Uno studio per caratterizzare la farmacocinetica della nicotina e gli effetti soggettivi dei sacchetti di nicotina nei fumatori di sigarette adulti

Criterio di inclusione:

1. In grado di leggere, comprendere e disposto a firmare un modulo di consenso informato (ICF) e completare il questionario scritto in inglese.
2. Uomini o donne generalmente sani, di età compresa tra 22 e 65 anni inclusi, al momento del consenso.
3. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 40,0 kg/m2 inclusi (peso minimo di almeno 50,0 kg) allo Screening.
4. Sano, come determinato da anamnesi clinicamente significativa, esame fisico, ECG a 12 derivazioni, segni vitali o risultati di laboratorio (inclusi ematologia, chimica clinica, analisi delle urine e sierologia) allo Screening, come giudicato dal PI o designato.
5. Fumare sigarette combustibili, con filtro, senza mentolo o al mentolo, di lunghezza compresa tra 83 mm e 100 mm come fonte primaria del consumo di tabacco.
6. Uso auto-riferito di prodotti del tabacco senza fumo (ST) (ad es. tabacco da fiuto umido, snus) almeno 1 o 2 volte nella vita del soggetto prima dello screening.
7. Fuma una media di almeno 10 sigarette al giorno (CPD) e inala il fumo, per almeno 1 anno prima dello Screening. Brevi periodi di astinenza a causa di malattia, tentativo di smettere (prima di 30 giorni di Screening) o partecipazione a studi clinici (prima di 30 giorni di Screening) saranno consentiti a discrezione del PI o del designato.
8. Accetta di fumare la stessa sigaretta di marca abituale (UB) per tutto il periodo di studio. La sigaretta UB è definita come la marca e lo stile di sigaretta riportati attualmente fumati più frequentemente dal soggetto.
9. Il livello di monossido di carbonio (ECO) espirato nell'espirato è ≥ 10 ppm e ≤ 100 ppm allo screening e al check-in.
10. Test di cotinina nelle urine positivo (≥ 200 ng/mL) allo Screening.
11. Disponibilità a utilizzare gli IP durante il periodo di studio.
12. Disposto ad astenersi dall'uso di tabacco e nicotina per almeno 12 ore prima dell'inizio di ciascuna delle nove sessioni di test.

13. Se femmina e non potenzialmente fertile, deve soddisfare uno dei seguenti criteri:

    1. Chirurgicamente sterile (cioè, è stato sottoposto a isterectomia completa, ooforectomia bilaterale o legatura/occlusione delle tube); O
    2. In stato di menopausa (almeno 1 anno senza mestruazioni), come confermato dai livelli di ormone follicolo-stimolante (≥ 40 mIU/mL).

14. Se donna e potenzialmente fertile, deve accettare di utilizzare uno dei regimi contraccettivi accettati da almeno 30 giorni prima della prima somministrazione dell'IP durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Un metodo contraccettivo accettabile include uno dei seguenti:

