkræftformer såsom lokaliseret basalcelle-/pladecellecarcinom, der er blevet kirurgisk og/eller kryogenisk fjernet.
8. Klinisk signifikante abnorme fund på vitale tegn, fysiske og mundtlige undersøgelser, sygehistorie eller kliniske laboratorieresultater efter PI'ers eller den udpegede persons mening.
9. Systolisk blodtryk på > 160 mmHg eller et diastolisk blodtryk på > 95 mmHg, målt efter at have siddet i fem minutter ved screening og ved check-in.
10. Anamnese med alvorlig allergisk reaktion (inklusive anafylaksi) over for ethvert stof, tidligere status asthmaticus, fødevareallergier/intolerancer/restriktioner (inklusive mynte-, vintergrønt- eller grønmyntearomaer) eller særlige diætbehov, som efter PI'erens eller den udpegedes vurdering ville kontraindicere forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.
11. Kræver samtidig behandling med receptpligtige eller ikke-receptpligtige produkter, der indeholder pseudoephedrin (f.eks. nasale/sinusdekongestanter).
12. Har brugt medicin, der vides at interagere med cytochrom P450 2A6 (herunder, men ikke begrænset til, amiodaron, desipramin, isoniazid, ketoconazol, miconazol, phenobarbital, rifampin, tranylcypromin, methoxsalen) inden for (≤-i) og gennem hele kontrollen undersøgelse.
13. Hæmoglobinniveauet er < 12,5 g/dL for kvinder eller < 13,0 g/dL for mænd ved screening.
14. Kvinder, der ved screening eller check-in har en positiv graviditetstest, er gravide, ammer eller har til hensigt at blive gravide i løbet af undersøgelsen.
15. En positiv urinmedicinsk screening uden bevis for ordineret(e) tilsvarende samtidig(e) medicin(er) ved screening eller check-in.
16. Positiv test for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV) ved screening.
17. Selvrapporteret brug af enhver undersøgelses IP i øjeblikket eller tidligere.
18. Nuværende, regelmæssig bruger (dvs. > 5 gange om måneden) af andre tobaksprodukter end brændbare cigaretter eller ST inden for (≤) 6 måneder før screening.
19. Brug af medicin eller stoffer, der hjælper med at stoppe med at ryge, inklusive men ikke begrænset til enhver nikotinerstatningsterapi (f.eks. nikotintyggegummi, sugetabletter, plaster), vareniclin (Chantix®), bupropion Wellbutrin®, Zyban®) eller lobeliaekstrakt i (≤) 30 dage før underskrivelsen af ​​informeret samtykke.
20. Udsætter en beslutning om at holde op med at bruge tobaks- eller nikotinholdige produkter for at deltage i denne undersøgelse eller selvrapporterer et tidligere forsøg inden for (≤) 30 dage før underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
21. Enhver brug af aspirin (≥ 325 mg/dag) eller antikoagulantia inden for (≤) 30 dage før underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
22. Personer ≥ 35 år, der i øjeblikket bruger systemisk, østrogenholdig prævention eller hormonsubstitutionsterapi inden for (≤) 30 dage før underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
23. Donation af fuldblod inden for (≤) 8 uger (≤ 56 dage) før underskrivelsen af ​​informeret samtykke og mellem screening og check-in.
24. Plasmadonation inden for (≤) 7 dage før underskrivelsen af ​​informeret samtykke og mellem screening og check-in.
25. Ansat i en tobaks- eller nikotinvirksomhed, undersøgelsesstedet eller håndterer tobaks- eller nikotinholdige produkter som en del af deres job.
26. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for (≤) 30 dage før underskrivelsen af ​​informeret samtykke. 30-dages-vinduet for hvert forsøgsperson vil blive afledt fra datoen for den sidste undersøgelsesbegivenhed i den tidligere undersøgelse til tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke i den aktuelle undersøgelse.
27. Anamnese med stof- eller alkoholafhængighed inden for (≤)24 måneder før screening.
28. Drikker mere end 21 portioner alkoholholdige drikkevarer om ugen eller har et positivt alkoholresultat ved screening eller check-in.
29. Bestemt af PI eller den udpegede til at være upassende til denne undersøgelse.