Belzutifan (MK-6482) 在晚期透明细胞肾细胞癌参与者中的研究 (MK-6482-018)
2026年5月19日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
评估 Belzutifan (MK-6482) 在晚期透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 参与者中的安全性和耐受性的 1 期剂量递增研究
本研究的目的是评估递增剂量的贝尔祖替芬作为晚期透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 患者的二线阳性 (2L+) 治疗的安全性、耐受性和药代动力学。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
29
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center ( Site 1002)
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan ( Site 1006)
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center-Vanderbilt-Ingram Cancer Center ( Site 1005)
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center-Genitourinary Medical Oncology ( Site 1007)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学确诊为不可切除的局部晚期/转移性 RCC，伴透明细胞成分（有或无肉瘤样特征）（可能包括诊断为 von Hippel-Lindau [VHL] 相关 ccRCC 的参与者）。
- 在接受至少一种先前的晚期 ccRCC 全身治疗时或之后经历过疾病进展。
- 显示足够的器官功能。
- 如果男性参与者在干预期间戒除异性性交或同意使用避孕措施，并且在最后一次研究干预后至少 7 天内采取避孕措施，则他们有资格参加。
- 如果女性参与者没有怀孕或哺乳，并且不是有生育能力的女性 (WOCBP)，或者是 WOCBP 并且使用避孕措施，或者在干预期间和干预后至少 30 天内戒除异性性交，则该女性参与者有资格参与最后一剂研究干预。
排除标准：
- 缺氧，或需要间歇性补氧，或需要长期补氧。
- 在过去 3 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 注意：时间要求不适用于成功根治性切除皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、原位宫颈癌或其他原位癌的参与者。
- 有任何脑或脑膜转移病史或目前有脑转移或脑膜转移。
- 有临床意义的心脏病，包括不稳定型心绞痛、急性心肌梗死、经皮腔内冠状动脉成形术 (PTCA) 或冠状动脉搭桥手术 (CABG) 从研究药物给药的第 1 天起≤6 个月，或纽约心脏协会 III 级或IV充血性心力衰竭。 允许药物控制稳定的药物治疗心律失常。
- 有中度至重度肝功能损害。
- 有需要治疗的活动性感染（包括肺结核）。
- 已感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 和/或乙型或丙型肝炎，或已知乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)/乙型肝炎病毒 (HBV) 脱氧核糖核酸 (DNA) 或丙型肝炎抗体或核糖核酸呈阳性（核糖核酸）。
- 有胃肠道 (GI) 疾病（例如，炎症性肠病、克罗恩病、溃疡性结肠炎）或肝功能受损的病史或当前证据。
- 在第一次研究干预前 ≤ 3 周进行过大手术。
- 之前接受过贝尔祖替芬治疗。
- 在第一剂研究干预前 ≤ 4 周接受过任何类型的全身性抗癌抗体（包括研究性抗体）。
- 由于先前的治疗，已从所有 AE 中恢复到 ≤ 1 级或基线。 患有 ≤ 2 级神经病变的参与者可能符合条件。
- 在随机分组前 2 周内接受过放疗。
- 在首次研究干预前 ≤ 28 天接受过集落刺激因子 (CSF)（例如粒细胞 CSF [G-CSF]、粒细胞单核细胞 CSF [GM-CSF] 或重组促红细胞生成素 [EPO]）。
- 在研究干预的首次给药前 4 周内参与并接受了研究干预或使用了研究设备。 注意：进入调查研究后续阶段的参与者可以参加，只要距离上一次调查药物的最后一次给药至少 4 周。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Belzutifan 160 毫克 BID
参与者将接受每天两次口服 160 毫克 belzutifan (BID)。
治疗将持续到疾病进展或停药。
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40 毫克片剂，口服剂量为 160 毫克、200 毫克或 120 毫克。
其他名称：
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实验性的：Belzutifan 160 毫克 TID
参与者将接受每天 3 次口服 160 毫克 belzutifan (TID)。
治疗将持续到疾病进展或停药。
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40 毫克片剂，口服剂量为 160 毫克、200 毫克或 120 毫克。
其他名称：
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实验性的：Belzutifan 200 毫克 TID
参加者将接受 belzutifan 200 毫克口服 TID。
治疗将持续到疾病进展或停药。
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40 毫克片剂，口服剂量为 160 毫克、200 毫克或 120 毫克。
其他名称：
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实验性的：Belzutifan 120 毫克 QD
参与者将每天一次 (QD) 口服 120 mg belzutifan。
治疗将持续到疾病进展或停药。
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40 毫克片剂，口服剂量为 160 毫克、200 毫克或 120 毫克。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历过至少一次不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：长达 ~49.5 个月
