Um estudo para caracterizar a farmacocinética da nicotina e os efeitos subjetivos das bolsas de nicotina em fumantes adultos

Critério de inclusão:

1. Capaz de ler, entender e estar disposto a assinar um formulário de consentimento informado (TCLE) e preencher o questionário escrito em inglês.
2. Homens ou mulheres geralmente saudáveis, de 22 a 65 anos de idade, inclusive, no momento do consentimento.
3. Índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 40,0 kg/m2, inclusive (peso mínimo de pelo menos 50,0 kg) na triagem.
4. Saudável, conforme determinado por nenhum histórico médico clinicamente significativo, exame físico, ECG de 12 derivações, sinais vitais ou achados laboratoriais (incluindo hematologia, química clínica, exame de urina e sorologia) na Triagem, conforme julgado pelo PI ou designado.
5. Fuma cigarros inflamáveis, filtrados, não mentolados ou mentolados, de 83 mm a 100 mm de comprimento como fonte primária de uso de tabaco.
6. Uso auto-relatado de produtos de tabaco sem fumaça (ST) (por exemplo, rapé úmido, snus) pelo menos 1 a 2 vezes na vida do sujeito antes da triagem.
7. Fuma uma média de pelo menos 10 cigarros por dia (CPD) e inala a fumaça por pelo menos 1 ano antes da triagem. Breves períodos de abstinência devido a doença, tentativa de parar (antes de 30 dias de triagem) ou participação em estudo clínico (antes de 30 dias de triagem) serão permitidos a critério do PI ou designado.
8. Concorda em fumar o mesmo cigarro de marca habitual (UB) durante todo o período do estudo. O cigarro UB é definido como a marca e o estilo de cigarro relatados atualmente fumados com mais frequência pelo sujeito.
9. O nível de monóxido de carbono expirado (ECO) é ≥ 10 ppm e ≤ 100 ppm na triagem e no check-in.
10. Teste positivo de cotinina na urina (≥ 200 ng/mL) na Triagem.
11. Disposto a usar os IPs durante o período do estudo.
12. Disposto a se abster do uso de tabaco e nicotina por pelo menos 12 horas antes do início de cada uma das nove Sessões de Teste.

13. Se for do sexo feminino e não tiver potencial para engravidar, deve atender a um dos seguintes critérios:

    1. Cirurgicamente estéril (ou seja, foi submetida a histerectomia completa, ooforectomia bilateral ou laqueadura/oclusão de trompas); ou
    2. Em estado de menopausa (pelo menos 1 ano sem menstruação), conforme confirmado pelos níveis de hormônio folículo estimulante (≥ 40 mIU/mL).

14. Se mulher e com potencial para engravidar, deve concordar em usar um dos regimes contraceptivos aceitos pelo menos 30 dias antes da primeira administração do IP durante o estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose da medicação do estudo. Um método aceitável de contracepção inclui um dos seguintes:

    1. Abstinência de relações heterossexuais;
    2. Dispositivo intrauterino de liberação não hormonal;
    3. Uso de um método de dupla barreira (por exemplo, preservativo e espermicida) durante o estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo;
    4. Somente para mulheres < 35 anos: Dispositivo intrauterino liberador de hormônios; ou
    5. Somente para mulheres com menos de 35 anos de idade: contraceptivos hormonais (por exemplo, adesivo oral/transdérmico/injetável/implante anticoncepcional hormonal).
15. Concorda com um confinamento na clínica de pelo menos 10 dias (9 noites).
16. Deve estar disposto a cumprir os requisitos e restrições do estudo.

Critério de exclusão:

