Une étude pour caractériser la pharmacocinétique de la nicotine et les effets subjectifs des sachets de nicotine chez les fumeurs de cigarettes adultes

Critère d'intégration:

1. Capable de lire, comprendre et disposé à signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) et à remplir le questionnaire rédigé en anglais.
2. Hommes ou femmes généralement en bonne santé, âgés de 22 à 65 ans inclusivement, au moment du consentement.
3. Indice de masse corporelle (IMC) entre 18,0 et 40,0 kg/m2, inclus (poids minimum d'au moins 50,0 kg) lors du dépistage.
4. Sain, tel que déterminé par l'absence d'antécédents médicaux cliniquement significatifs, d'examen physique, d'ECG à 12 dérivations, de signes vitaux ou de résultats de laboratoire (y compris l'hématologie, la chimie clinique, l'analyse d'urine et la sérologie) lors du dépistage, à en juger par le PI ou la personne désignée.
5. Fumer des cigarettes combustibles, filtrées, sans menthol ou mentholées, d'une longueur de 83 mm à 100 mm comme principale source de consommation de tabac.
6. Utilisation autodéclarée de produits du tabac sans fumée (ST) (par exemple, tabac à priser humide, snus) au moins 1 à 2 fois au cours de la vie du sujet avant le dépistage.
7. Fume en moyenne au moins 10 cigarettes par jour (CPD) et inhale la fumée pendant au moins 1 an avant le dépistage. De brèves périodes d'abstinence pour cause de maladie, de tentative d'arrêt (avant 30 jours de dépistage) ou de participation à une étude clinique (avant 30 jours de dépistage) seront autorisées à la discrétion du PI ou de la personne désignée.
8. Accepte de fumer la même cigarette de marque habituelle (UB) tout au long de la période d'étude. La cigarette UB est définie comme la marque et le style de cigarette déclarés actuellement fumés le plus fréquemment par le sujet.
9. Le niveau de monoxyde de carbone (ECO) dans l'haleine expirée est ≥ 10 ppm et ≤ 100 ppm lors du dépistage et de l'enregistrement.
10. Test de cotinine urinaire positif (≥ 200 ng/mL) lors du dépistage.
11. Disposé à utiliser les adresses IP pendant la période d'étude.
12. Disposé à s'abstenir de fumer et de fumer pendant au moins 12 heures avant le début de chacune des neuf sessions de test.

13. Si femme et en âge de procréer, doit répondre à l'un des critères suivants :

    1. Chirurgicalement stérile (c'est-à-dire, a subi une hystérectomie complète, une ovariectomie bilatérale ou une ligature/occlusion des trompes) ; ou
    2. Dans un état ménopausique (au moins 1 an sans règles), comme confirmé par les niveaux d'hormone folliculo-stimulante (≥ 40 mUI/mL).

14. Si femme et en âge de procréer, doit accepter d'utiliser l'un des régimes contraceptifs acceptés au moins 30 jours avant la première administration de l'IP pendant l'étude, et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Une méthode de contraception acceptable comprend l'un des éléments suivants :

