Tanulmány a nikotin farmakokinetikájának és a nikotinzacskók szubjektív hatásainak jellemzésére felnőtt cigarettázóknál

Bevételi kritériumok:

1. Képes elolvasni, megérteni és hajlandó aláírni a tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF), és kitölti az angol nyelvű kérdőívet.
2. Általában egészséges férfiak vagy nők, a beleegyezés időpontjában 22 és 65 év közöttiek.
3. Testtömeg-index (BMI) 18,0-40,0 kg/m2 között (minimum tömeg legalább 50,0 kg) a szűréskor.
4. Egészséges, a klinikailag jelentős kórelőzmény, fizikális vizsgálat, 12 elvezetéses EKG, életjelek vagy laboratóriumi (beleértve a hematológiai, klinikai kémiai, vizeletvizsgálati és szerológiai) leleteket a szűréskor, a PI vagy a kijelölt személy megítélése szerint.
5. A dohányzás elsődleges forrásaként 83–100 mm hosszú, éghető, szűrt, mentolos vagy mentolos cigarettákat füstöljön.
6. Füstmentes dohánytermékek (ST) (pl. nedves tubák, snus) önbevallása szerint az alany élete során legalább 1-2 alkalommal a szűrést megelőzően.
7. Átlagosan legalább 10 cigarettát szív el naponta (CPD), és belélegzi a füstöt, legalább 1 évig a szűrés előtt. A betegség, a leszokási kísérlet (30 napos szűrés előtt) vagy a klinikai vizsgálatban való részvétel (30 napos szűrés előtt) miatti rövid távú absztinencia a PI vagy a kijelölt személy belátása szerint megengedett.
8. Beleegyezik abba, hogy ugyanazt a szokásos márkájú (UB) cigarettát szívja a vizsgálati időszak alatt. Az UB cigaretta az alany által jelenleg leggyakrabban elszívott cigaretta márka és stílus.
9. A kilélegzett szén-monoxid (ECO) szintje ≥ 10 ppm és ≤ 100 ppm a szűréskor és a bejelentkezéskor.
10. Pozitív vizelet kotinin teszt (≥ 200 ng/ml) a szűréskor.
11. Hajlandó használni az IP-ket a tanulmányi időszakban.
12. Hajlandó tartózkodni a dohányzástól és a nikotinfogyasztástól legalább 12 órával a kilenc tesztsorozat mindegyikének megkezdése előtt.

13. Ha nő és nem fogamzóképes, meg kell felelnie az alábbi kritériumok egyikének:

    1. Sebészetileg steril (azaz teljes méheltávolításon, kétoldali peteeltávolításon vagy petevezeték lekötésén/elzáródásán esett át); vagy
    2. Menopauzális állapotban (legalább 1 év menstruáció nélkül), amit a tüszőstimuláló hormonszintek (≥ 40 mIU/ml) igazolnak.

14. Ha nő és fogamzóképes korú, bele kell egyeznie az elfogadott fogamzásgátlási sémák valamelyikének alkalmazásába a vizsgálat során az IP első beadása előtt legalább 30 nappal, és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után legalább 30 napig. Egy elfogadható fogamzásgátlási módszer a következők egyikét tartalmazza:

    1. Tartózkodás a heteroszexuális érintkezéstől;
    2. Nem hormonális felszabadító méhen belüli eszköz;
    3. kettős gát módszer (például óvszer és spermicid) használata a vizsgálat során és legalább 30 napig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után;
    4. Csak 35 évnél fiatalabb nők számára: Hormonális felszabadító méhen belüli eszköz; vagy
    5. Csak 35 évnél fiatalabb nők számára: Hormonális fogamzásgátlók (pl. orális/transzdermális tapasz/injektálható/implantált hormonális fogamzásgátló termékek).
15. Beleegyezik a legalább 10 napos (9 éjszakás) klinikán belüli tartózkodásba.
16. Hajlandónak kell lennie betartani a vizsgálat követelményeit és korlátozásait.

Kizárási kritériumok:

1. Képtelenség elviselni legalább egy 7 mg-os nikotinos tasakot legalább 45 percig a termékismertetési időszak alatt a bejelentkezéskor.
2. Klinikailag jelentős kontrollálatlan szív- és érrendszeri, tüdő-, vese-, máj-, endokrin, gasztrointesztinális, pszichiátriai, hematológiai, neurológiai betegség vagy bármely más egyidejű betegség vagy egészségügyi állapot, amely a PI vagy a kijelölt személy véleménye szerint alkalmatlanná teszi a vizsgálati alanyot a részvételre ebben a klinikai vizsgálatban.
3. Cukorbetegség előzménye, jelenléte vagy klinikai laboratóriumi vizsgálati eredményei.
4. Asztma tervezett kezelése jelenleg vagy az elmúlt egymást követő 12 hónapban a szűrővizsgálatot megelőzően. A szükséges kezelések, például inhalátorok a PI vagy a kijelölt személy belátása szerint a Medical Monitor jóváhagyásáig beépíthetők.
5. Vérzési vagy véralvadási rendellenességek anamnézisében vagy jelenlétében.
6. Ínyvérzés és/vagy tályog, nyitott szájfekélyek vagy szájfekélyek a szűréskor vagy a bejelentkezéskor.
7. Bármilyen anamnézisben szereplő rák, kivéve az elsődleges bőrrákokat, például a lokalizált bazálissejtes/laphámrákot, amelyet műtéti úton és/vagy kriogén úton eltávolítottak.
8. Klinikailag jelentős kóros leletek az életjeleken, a fizikális és szájvizsgálatokon, a kórelőzményen vagy a klinikai laboratóriumi eredményeken, a PI vagy a megbízott véleménye szerint.
9. A szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 95 Hgmm, a szűréskor és a bejelentkezéskor ötperces ülve mérve.
10. Súlyos allergiás reakció (beleértve az anafilaxiát is) a kórelőzményben bármely anyaggal szemben, korábbi asztmás állapot, ételallergia/intolerancia/korlátozás (beleértve a menta-, télizöld- vagy fodormenta-aromát), vagy olyan speciális étrendi igények, amelyek a PI vagy a megbízott megítélése szerint ellenjavallt az alany részvétele a vizsgálatban.
11. Egyidejű kezelést igényel pszeudoefedrint tartalmazó vényköteles vagy vény nélkül kapható készítményekkel (pl. orr-/üregüreg-dekongesztánsokkal).
12. Használt olyan gyógyszereket, amelyekről ismert, hogy kölcsönhatásba lépnek a citokróm P450 2A6-tal (beleértve, de nem kizárólagosan az amiodaront, dezipramint, izoniazidot, ketokonazolt, mikonazolt, fenobarbitált, rifampint, tranilcipromint, metoxszalent) a bejelentkezést megelőző (≤) 3 hónapon belül és az egész időszak alatt tanulmány.
13. A szűrés során a hemoglobinszint a nőknél <12,5 g/dl, a férfiaknál <13,0 g/dl.
14. Nők, akiknek a szűrés vagy a bejelentkezéskor pozitív terhességi tesztje van, terhesek, szoptatnak vagy teherbe kívánnak esni a vizsgálat ideje alatt.
15. Pozitív vizelet gyógyszerszűrés anélkül, hogy a szűréskor vagy a bejelentkezéskor felírt megfelelő egyidejű gyógyszer(ek)re utaltak volna.
16. Pozitív teszt a humán immunhiány vírusra (HIV), a hepatitis B felületi antigénre (HBsAg) vagy a hepatitis C vírusra (HCV) a szűréskor.
17. Bármely vizsgálati IP jelenlegi vagy múltbeli saját bejelentése.
18. A szűrést megelőző (≤) 6 hónapon belül minden más dohányterméket (vagyis havonta > 5-ször) használ, nem éghető cigarettát vagy ST-t.
19. Bármilyen gyógyszer vagy anyag használata, amely segít a dohányzás abbahagyásában, beleértve, de nem kizárólagosan, bármilyen nikotinpótló terápiát (pl. nikotin gumi, cukorka, tapasz), vareniklin (Chantix®), bupropion Wellbutrin®, Zyban®) vagy lobelia kivonat. (≤) 30 nappal a beleegyezés aláírása előtt.
20. Elhalasztja a dohány- vagy nikotintartalmú termékek használatáról való leszokásról szóló döntést annak érdekében, hogy részt vegyen ebben a vizsgálatban, vagy a beleegyezés aláírása előtt (≤) 30 napon belül bejelent egy korábbi kísérletet.
21. Bármilyen aszpirin (≥ 325 mg/nap) vagy véralvadásgátló szerek használata a beleegyezés aláírása előtt (≤) 30 napon belül.
22. 35 évesnél idősebb, szisztémás, ösztrogén tartalmú fogamzásgátlást vagy hormonpótló terápiát használó személyek a beleegyezés aláírását megelőző (≤) 30 napon belül.
23. Teljes véradás (≤) 8 héten belül (≤ 56 nappal) a beleegyezés aláírása előtt, valamint a szűrés és a bejelentkezés között.
24. Plazma adományozás a beleegyezés aláírása előtt (≤) 7 napon belül, valamint a szűrés és a bejelentkezés között.
25. Dohány- vagy nikotingyártó cégnél, a vizsgálati helyen alkalmazzák, vagy munkájuk részeként dohány- vagy nikotintartalmú termékeket kezelnek.
26. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban a tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírása előtt (≤) 30 napon belül. Az egyes alanyok 30 napos időtartama az előző vizsgálat utolsó vizsgálati eseményének dátumától a jelenlegi vizsgálatban a beleegyező nyilatkozat aláírásáig terjed.
27. Kábítószer- vagy alkoholfüggőség a kórtörténetben a szűrést megelőző (≤)24 hónapon belül.
28. Hetente több mint 21 adag alkoholos italt iszik, vagy a szűréskor vagy a bejelentkezéskor pozitív alkoholt eredményez.
29. A PI vagy a megbízott úgy ítélte meg, hogy nem megfelelő ehhez a vizsgálathoz.