En studie för att karakterisera nikotinfarmakokinetik och subjektiva effekter av nikotinpåsar hos vuxna cigarettrökare

Inklusionskriterier:

1. Kunna läsa, förstå och villig att underteckna ett formulär för informerat samtycke (ICF) och fylla i frågeformuläret skrivet på engelska.
2. Generellt friska män eller kvinnor, 22 till 65 år, inklusive, vid tidpunkten för samtycke.
3. Body mass index (BMI) inom 18,0 till 40,0 kg/m2, inklusive (minsta vikt på minst 50,0 kg) vid screening.
4. Frisk, som fastställts av ingen kliniskt signifikant medicinsk historia, fysisk undersökning, 12-avlednings-EKG, vitala tecken eller laboratoriefynd (inklusive hematologi, klinisk kemi, urinanalys och serologi) vid screening, enligt bedömning av PI eller utsedd.
5. Rök brännbara, filtrerade, icke-mentol- eller mentolcigaretter, 83 mm till 100 mm långa som den primära källan till tobaksanvändning.
6. Självrapporterad användning av rökfri tobak (ST) (t.ex. snus, snus) minst 1 till 2 gånger under försökspersonens livstid före screening.
7. Röker i genomsnitt minst 10 cigaretter per dag (CPD) och andas in röken i minst 1 år före screening. Korta perioder av avhållsamhet på grund av sjukdom, försök att sluta (före 30 dagars screening) eller deltagande i kliniska studier (före 30 dagars screening) kommer att tillåtas efter PI:s eller den utsedda personens bedömning.
8. Går med på att röka samma vanliga märke (UB) cigarett under hela studieperioden. UB-cigaretten definieras som det rapporterade cigarettmärket och stilen som för närvarande röks oftast av försökspersonen.
9. Kolmonoxidhalt (ECO) utandningsluft är ≥ 10 ppm och ≤ 100 ppm vid screening och vid incheckning.
10. Positivt urinkotinintest (≥ 200 ng/ml) vid screening.
11. Vill gärna använda IP:erna under studietiden.
12. Villig att avstå från användning av tobak och nikotin i minst 12 timmar innan varje av nio testsessioner påbörjas.

13. Om kvinna och icke-fertil ålder måste uppfylla något av följande kriterier:

    1. Kirurgiskt steril (d.v.s. har genomgått fullständig hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering/ocklusion); eller
    2. I ett menopausalt tillstånd (minst 1 år utan mens), vilket bekräftas av follikelstimulerande hormonnivåer (≥ 40 mIU/ml).

14. Om kvinna och fertil ålder måste gå med på att använda ett av de accepterade preventivmedelsregimerna från minst 30 dagar före den första administreringen av IP under studien och i minst 30 dagar efter den sista dosen av studiemedicinen. En acceptabel preventivmetod inkluderar något av följande:

    1. Avhållsamhet från heterosexuellt samlag;
    2. Icke-hormonellt frisättande intrauterin anordning;
    3. Användning av en dubbelbarriärmetod (t.ex. kondom och spermiedödande medel) under studien och i minst 30 dagar efter den sista dosen av studiemedicinen;
    4. Endast för kvinnor under 35 år: Hormonellt frisättande intrauterin enhet; eller
    5. Endast för kvinnor under 35 år: Hormonella preventivmedel (t.ex. orala/depotplåster/injicerbara/implanterade hormonella preventivmedel).
15. Godkänner en instängd klinik på minst 10 dagar (9 nätter).
16. Måste vara villig att följa studiens krav och begränsningar.

Exklusions kriterier:

