Een studie om de farmacokinetiek van nicotine en de subjectieve effecten van nicotinezakjes bij volwassen sigarettenrokers te karakteriseren

Inclusiecriteria:

1. In staat om een ​​geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) te lezen, te begrijpen en te ondertekenen en de vragenlijst in het Engels in te vullen.
2. Over het algemeen gezonde mannen of vrouwen, in de leeftijd van 22 tot en met 65 jaar, op het moment van toestemming.
3. Body mass index (BMI) binnen 18,0 t/m 40,0 kg/m2, inclusief (minimaal gewicht van minimaal 50,0 kg) bij Screening.
4. Gezond, zoals bepaald door geen klinisch significante medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG, vitale functies of laboratoriumbevindingen (waaronder hematologie, klinische chemie, urineonderzoek en serologie) bij de screening, zoals beoordeeld door de PI of aangewezen persoon.
5. Rook brandbare, gefilterde, niet-menthol- of mentholsigaretten, 83 mm tot 100 mm lang als de primaire bron van tabaksgebruik.
6. Zelfgerapporteerd gebruik van producten voor rookloze tabak (ST) (bijv. vochtige snuiftabak, snus) ten minste 1 tot 2 keer in het leven van de proefpersoon voorafgaand aan de screening.
7. Rookt gemiddeld ten minste 10 sigaretten per dag (CPD) en inhaleert de rook gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de screening. Korte perioden van onthouding vanwege ziekte, stoppoging (vóór 30 dagen screening) of deelname aan klinische studies (vóór 30 dagen screening) zijn toegestaan ​​naar goeddunken van de PI of aangewezen persoon.
8. Stemt ermee in gedurende de hele studieperiode dezelfde sigaret van hetzelfde merk (UB) te roken. De UB-sigaret wordt gedefinieerd als het gerapporteerde sigarettenmerk en de stijl die op dit moment het meest wordt gerookt door de proefpersoon.
9. Het koolmonoxidegehalte (ECO) van de uitgeademde adem is ≥ 10 ppm en ≤ 100 ppm bij de screening en bij het inchecken.
10. Positieve urine-cotininetest (≥ 200 ng/ml) bij screening.
11. Bereid om de IP's te gebruiken tijdens de studieperiode.
12. Bereid zijn zich te onthouden van tabaks- en nicotinegebruik gedurende ten minste 12 uur voorafgaand aan het begin van elk van de negen testsessies.

13. Indien vrouwelijk en niet vruchtbaar, moet aan een van de volgende criteria voldoen:

    1. Chirurgisch steriel (d.w.z. volledige hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden/occlusie van de eileiders ondergaan); of
    2. In de menopauze (minstens 1 jaar zonder menstruatie), zoals bevestigd door follikelstimulerend hormoon (≥ 40 mIE/ml).

14. Als vrouw en in de vruchtbare leeftijd, moet ermee instemmen om een ​​van de geaccepteerde anticonceptieregimes te gebruiken vanaf ten minste 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de IP tijdens de studie, en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van de studiemedicatie. Een aanvaardbare anticonceptiemethode omvat een van de volgende:

    1. onthouding van heteroseksuele omgang;
    2. Niet-hormonaal spiraaltje;
    3. Gebruik van een dubbele barrièremethode (bijv. condoom en zaaddodend middel) tijdens de studie en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van de studiemedicatie;
    4. Alleen voor vrouwen < 35 jaar oud: Hormonaal vrijgevend spiraaltje; of
    5. Alleen voor vrouwen van < 35 jaar oud: Hormonale anticonceptiva (bijv. orale/transdermale pleister/injecteerbare/implantaat hormonale anticonceptieproducten).
15. Gaat akkoord met een opsluiting in de kliniek van ten minste 10 dagen (9 nachten).
16. Moet bereid zijn om te voldoen aan de vereisten en beperkingen van de studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Onvermogen om ten minste één nicotinezakje van 7 mg te verdragen gedurende ten minste 45 minuten tijdens de vertrouwdmakingsperiode met het product bij het inchecken.
2. Aanwezigheid van klinisch significante ongecontroleerde cardiovasculaire, pulmonale, nier-, lever-, endocriene, gastro-intestinale, psychiatrische, hematologische, neurologische ziekte of enige andere gelijktijdige ziekte of medische aandoening die, naar de mening van de PI of aangewezen persoon, de proefpersoon ongeschikt maakt om deel te nemen in deze klinische studie.
3. Geschiedenis, aanwezigheid van of klinische laboratoriumtestresultaten die diabetes aangeven.
4. Geplande behandeling voor astma momenteel of in de afgelopen 12 opeenvolgende maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek. Behandelingen naar behoefte, zoals inhalatoren, kunnen naar goeddunken van de PI of aangewezen persoon worden opgenomen in afwachting van goedkeuring door de medische monitor.
5. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van bloedings- of stollingsstoornissen.
6. Aanwezigheid van tandvleesbloeding en/of abces, open mondzweren of mondzweren bij screening of check-in.
7. Elke voorgeschiedenis van kanker, behalve primaire huidkanker zoals gelokaliseerd basaalcel-/plaveiselcelcarcinoom dat chirurgisch en/of cryogeen is verwijderd.
8. Klinisch significante abnormale bevindingen op de vitale functies, fysieke en mondelinge onderzoeken, medische geschiedenis of klinische laboratoriumresultaten, naar de mening van de PI of aangewezen persoon.
9. Systolische bloeddruk > 160 mmHg of diastolische bloeddruk > 95 mmHg, gemeten na vijf minuten zitten bij Screening en Check-in.
10. Geschiedenis van ernstige allergische reacties (waaronder anafylaxie) op een stof, eerdere status asthmaticus, voedselallergieën/-intoleranties/beperkingen (waaronder munt-, wintergroen- of groenemuntaroma), of speciale dieetwensen die, naar het oordeel van de PI of aangewezen persoon, een contra-indicatie zouden vormen deelname van de proefpersoon aan het onderzoek.
11. Vereist gelijktijdige behandeling met receptplichtige of niet-receptplichtige producten die pseudo-efedrine bevatten (bijv. nasale/sinusdecongestiva).
12. Heeft binnen (≤) 3 maanden voorafgaand aan het inchecken en gedurende de gehele studie.
13. Het hemoglobinegehalte is bij de screening < 12,5 g/dl voor vrouwen of < 13,0 g/dl voor mannen.
14. Vrouwen die bij de screening of check-in een positieve zwangerschapstest hebben, zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden in de loop van het onderzoek.
15. Een positieve urinedrugscreening zonder bewijs van voorgeschreven overeenkomstige gelijktijdige medicatie(s) bij de screening of check-in.
16. Positieve test op humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV) bij screening.
17. Zelfgerapporteerd gebruik van een onderzoeks-IP op dit moment of in het verleden.
18. Huidige, regelmatige gebruiker (d.w.z. > 5 keer per maand) van andere tabaksproducten dan brandbare sigaretten of ST binnen (≤) 6 maanden voorafgaand aan de screening.
19. Gebruik van medicijnen of stoffen die helpen bij het stoppen met roken, inclusief maar niet beperkt tot nicotinevervangende therapie (bijv. nicotinekauwgom, zuigtablet, pleister), varenicline (Chantix®), bupropion Wellbutrin®, Zyban®) of lobelia-extract binnen (≤) 30 dagen voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
20. Stelt een beslissing uit om te stoppen met het gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten om deel te nemen aan dit onderzoek of meldt zelf een eerdere poging binnen (≤) 30 dagen voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
21. Elk gebruik van aspirine (≥ 325 mg/dag) of anticoagulantia binnen (≤) 30 dagen voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
22. Personen ≥ 35 jaar die momenteel systemische, oestrogeenbevattende anticonceptie of hormoonvervangingstherapie gebruiken binnen (≤) 30 dagen voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
23. Volbloeddonatie binnen (≤) 8 weken (≤ 56 dagen) voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming en tussen Screening en Check-in.
24. Plasmadonatie binnen (≤) 7 dagen voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming en tussen Screening en Check-in.
25. In dienst zijn van een tabaks- of nicotinebedrijf, de onderzoekslocatie, of omgaan met tabaks- of nicotinebevattende producten als onderdeel van hun werk.
26. Deelname aan een andere klinische studie binnen (≤) 30 dagen voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming. Het tijdsbestek van 30 dagen voor elke proefpersoon zal worden afgeleid van de datum van het laatste studie-evenement in de vorige studie tot het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming in de huidige studie.
27. Geschiedenis van drugs- of alcoholafhankelijkheid binnen (≤) 24 maanden voorafgaand aan de screening.
28. Drinkt meer dan 21 porties alcoholische dranken per week of heeft een positieve alcoholuitslag bij Screening of Check-in.
29. Vastgesteld door de PI of aangewezen persoon om niet geschikt te zijn voor dit onderzoek.