En studie for å karakterisere nikotinfarmakokinetikk og subjektiv effekt av nikotinposer hos voksne sigarettrøykere

Inklusjonskriterier:

1. Kunne lese, forstå og villig til å signere et informert samtykkeskjema (ICF) og fylle ut spørreskjemaet skrevet på engelsk.
2. Generelt friske menn eller kvinner, 22 til 65 år, inkludert, på tidspunktet for samtykke.
3. Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor 18,0 til 40,0 kg/m2, inklusive (minimumsvekt på minst 50,0 kg) ved screening.
4. Frisk, som bestemt av ingen klinisk signifikant sykehistorie, fysisk undersøkelse, 12-avlednings-EKG, vitale tegn eller laboratoriefunn (inkludert hematologi, klinisk kjemi, urinanalyse og serologi) ved screening, som bedømt av PI eller utpekt.
5. Røyk brennbare, filtrerte, ikke-mentol- eller mentolsigaretter, 83 mm til 100 mm lange som den primære kilden til tobakksbruk.
6. Selvrapportert bruk av røykfrie tobakksprodukter (f.eks. snus, snus) minst 1 til 2 ganger i forsøkspersonens levetid før screening.
7. Røyker i gjennomsnitt minst 10 sigaretter per dag (CPD) og inhalerer røyken i minst 1 år før screening. Korte perioder med avholdenhet på grunn av sykdom, slutteforsøk (før 30 dager med screening) eller deltakelse i kliniske studier (før 30 dager med screening) vil bli tillatt etter PI eller utpekt skjønn.
8. Godtar å røyke den samme vanlige sigaretten (UB) gjennom hele studieperioden. UB-sigaretten er definert som det rapporterte sigarettmerket og -stilen som for tiden røykes oftest av forsøkspersonen.
9. Utåndet karbonmonoksid (ECO) nivå er ≥ 10 ppm og ≤ 100 ppm ved screening og ved innsjekking.
10. Positiv urin-kotinintest (≥ 200 ng/ml) ved screening.
11. Villig til å bruke IP-ene i studietiden.
12. Villig til å avstå fra bruk av tobakk og nikotin i minst 12 timer før start av hver av ni testøkter.

13. Hvis kvinner og ikke er i fertil alder, må de oppfylle ett av følgende kriterier:

    1. Kirurgisk steril (dvs. har gjennomgått fullstendig hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering/okklusjon); eller
    2. I overgangsalderen (minst 1 år uten menstruasjon), som bekreftet av follikkelstimulerende hormonnivåer (≥ 40 mIU/ml).

14. Hvis kvinner og i fertil alder, må godta å bruke en av de aksepterte prevensjonsregimene fra minst 30 dager før første administrasjon av IP under studien, og i minst 30 dager etter siste dose av studiemedisinen. En akseptabel prevensjonsmetode inkluderer ett av følgende:

    1. Avholdenhet fra heterofile samleie;
    2. Ikke-hormonell frigjørende intrauterin enhet;
    3. Bruk av en dobbel barrieremetode (f.eks. kondom og sæddrepende middel) under studien og i minst 30 dager etter siste dose av studiemedisinen;
    4. Kun for kvinner under 35 år: Hormonell frigjørende intrauterin enhet; eller
    5. Kun for kvinner under 35 år: Hormonelle prevensjonsmidler (f.eks. orale/depotplaster/injiserbare/implanterte hormonelle prevensjonsmidler).
15. Godtar en innestengelse på klinikken på minst 10 dager (9 netter).
16. Må være villig til å overholde kravene og restriksjonene til studiet.

