免疫疗法组合：经辐照的 PD-L1 CAR-NK 细胞加 Pembrolizumab 加 N-803 用于患有复发性/转移性胃癌或头颈癌的受试者

• 纳入标准：

• 胃癌/GEJ 癌症队列：

  • 参与者必须患有经组织学证实的转移性或不可切除的局部晚期胃/GEJ 癌。
  • 参与者必须患有 RECISTv1.1 可测量的疾病。 如果参与者是前六名参加研究的参与者之一，并且是安全导入的一部分，则可测量或可评估（例如 腹水、肿瘤标志物升高或影像学上可见的病变）疾病将被允许。
  • 参与者必须已经接受或没有资格接受针对胃癌/GEJ 癌的一线全身化疗。 患有 HER2 阳性疾病的参与者必须接受过 HER2 靶向治疗。

• 头颈部鳞状细胞癌队列

  • 参与者必须患有经组织学证实的转移性或不可切除的局部晚期 HNSCC。
  • 参与者必须患有 RECISTv1.1 可测量的疾病。 如果参与者是前六名参加研究的参与者之一，并且是安全导入的一部分，则可测量或可评估（例如 腹水、肿瘤标志物升高或影像学上可见的病变）疾病将被允许。
  • 参与者必须已经接受或没有资格接受一线全身化疗，并且必须接受全身抗 PD-1 治疗（在一线或后续环境中）。
• 年龄 >=18 岁。 因为目前没有关于在参与者中使用该研究联合疗法的剂量或不良事件数据
• ECOG 表现状态

• 参与者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：

  • 白细胞大于或等于 3,000/mcL
  • 中性粒细胞绝对计数大于或等于 1,500/mcL
  • 血小板大于或等于 100,000/mcL
  • 正常机构范围内的总胆红素
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) 小于或等于 2.5 X 机构正常上限
  • 肌酐 肌酐在正常机构上限的 1.5 倍以内
• 如果中枢神经系统 (CNS) 定向治疗后的后续脑成像显示没有进展证据，则接受过脑转移治疗的参与者符合条件。
• 如果治疗医师确定不需要立即进行 CNS 特异性治疗，并且在治疗的前 7 周内不太可能需要，则患有新的或进行性脑转移（活动性脑转移）或软脑膜疾病的参与者符合条件。
• 有丙型肝​​炎病毒 (HCV) 感染史的参与者必须接受过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染参与者，如果他们的 HCV 病毒载量无法检测到，则他们符合资格。
• 使用华法林进行治疗性抗凝治疗的参与者的国际标准化比值 (INR) 必须在入组时其状况的目标范围内。
• PD-L1 t-haNKs 与 N-803 和 pembrolizumab 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且由于这些研究药物的致畸性未知，有生育能力的女性和男性必须同意使用

充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）在参与研究期间进入研究之前以及最后一次服用研究药物 pembrolizumab 后至少 4 个月。

-受试者的理解能力和签署书面知情同意书的意愿。

排除标准：

• 正在接受任何其他研究药物或同步抗癌治疗的参与者。 姑息性放疗是允许的。
• 同时使用全身性类固醇（入组后 10 天内）的参与者，生理剂量的全身性类固醇替代或局部（局部、鼻腔、关节内或吸入）类固醇使用除外。
• 患有活动性全身性自身免疫性疾病（例如，红斑狼疮、类风湿性关节炎、艾迪生病、与淋巴瘤相关的自身免疫性疾病、炎症性肠病）的参与者。 患有自身免疫性内分泌疾病的参与者通过医疗管理（例如 不排除甲状腺疾病、1 型糖尿病或肾上腺功能不全）
• 因帕博利珠单抗或其他抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 CTLA-4 疗法而出现 3 级或更高级别免疫相关不良事件的参与者。 此排除不适用于患有永久性内分泌功能不全（例如 肾上腺功能不全或甲状腺功能减退症）在令人满意的医疗管理下。 此外，除了皮疹、短暂性甲状腺功能亢进症、短暂性肝酶异常或其他无需类固醇或免疫调节剂即可解决的短暂性事件外，将排除因此类药物引起的 2 级不良事件的参与者。
• 由于在这些慢性病毒感染中通过 CAR 或 N-803 靶向 PD-L1 的未知效应，HIV 或 HBV 感染。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、不受控制的严重心律失常、临床上显着的凝血病或精神疾病/社交情况，这些都会限制对研究要求的依从性。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为通过 CAR 靶向 PD-L1 具有未知的致畸或流产作用。 因为继发于治疗的哺乳婴儿存在未知但潜在的不良事件风险

通过 CAR 和 N-803 靶向 PD-L1 的母亲，如果母亲在研究参与期间接受本研究治疗，并且在最后一次服用任何研究药物后至少 4 个月，则应停止母乳喂养。