    1. Abstinence de rapports hétérosexuels ;
    2. Dispositif intra-utérin à libération non hormonale ;
    3. Utilisation d'une méthode à double barrière (par exemple, préservatif et spermicide) pendant l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ;
    4. Pour les femmes de < 35 ans uniquement : dispositif intra-utérin libérant des hormones ; ou
    5. Pour les femmes de < 35 ans uniquement : contraceptifs hormonaux (par exemple, patchs oraux/transdermiques/produits contraceptifs hormonaux injectables/implants).
15. Accepte un confinement en clinique d'au moins 10 jours (9 nuits).
16. Doit être prêt à se conformer aux exigences et aux restrictions de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Incapacité à tolérer au moins un sachet de nicotine de 7 mg pendant au moins 45 minutes pendant la période de familiarisation avec le produit lors de l'enregistrement.
2. Présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, rénales, hépatiques, endocriniennes, gastro-intestinales, psychiatriques, hématologiques, neurologiques non contrôlées cliniquement significatives ou de toute autre maladie ou condition médicale concomitante qui, de l'avis du PI ou de la personne désignée, rend le sujet de l'étude inapte à participer dans cette étude clinique.
3. Antécédents, présence ou résultats de tests de laboratoire cliniques indiquant un diabète.
4. Traitement programmé pour l'asthme actuellement ou au cours des 12 derniers mois consécutifs avant la visite de dépistage. Un traitement au besoin, tel que des inhalateurs, peut être inclus à la discrétion du PI ou de la personne désignée en attendant l'approbation du moniteur médical.
5. Antécédents ou présence de saignements ou de troubles de la coagulation.
6. Présence de saignement des gencives et/ou d'abcès, de plaies buccales ouvertes ou d'ulcères buccaux lors du dépistage ou de l'enregistrement.
7. Tout antécédent de cancer, à l'exception des cancers primitifs de la peau tels que le carcinome basocellulaire/épidermoïde localisé qui a été enlevé chirurgicalement et/ou par cryogénie.
8. Résultats anormaux cliniquement significatifs sur les signes vitaux, les examens physiques et oraux, les antécédents médicaux ou les résultats de laboratoire clinique, de l'avis du PI ou de la personne désignée.
9. Pression artérielle systolique > 160 mmHg ou tension artérielle diastolique > 95 mmHg, mesurée après avoir été assis pendant cinq minutes lors du dépistage et de l'enregistrement.
10. Antécédents de réaction allergique grave (y compris l'anaphylaxie) à toute substance, état asthmatique antérieur, allergies/intolérances/restrictions alimentaires (y compris les arômes de menthe, de gaulthérie ou de menthe verte) ou besoins diététiques particuliers qui, de l'avis du PI ou de la personne désignée, seraient contre-indiqués la participation du sujet à l'étude.
11. Nécessite un traitement concomitant avec des produits sur ordonnance ou en vente libre contenant de la pseudoéphédrine (par exemple, des décongestionnants nasaux/sinusiens).
12. A utilisé des médicaments connus pour interagir avec le cytochrome P450 2A6 (y compris, mais sans s'y limiter, l'amiodarone, la désipramine, l'isoniazide, le kétoconazole, le miconazole, le phénobarbital, la rifampicine, la tranylcypromine, le méthoxsalène) dans les (≤) 3 mois avant l'enregistrement et tout au long de la étude.
13. Le taux d'hémoglobine est < 12,5 g/dL pour les femmes ou < 13,0 g/dL pour les hommes lors du dépistage.
14. Les femmes qui, lors du dépistage ou de l'enregistrement, ont un test de grossesse positif, sont enceintes, allaitent ou ont l'intention de devenir enceintes au cours de l'étude.
15. Un dépistage de drogue dans l'urine positif sans preuve de médicament(s) concomitant(s) correspondant(s) prescrit(s) lors du dépistage ou de l'enregistrement.
16. Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou le virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage.
17. Utilisation autodéclarée de toute propriété intellectuelle de l'étude actuellement ou dans le passé.
18. Utilisateur actuel et régulier (c'est-à-dire > 5 fois par mois) de tout produit du tabac autre que les cigarettes combustibles ou la ST dans les (≤) 6 mois précédant le dépistage.
19. L'utilisation de tout médicament ou substance qui aide à arrêter de fumer, y compris, mais sans s'y limiter, toute thérapie de remplacement de la nicotine (par exemple, gomme à la nicotine, pastille, timbre), varénicline (Chantix®), bupropion Wellbutrin®, Zyban®) ou extrait de lobelia dans (≤) 30 jours avant la signature du consentement éclairé.
20. Reporte sa décision d'arrêter d'utiliser des produits contenant du tabac ou de la nicotine afin de participer à cette étude ou signale lui-même une tentative antérieure dans les (≤) 30 jours avant la signature du consentement éclairé.
21. Toute utilisation d'aspirine (≥ 325 mg/jour) ou d'anticoagulants dans les (≤) 30 jours précédant la signature du consentement éclairé.
22. Personnes âgées de ≥ 35 ans utilisant actuellement une contraception systémique contenant des œstrogènes ou un traitement hormonal substitutif dans les (≤) 30 jours précédant la signature du consentement éclairé.
23. Don de sang total dans les (≤) 8 semaines (≤ 56 jours) avant la signature du consentement éclairé et entre le dépistage et l'enregistrement.
24. Don de plasma dans les (≤) 7 jours avant la signature du consentement éclairé et entre le dépistage et l'enregistrement.
25. Employé par une entreprise de tabac ou de nicotine, le site de l'étude, ou manipule des produits contenant du tabac ou de la nicotine dans le cadre de son travail.
26. Participation à un autre essai clinique dans les (≤) 30 jours avant la signature du consentement éclairé. La fenêtre de 30 jours pour chaque sujet sera dérivée de la date du dernier événement d'étude dans l'étude précédente jusqu'au moment de la signature du consentement éclairé dans l'étude en cours.
27. Antécédents de dépendance à la drogue ou à l'alcool dans les (≤) 24 mois précédant le dépistage.
28. Boit plus de 21 portions de boissons alcoolisées par semaine ou a un résultat d'alcool positif lors du dépistage ou de l'enregistrement.
29. Déterminé par le PI ou la personne désignée comme inapproprié pour cette étude.