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne til å tolerere minst én 7 mg nikotinpose i minst 45 minutter i løpet av produktets kjennskapsperiode ved innsjekking.
2. Tilstedeværelse av klinisk signifikant ukontrollert kardiovaskulær, lunge-, nyre-, lever-, endokrin-, gastrointestinal, psykiatrisk, hematologisk, nevrologisk sykdom eller enhver annen samtidig sykdom eller medisinsk tilstand som, etter PI eller utpekt, gjør studieobjektet uegnet til å delta. i denne kliniske studien.
3. Anamnese, tilstedeværelse av eller kliniske laboratorietestresultater som indikerer diabetes.
4. Planlagt behandling for astma for øyeblikket eller i løpet av de siste 12 påfølgende månedene før screeningbesøket. Behandling etter behov, for eksempel inhalatorer, kan inkluderes etter PI eller utpekt skjønn i påvente av godkjenning fra den medisinske monitoren.
5. Anamnese eller tilstedeværelse av blødnings- eller koagulasjonsforstyrrelser.
6. Tilstedeværelse av tannkjøttblødning og/eller abscess, åpne munnsår eller munnsår ved screening eller innsjekking.
7. Enhver historie med kreft, bortsett fra primære hudkrefter som lokalisert basalcelle/plateepitelkarsinom som er fjernet kirurgisk og/eller kryogenisk.
8. Klinisk signifikante unormale funn på vitale tegn, fysiske og muntlige undersøkelser, sykehistorie eller kliniske laboratorieresultater, etter PI eller den som er utpekt.
9. Systolisk blodtrykk på > 160 mmHg eller et diastolisk blodtrykk på > 95 mmHg, målt etter å ha sittet i fem minutter ved screening og ved innsjekking.
10. Anamnese med alvorlig allergisk reaksjon (inkludert anafylaksi) mot ethvert stoff, tidligere status asthmaticus, matallergier/intoleranser/restriksjoner (inkludert mynte-, vintergrønn- eller grønnmyntesmak), eller spesielle diettbehov som, etter PIs eller utpekes vurdering, ville kontraindisere forsøkspersonens deltakelse i studien.
11. Krever samtidig behandling med reseptbelagte eller reseptfrie produkter som inneholder pseudoefedrin (f.eks. nese-/sinusdekongestanter).
12. Har brukt medisiner som er kjent for å interagere med cytokrom P450 2A6 (inkludert, men ikke begrenset til, amiodaron, desipramin, isoniazid, ketokonazol, mikonazol, fenobarbital, rifampin, tranylcypromin, metokssalen) innen (≤-i) og gjennom hele kontrollen studere.
13. Hemoglobinnivået er < 12,5 g/dL for kvinner eller < 13,0 g/dL for menn ved screening.
14. Kvinner som ved screening eller innsjekking har en positiv graviditetstest, er gravide, ammer eller har tenkt å bli gravide i løpet av studien.
15. En positiv urinlegemiddelscreening uten bevis på foreskrevet(e) tilsvarende samtidig(e) medisin(er) ved screening eller innsjekking.
16. Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus (HCV) ved screening.
17. Selvrapportert bruk av hvilken som helst studie-IP for øyeblikket eller tidligere.
18. Nåværende, vanlig bruker (dvs. > 5 ganger per måned) av andre tobakksprodukter enn brennbare sigaretter eller ST innen (≤) 6 måneder før screening.
19. Bruk av medisiner eller stoffer som hjelper til med å slutte å røyke, inkludert men ikke begrenset til nikotinerstatningsterapi (f.eks. nikotintyggegummi, sugetabletter, plaster), vareniklin (Chantix®), bupropion Wellbutrin®, Zyban®) eller lobeliaekstrakt i (≤) 30 dager før signering av informert samtykke.
20. Utsetter en beslutning om å slutte å bruke tobakks- eller nikotinholdige produkter for å delta i denne studien eller selvrapporterer et tidligere forsøk innen (≤) 30 dager før det informerte samtykket signeres.
21. Enhver bruk av aspirin (≥ 325 mg/dag) eller antikoagulantia innen (≤) 30 dager før signering av informert samtykke.
22. Personer ≥ 35 år som for tiden bruker systemisk, østrogenholdig prevensjon eller hormonbehandling innen (≤) 30 dager før undertegnelsen av det informerte samtykket.
23. Fullbloddonasjon innen (≤) 8 uker (≤ 56 dager) før signering av informert samtykke og mellom screening og innsjekking.
24. Plasmadonasjon innen (≤) 7 dager før signering av informert samtykke og mellom screening og innsjekking.
25. Ansatt i et tobakks- eller nikotinselskap, studiestedet, eller håndterer tobakks- eller nikotinholdige produkter som en del av jobben deres.
26. Deltakelse i en annen klinisk studie innen (≤) 30 dager før signering av informert samtykke. 30-dagersvinduet for hvert forsøksperson vil bli utledet fra datoen for den siste studiehendelsen i forrige studie til tidspunktet for signering av informert samtykke i gjeldende studie.
27. Anamnese med narkotika- eller alkoholavhengighet innen (≤)24 måneder før screening.
28. Drikker mer enn 21 porsjoner alkoholholdig drikke per uke eller har et positivt alkoholresultat ved screening eller innsjekking.
29. Bestemt av PI eller utpekt å være upassende for denne studien.