Исследование по характеристике фармакокинетики никотина и субъективных эффектов пакетиков с никотином у взрослых курильщиков сигарет

Критерии включения:

1. Способен читать, понимать и готов подписать форму информированного согласия (ICF) и заполнить анкету, написанную на английском языке.
2. Обычно здоровые мужчины или женщины в возрасте от 22 до 65 лет включительно на момент согласия.
3. Индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18,0 до 40,0 кг/м2 включительно (минимальная масса тела не менее 50,0 кг) при скрининге.
4. Здоров, что определяется отсутствием клинически значимого анамнеза, физическим осмотром, ЭКГ в 12 отведениях, показателями жизнедеятельности или лабораторными (включая гематологию, клиническую химию, анализ мочи и серологию) результатами скрининга, по оценке PI или назначенного лица.
5. Дым горючих сигарет с фильтром, без ментола или ментола, длиной от 83 мм до 100 мм в качестве основного источника употребления табака.
6. Самоотчет об употреблении продуктов бездымного табака (ST) (например, влажного нюхательного табака, снюса) не менее 1–2 раз в течение жизни субъекта до скрининга.
7. Курит в среднем не менее 10 сигарет в день (CPD) и вдыхает дым в течение как минимум 1 года до скрининга. Кратковременные периоды воздержания из-за болезни, попытки бросить курить (до 30 дней скрининга) или участия в клиническом исследовании (до 30 дней скрининга) допускаются по усмотрению ИП или уполномоченного лица.
8. Соглашается курить сигареты одной и той же обычной марки (UB) в течение всего периода исследования. Сигарета UB определяется как зарегистрированная марка сигарет и тип сигарет, которые в настоящее время курит субъект наиболее часто.
9. Уровень угарного газа (ECO) в выдыхаемом воздухе составляет ≥ 10 частей на миллион и ≤ 100 частей на миллион при скрининге и регистрации.
10. Положительный тест на котинин в моче (≥ 200 нг/мл) при скрининге.
11. Готовы использовать IP в течение периода обучения.
12. Готовы воздерживаться от употребления табака и никотина не менее чем за 12 часов до начала каждой из девяти тестовых сессий.

13. Если женщина и не имеют детородного потенциала, должны соответствовать одному из следующих критериев:

    1. Хирургически стерильный (т.е. перенесший полную гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или перевязку/окклюзию маточных труб); или
    2. В состоянии менопаузы (не менее 1 года без менструаций), что подтверждается уровнем фолликулостимулирующего гормона (≥ 40 мМЕ/мл).

14. Женщинам, способным к деторождению, необходимо дать согласие на использование одной из принятых схем контрацепции не менее чем за 30 дней до первого введения ИП во время исследования и не менее чем в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Приемлемый метод контрацепции включает одно из следующего:

    1. Воздержание от гетеросексуальных контактов;
    2. Негормональная высвобождающая внутриматочная спираль;
    3. Использование метода двойного барьера (например, презерватив и спермицид) во время исследования и в течение как минимум 30 дней после последней дозы исследуемого препарата;
    4. Только для женщин моложе 35 лет: внутриматочная спираль, высвобождающая гормоны; или
    5. Только для женщин моложе 35 лет: Гормональные контрацептивы (например, пероральные/трансдермальные пластыри/инъекционные/имплантатные гормональные противозачаточные средства).
15. Согласен на заключение в больнице не менее 10 дней (9 ночей).
16. Должен быть готов соблюдать требования и ограничения исследования.

Критерий исключения:

