Combinación de inmunoterapia: Células PD-L1 CAR-NK irradiadas más pembrolizumab más N-803 para sujetos con cáncer gástrico o de cabeza y cuello recurrente/metastásico

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

• Cohorte de cáncer gástrico/GEJ:

  • Los participantes deben tener cáncer gástrico/GEJ metastásico o no resecable localmente avanzado que se haya confirmado histológicamente.
  • Los participantes deben tener una enfermedad medible por RECISTv1.1. Si el participante es uno de los primeros seis participantes inscritos en el estudio y es parte de la guía de seguridad, ya sea medible o evaluable (p. ascitis, marcador tumoral elevado o lesión visualizada en imágenes) se permitirá la enfermedad.
  • Los participantes deben haber recibido o no ser elegibles para recibir quimioterapia sistémica de primera línea para el cáncer gástrico/GEJ. Los participantes con enfermedad HER2 positiva deben haber recibido terapia dirigida a HER2.

• Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello Cohorte

  • Los participantes deben tener HNSCC metastásico o no resecable localmente avanzado que haya sido confirmado histológicamente.
  • Los participantes deben tener una enfermedad medible por RECISTv1.1. Si el participante es uno de los primeros seis participantes inscritos en el estudio y es parte de la guía de seguridad, ya sea medible o evaluable (p. ascitis, marcador tumoral elevado o lesión visualizada en imágenes) se permitirá la enfermedad.
  • Los participantes deben haber recibido o no ser elegibles para recibir quimioterapia sistémica de primera línea y deben haber recibido terapia anti-PD-1 sistémica (en el entorno de primera línea o de línea posterior).
• Edad >=18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de esta terapia de combinación de investigación en participantes
• estado funcional ECOG

• Los participantes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • leucocitos mayor o igual a 3.000/mcL
  • recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500/mcL
  • plaquetas mayores o iguales a 100.000/mcL
  • bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) inferior o igual a 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
  • creatinina Creatinina dentro del límite superior de 1.5X de los límites institucionales normales
• Los participantes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si las imágenes cerebrales de seguimiento después de la terapia dirigida al sistema nervioso central (SNC) no muestran evidencia de progresión.
• Los participantes con metástasis cerebrales nuevas o progresivas (metástasis cerebrales activas) o enfermedad leptomeníngea son elegibles si el médico tratante determina que no se requiere tratamiento inmediato específico del SNC y es poco probable que se requiera durante las primeras 7 semanas de terapia.
• Los participantes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los participantes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
• Los participantes con anticoagulación terapéutica con warfarina deben tener un índice internacional normalizado (INR) que esté dentro del rango objetivo para su condición al momento de la inscripción.
• Se desconocen los efectos de PD-L1 t-haNKs con N-803 y pembrolizumab en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se desconoce la teratogenicidad de estos agentes en investigación, las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar de acuerdo en usar

anticoncepción adecuada (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes del ingreso al estudio durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio pembrolizumab.

-Capacidad del sujeto para comprender y disposición para firmar un documento escrito de consentimiento informado.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Participantes que estén recibiendo cualquier otro agente en investigación o tratamiento contra el cáncer concurrente. Se permite la radioterapia paliativa.
• Participantes con uso simultáneo de esteroides sistémicos (dentro de los 10 días posteriores a la inscripción), excepto para dosis fisiológicas de reemplazo de esteroides sistémicos o uso de esteroides locales (tópicos, nasales, intraarticulares o inhalados).
• Participantes con enfermedad autoinmune sistémica activa (por ejemplo, lupus eritematoso, artritis reumatoide, enfermedad de Addison, enfermedad autoinmune asociada con linfoma, enfermedad inflamatoria intestinal). Participantes con trastornos endocrinos autoinmunitarios controlados con tratamiento médico (p. trastornos tiroideos, diabetes tipo 1 o insuficiencia suprarrenal) no serán excluidos
• Participantes con antecedentes de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario de grado 3 o superior atribuidos a pembrolizumab u otra terapia anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4. Esta exclusión no se aplica a los participantes con insuficiencias endocrinas permanentes (p. insuficiencia suprarrenal o hipotiroidismo) bajo manejo médico satisfactorio. Además, se excluirán los participantes con eventos adversos de grado 2 atribuidos a estas clases de agentes, con la excepción de erupción cutánea, hipertiroidismo transitorio, anomalías transitorias de las enzimas hepáticas u otros eventos transitorios que se resolvieron sin esteroides o agentes inmunomoduladores.
• Infección por VIH o VHB debido al efecto desconocido de la orientación de PD-L1 a través de CAR o N-803 en estas infecciones virales crónicas.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca grave no controlada, coagulopatía clínicamente significativa o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la orientación de PD-L1 a través de un CAR tiene un potencial desconocido de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la

madre con PD-L1 dirigido a través de CAR y N-803, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento en este estudio durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 4 meses después de la última dosis de cualquier fármaco del estudio.