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AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
将报告经历至少一种 AE 的参与者的百分比。
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长达 ~49.5 个月
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因 AE 中断研究治疗的参与者百分比
大体时间：长达 ~48.5 个月
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AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
将报告因 AE 停止研究治疗的参与者百分比。
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长达 ~48.5 个月
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因不良事件修改或中断研究治疗的参与者百分比
大体时间：长达 ~48.5 个月
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AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
将报告因 AE 而修改或中断研究治疗的参与者百分比。
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长达 ~48.5 个月
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经历至少一次剂量限制毒性 (DLT) 的参与者百分比
大体时间：最多约 21 天
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DLT 包括以下一种或多种毒性：(1) 3 级或 4 级缺氧或呼吸困难 (2) 3 级或 4 级恶心、呕吐或腹泻，如果治疗后持续 >48 小时 (3) 3 级或 4 级心血管、血管或血栓事件 (4) 非血液学 AE 严重程度≥3 级 (5) 4 级非血液学毒性 (6) 3 级或 4 级血液学毒性 (7) 3 级或 4 级发热性中性粒细胞减少症 (8) 3 级或 4 级非血液学毒性实验室值 (9) 由于干预相关毒性导致给药延迟 >2 周 (10) 干预相关毒性导致在给药的前 21 天中断干预 (11) 由于药物相关 AE 而错过 >20% 的贝尔祖替芬剂量在前 21 天。
(12) 5 级毒性。
将报告经历过至少一种分布式账本技术的参与者的百分比。
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最多约 21 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Belzutifan 的血浆浓度时间曲线 (AUC) 下面积
大体时间：第1天、第21天：给药前、给药后0.5、1、1.5、2、4和6小时；第 2 天：给药前和给药后 2 小时
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AUC 是血浆药物浓度和时间的量度，估计为贝祖替芬给药后血浆浓度对时间图下的面积。
给药前和给药后多个时间点收集的血样将用于确定 AUC。
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第1天、第21天：给药前、给药后0.5、1、1.5、2、4和6小时；第 2 天：给药前和给药后 2 小时
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Belzutifan 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第1天、第21天：给药前、给药后0.5、1、1.5、2、4和6小时；第 2 天：给药前和给药后 2 小时
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Cmax 是在血浆中观察到的 belzutifan 的最大浓度。
给药前和给药后多个时间点采集的血样将用于确定 Cmax。
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第1天、第21天：给药前、给药后0.5、1、1.5、2、4和6小时；第 2 天：给药前和给药后 2 小时
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Belzutifan 的最低观察血浆浓度 (Cmin)
大体时间：第1天、第21天：给药前、给药后0.5、1、1.5、2、4和6小时；第 2 天：给药前和给药后 2 小时
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Cmin 是在其给药后和即将给药后续剂量之前在血浆中观察到的贝尔祖替芬的最低浓度。
给药前和给药后多个时间点收集的血样将用于确定 Cmin。
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第1天、第21天：给药前、给药后0.5、1、1.5、2、4和6小时；第 2 天：给药前和给药后 2 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年6月14日
初级完成 (实际的)
2026年4月11日
研究完成 (实际的)
2026年4月11日
研究注册日期
首次提交
2021年4月7日
首先提交符合 QC 标准的
2021年4月13日
首次发布 (实际的)
2021年4月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月19日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 6482-018
- MK-6482-018 (其他标识符：MSD)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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