1. Неспособность переносить хотя бы один пакетик никотина 7 мг в течение как минимум 45 минут в период ознакомления с продуктом при регистрации.
2. Наличие клинически значимого неконтролируемого сердечно-сосудистого, легочного, почечного, печеночного, эндокринного, желудочно-кишечного, психического, гематологического, неврологического заболевания или любого другого сопутствующего заболевания или состояния здоровья, которое, по мнению ИП или назначенного лица, делает субъекта исследования непригодным для участия. в этом клиническом исследовании.
3. Анамнез, наличие или результаты клинических лабораторных анализов, указывающие на диабет.
4. Запланированное лечение астмы в настоящее время или в течение последних 12 месяцев подряд до скринингового визита. Лечение по мере необходимости, такое как ингаляторы, может быть включено по усмотрению PI или назначенного лица в ожидании одобрения от медицинского монитора.
5. История или наличие кровотечений или нарушений свертывания крови.
6. Наличие кровоточивости десен и/или абсцесса, открытых ран во рту или язв во рту при скрининге или регистрации.
7. Любой рак в анамнезе, за исключением первичного рака кожи, такого как локализованная базально-клеточная/плоскоклеточная карцинома, которая была удалена хирургическим и/или криогенным путем.
8. Клинически значимые отклонения от нормы показателей жизнедеятельности, физикального осмотра и осмотра полости рта, истории болезни или результатов клинических лабораторных исследований, по мнению ИП или уполномоченного лица.
9. Систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 95 мм рт. ст., измеренное после пятиминутного сидения во время скрининга и регистрации.
10. История тяжелой аллергической реакции (включая анафилаксию) на какое-либо вещество, предшествующий астматический статус, пищевая аллергия/непереносимость/ограничения (включая ароматизаторы мяты, грушанки или мяты колосовой) или особые диетические потребности, которые, по мнению ИП или назначенного лица, противопоказаны. участие испытуемого в исследовании.
11. Требуется сопутствующее лечение препаратами, отпускаемыми по рецепту или без рецепта, которые содержат псевдоэфедрин (например, противозастойные средства для носа/придаточных пазух).
12. Принимал лекарства, о которых известно, что они взаимодействуют с цитохромом P450 2A6 (включая, помимо прочего, амиодарон, дезипрамин, изониазид, кетоконазол, миконазол, фенобарбитал, рифампицин, транилципромин, метоксален) в течение (≤) 3 месяцев до регистрации и в течение всего периода изучать.
13. Уровень гемоглобина < 12,5 г/дл для женщин или < 13,0 г/дл для мужчин при скрининге.
14. Женщины, которые во время скрининга или регистрации имеют положительный тест на беременность, беременны, кормят грудью или планируют забеременеть в ходе исследования.
15. Положительный результат скрининга на наркотики в моче без подтверждения приема соответствующих сопутствующих препаратов при скрининге или регистрации.
16. Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или вирус гепатита С (ВГС) при скрининге.
17. Самооценка использования любой исследуемой ИС в настоящее время или в прошлом.
18. Текущий, постоянный потребитель (т. е. > 5 раз в месяц) любых табачных изделий, кроме горючих сигарет или ЗТ в течение (≤) 6 месяцев до скрининга.
19. Использование любого лекарства или вещества, помогающего бросить курить, включая, помимо прочего, любую никотинзаместительную терапию (например, никотиновую жевательную резинку, пастилку, пластырь), варениклин (Chantix®), бупропион Wellbutrin®, Zyban®) или экстракт лобелии в пределах (≤) 30 дней до подписания информированного согласия.
20. Откладывает решение о прекращении употребления табака или никотинсодержащих продуктов для участия в этом исследовании или самостоятельно сообщает о предыдущей попытке в течение (≤) 30 дней до подписания информированного согласия.
21. Любое использование аспирина (≥ 325 мг/сут) или антикоагулянтов в течение (≤) 30 дней до подписания информированного согласия.
22. Лица в возрасте ≥ 35 лет, использующие в настоящее время системную, эстрогенсодержащую контрацепцию или заместительную гормональную терапию в течение (≤) 30 дней до подписания информированного согласия.
23. Донорство цельной крови в течение (≤) 8 недель (≤ 56 дней) до подписания информированного согласия и между скринингом и регистрацией.
24. Сдача плазмы в течение (≤) 7 дней до подписания информированного согласия и между скринингом и регистрацией.
25. Работает в табачной или никотиновой компании, исследовательском центре или работает с табачными или никотинсодержащими продуктами в рамках своей работы.
26. Участие в другом клиническом исследовании в течение (≤) 30 дней до подписания информированного согласия. 30-дневное окно для каждого субъекта будет определяться от даты последнего события исследования в предыдущем исследовании до момента подписания информированного согласия в текущем исследовании.
27. История наркотической или алкогольной зависимости в течение (≤) 24 месяцев до скрининга.
28. Выпивает более 21 порции алкогольных напитков в неделю или имеет положительный результат на алкоголь при проверке или регистрации.
29. Определено PI или уполномоченным лицом как неприемлемое для этого исследования.