    1. Astinenza dai rapporti eterosessuali;
    2. Dispositivo intrauterino a rilascio non ormonale;
    3. Uso di un metodo a doppia barriera (ad es. Preservativo e spermicida) durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio;
    4. Solo per donne di età < 35 anni: dispositivo intrauterino a rilascio ormonale; O
    5. Solo per le donne di età < 35 anni: contraccettivi ormonali (ad es. cerotti orali/transdermici/iniettabili/prodotti ormonali per il controllo delle nascite).
15. Accetta un ricovero in clinica di almeno 10 giorni (9 notti).
16. Deve essere disposto a rispettare i requisiti e le restrizioni dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Incapacità di tollerare almeno una sacca di nicotina da 7 mg per almeno 45 minuti durante il periodo di familiarizzazione con il prodotto al momento del check-in.
2. Presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, renali, epatiche, endocrine, gastrointestinali, psichiatriche, ematologiche, neurologiche non controllate clinicamente significative o qualsiasi altra malattia concomitante o condizione medica che, a giudizio del PI o del designato, renda il soggetto dello studio non idoneo a partecipare in questo studio clinico.
3. Anamnesi, presenza o risultati dei test di laboratorio clinici che indicano il diabete.
4. Trattamento programmato per l'asma attualmente o negli ultimi 12 mesi consecutivi prima della visita di screening. Il trattamento necessario, come gli inalatori, può essere incluso a discrezione del PI o del designato in attesa dell'approvazione del Medical Monitor.
5. Anamnesi o presenza di disturbi emorragici o della coagulazione.
6. Presenza di sanguinamento gengivale e/o ascesso, piaghe della bocca aperta o ulcere orali allo Screening o al Check-in.
7. Qualsiasi storia di cancro, ad eccezione dei tumori primari della pelle come il carcinoma basocellulare/squamocellulare localizzato che è stato rimosso chirurgicamente e/o criogenicamente.
8. Risultati anormali clinicamente significativi sui segni vitali, esami fisici e orali, anamnesi o risultati di laboratorio clinico, secondo il parere del PI o designato.
9. Pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 95 mmHg, misurata dopo essere stati seduti per cinque minuti allo Screening e al Check-in.
10. Anamnesi di grave reazione allergica (inclusa anafilassi) a qualsiasi sostanza, precedente stato asmatico, allergie/intolleranze/restrizioni alimentari (incluso l'aroma di menta, verde invernale o menta verde) o esigenze dietetiche speciali che, a giudizio dell'IP o del designato, sarebbero controindicate la partecipazione del soggetto allo studio.
11. Richiede un trattamento concomitante con prodotti soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica che contengono pseudoefedrina (ad es. decongestionanti nasali/sinusali).
12. Ha usato farmaci noti per interagire con il citocromo P450 2A6 (inclusi, ma non limitati a, amiodarone, desipramina, isoniazide, ketoconazolo, miconazolo, fenobarbital, rifampicina, tranilcipromina, metoxsalene) entro (≤) 3 mesi prima del check-in e durante tutto il studio.
13. Il livello di emoglobina è < 12,5 g/dL per le femmine o < 13,0 g/dL per i maschi allo Screening.
14. Donne che, allo screening o al check-in, hanno un test di gravidanza positivo, sono incinte, allattano o intendono rimanere incinte durante il corso dello studio.
15. Uno screening antidroga sulle urine positivo senza evidenza di farmaci concomitanti corrispondenti prescritti allo screening o al check-in.
16. Test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o virus dell'epatite C (HCV) allo screening.
17. Uso autodichiarato di qualsiasi IP dello studio attualmente o in passato.
18. Utente attuale e regolare (cioè > 5 volte al mese) di qualsiasi prodotto del tabacco diverso da sigarette combustibili o ST entro (≤) 6 mesi prima dello screening.
19. Uso di qualsiasi farmaco o sostanza che aiuti a smettere di fumare, inclusa ma non limitata a qualsiasi terapia sostitutiva della nicotina (ad es. gomme alla nicotina, pastiglie, cerotti), vareniclina (Chantix®), bupropione Wellbutrin®, Zyban®) o estratto di lobelia all'interno (≤) 30 giorni prima della firma del consenso informato.
20. Pospone la decisione di smettere di usare prodotti contenenti tabacco o nicotina per partecipare a questo studio o auto-segnala un precedente tentativo entro (≤) 30 giorni prima della firma del consenso informato.
21. Qualsiasi uso di aspirina (≥ 325 mg/die) o anticoagulanti entro (≤) 30 giorni prima della firma del consenso informato.
22. Individui di età ≥ 35 anni che attualmente utilizzano contraccezione sistemica contenente estrogeni o terapia ormonale sostitutiva entro (≤) 30 giorni prima della firma del consenso informato.
23. Donazione di sangue intero entro (≤) 8 settimane (≤ 56 giorni) prima della firma del consenso informato e tra Screening e Check-in.
24. Donazione di plasma entro (≤) 7 giorni prima della firma del consenso informato e tra Screening e Check-in.
25. Impiegato presso un'azienda di tabacco o nicotina, il sito dello studio, o maneggia prodotti contenenti tabacco o nicotina come parte del proprio lavoro.
26. Partecipazione a un altro studio clinico entro (≤) 30 giorni prima della firma del consenso informato. La finestra di 30 giorni per ciascun soggetto sarà derivata dalla data dell'ultimo evento di studio nello studio precedente al momento della firma del consenso informato nello studio corrente.
27. Storia di dipendenza da droghe o alcol entro (≤) 24 mesi prima dello screening.
28. Beve più di 21 porzioni di bevande alcoliche a settimana o ha un risultato alcolico positivo allo Screening o al Check-in.
29. Determinato dal PI o dal designato come inappropriato per questo studio.