1. Incapacidade de tolerar pelo menos uma bolsa de 7 mg de nicotina por pelo menos 45 minutos durante o Período de Familiarização do Produto no Check-in.
2. Presença de doença cardiovascular, pulmonar, renal, hepática, endócrina, gastrointestinal, psiquiátrica, hematológica, neurológica descontrolada clinicamente significativa ou qualquer outra doença concomitante ou condição médica que, na opinião do PI ou designado, torne o sujeito do estudo inadequado para participar neste estudo clínico.
3. Histórico, presença ou resultados de exames laboratoriais clínicos que indiquem diabetes.
4. Tratamento agendado para asma atualmente ou nos últimos 12 meses consecutivos antes da visita de triagem. O tratamento conforme necessário, como inaladores, pode ser incluído a critério do PI ou designado, dependendo da aprovação do Monitor Médico.
5. História ou presença de distúrbios hemorrágicos ou de coagulação.
6. Presença de sangramento gengival e/ou abscesso, feridas na boca aberta ou úlceras orais na Triagem ou Check-in.
7. Qualquer história de câncer, exceto cânceres primários de pele, como carcinoma basocelular/escamoso localizado, que foi removido cirurgicamente e/ou criogenicamente.
8. Achados anormais clinicamente significativos nos sinais vitais, exames físicos e orais, histórico médico ou resultados laboratoriais clínicos, na opinião do PI ou designado.
9. Pressão arterial sistólica de > 160 mmHg ou pressão arterial diastólica de > 95 mmHg, medida após estar sentado por cinco minutos na Triagem e no Check-in.
10. História de reação alérgica grave (incluindo anafilaxia) a qualquer substância, estado asmático anterior, alergias/intolerâncias/restrições alimentares (incluindo aroma de menta, gaultéria ou hortelã) ou necessidades dietéticas especiais que, no julgamento do PI ou designado, contra-indicariam participação do sujeito no estudo.
11. Requer tratamento concomitante com produtos prescritos ou não prescritos que contenham pseudoefedrina (por exemplo, descongestionantes nasais/sinusais).
12. Usou medicamentos conhecidos por interagir com o citocromo P450 2A6 (incluindo, mas não limitado a, amiodarona, desipramina, isoniazida, cetoconazol, miconazol, fenobarbital, rifampicina, tranilcipromina, metoxsalen) dentro de (≤) 3 meses antes do check-in e durante o estudar.
13. O nível de hemoglobina é < 12,5 g/dL para mulheres ou < 13,0 g/dL para homens na triagem.
14. Mulheres que, na Triagem ou Check-in, tenham um teste de gravidez positivo, estejam grávidas, amamentando ou pretendam engravidar durante o estudo.
15. Uma triagem positiva de drogas na urina sem evidência de medicamento(s) concomitante(s) prescrito(s) correspondente(s) na Triagem ou Check-in.
16. Teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou vírus da hepatite C (HCV) na triagem.
17. Uso auto-relatado de qualquer IP do estudo atualmente ou no passado.
18. Usuário regular atual (ou seja, > 5 vezes por mês) de quaisquer produtos de tabaco que não sejam cigarros combustíveis ou ST dentro de (≤) 6 meses antes da triagem.
19. Uso de qualquer medicamento ou substância que auxilie na cessação do tabagismo, incluindo, entre outros, qualquer terapia de reposição de nicotina (por exemplo, goma de nicotina, pastilha, adesivo), vareniclina (Chantix®), bupropiona Wellbutrin®, Zyban®) ou extrato de lobélia dentro (≤) 30 dias antes da assinatura do consentimento informado.
20. Adia a decisão de parar de usar tabaco ou produtos que contenham nicotina para participar deste estudo ou autorrelata uma tentativa anterior dentro de (≤) 30 dias antes da assinatura do consentimento informado.
21. Qualquer uso de aspirina (≥ 325 mg/dia) ou anticoagulantes nos (≤) 30 dias anteriores à assinatura do consentimento informado.
22. Indivíduos ≥ 35 anos de idade atualmente usando contracepção sistêmica contendo estrogênio ou terapia de reposição hormonal dentro de (≤) 30 dias antes da assinatura do consentimento informado.
23. Doação de sangue total dentro de (≤) 8 semanas (≤ 56 dias) antes da assinatura do consentimento informado e entre a triagem e o check-in.
24. Doação de plasma dentro de (≤) 7 dias antes da assinatura do consentimento informado e entre a triagem e o check-in.
25. Empregado por uma empresa de tabaco ou nicotina, o local do estudo, ou lida com produtos contendo tabaco ou nicotina como parte de seu trabalho.
26. Participação em outro ensaio clínico até (≤) 30 dias antes da assinatura do consentimento informado. A janela de 30 dias para cada sujeito será derivada da data do último evento do estudo no estudo anterior até o momento da assinatura do consentimento informado no estudo atual.
27. Histórico de dependência de drogas ou álcool dentro de (≤) 24 meses antes da triagem.
28. Bebe mais de 21 porções de bebidas alcoólicas por semana ou tem um resultado de álcool positivo na Triagem ou Check-in.
29. Determinado pelo PI ou designado como inadequado para este estudo.