1. Oförmåga att tolerera minst en 7 mg nikotinpåse i minst 45 minuter under produktbekantskapsperioden vid incheckningen.
2. Förekomst av kliniskt signifikant okontrollerad kardiovaskulär, lung-, njur-, lever-, endokrina, gastrointestinala, psykiatriska, hematologiska, neurologiska sjukdomar eller någon annan samtidig sjukdom eller medicinskt tillstånd som, enligt PI:s eller den utsedda personens åsikt, gör studieobjektet olämpligt att delta i denna kliniska studie.
3. Historik, förekomst av eller kliniska laboratorietestresultat som indikerar diabetes.
4. Schemalagd behandling för astma för närvarande eller under de senaste 12 månaderna i följd före screeningbesöket. Behandling efter behov, såsom inhalatorer, kan inkluderas efter PI eller utsedd bedömning i avvaktan på godkännande från Medical Monitor.
5. Historik eller förekomst av blödnings- eller koagulationsstörningar.
6. Närvaro av tandköttsblödning och/eller abscess, öppna munsår eller munsår vid screening eller incheckning.
7. Eventuell cancerhistoria, förutom primära hudcancer såsom lokaliserad basalcell/skivepitelcancer som har avlägsnats kirurgiskt och/eller kryogent.
8. Kliniskt signifikanta onormala fynd på vitala tecken, fysiska och orala undersökningar, sjukdomshistoria eller kliniska laboratorieresultat, enligt PI:s eller den utsedda personens åsikt.
9. Systoliskt blodtryck på > 160 mmHg eller ett diastoliskt blodtryck på > 95 mmHg, mätt efter att ha suttit i fem minuter vid screening och vid incheckning.
10. Historik med allvarlig allergisk reaktion (inklusive anafylaxi) mot något ämne, tidigare status asthmaticus, födoämnesallergier/intoleranser/restriktioner (inklusive smakämnen av mynta, vintergrönt eller grönmynta), eller särskilda kostbehov som, enligt PI:s eller utsedd persons bedömning, skulle kontraindicera försökspersonens deltagande i studien.
11. Kräver samtidig behandling med receptbelagda eller receptfria produkter som innehåller pseudoefedrin (t.ex. näs-/sinusavsvällande medel).
12. Har använt läkemedel som är kända för att interagera med cytokrom P450 2A6 (inklusive, men inte begränsat till, amiodaron, desipramin, isoniazid, ketokonazol, mikonazol, fenobarbital, rifampin, tranylcypromin, metoxsalen) inom (≤)-i och under hela kontrollen studie.
13. Hemoglobinnivån är < 12,5 g/dL för kvinnor eller < 13,0 g/dL för män vid screening.
14. Kvinnor som vid screening eller incheckning har ett positivt graviditetstest, är gravida, ammar eller avser att bli gravida under studiens gång.
15. En positiv urinläkemedelsscreening utan bevis på ordinerad(a) motsvarande samtidig medicinering vid screening eller incheckning.
16. Positivt test för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-virus (HCV) vid screening.
17. Självrapporterad användning av någon av studiens IP för närvarande eller tidigare.
18. Aktuell, regelbunden användare (dvs > 5 gånger per månad) av andra tobaksprodukter än brännbara cigaretter eller ST inom (≤) 6 månader före screening.
19. Användning av någon medicin eller substans som hjälper till att sluta röka, inklusive men inte begränsat till nikotinersättningsterapi (t.ex. nikotintuggummi, sugtablett, plåster), vareniklin (Chantix®), bupropion Wellbutrin®, Zyban®) eller lobeliaextrakt inom (≤) 30 dagar före undertecknandet av informerat samtycke.
20. Uppskjuter ett beslut att sluta använda tobaks- eller nikotinhaltiga produkter för att delta i denna studie eller självrapporterar ett tidigare försök inom (≤) 30 dagar före undertecknandet av det informerade samtycket.
21. All användning av aspirin (≥ 325 mg/dag) eller antikoagulantia inom (≤) 30 dagar före undertecknandet av det informerade samtycket.
22. Individer ≥ 35 år som för närvarande använder systemisk, östrogeninnehållande preventivmedel eller hormonersättningsterapi inom (≤) 30 dagar före undertecknandet av det informerade samtycket.
23. Helblodsdonation inom (≤) 8 veckor (≤ 56 dagar) före undertecknandet av informerat samtycke och mellan screening och incheckning.
24. Plasmadonation inom (≤) 7 dagar före undertecknandet av informerat samtycke och mellan screening och incheckning.
25. Anställd av ett tobaks- eller nikotinföretag, studieplatsen, eller hanterar tobaks- eller nikotinhaltiga produkter som en del av sitt jobb.
26. Deltagande i ytterligare en klinisk prövning inom (≤) 30 dagar före undertecknandet av informerat samtycke. 30-dagarsfönstret för varje försöksperson kommer att härledas från datumet för den senaste studiehändelsen i den tidigare studien till tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke i den aktuella studien.
27. Historik av drog- eller alkoholberoende inom (≤)24 månader före screening.
28. Dricker mer än 21 portioner alkoholhaltiga drycker per vecka eller har ett positivt alkoholresultat vid screening eller incheckning.
29. Bedöms av PI eller utsedda att vara olämplig för denna studie.