Combinación de inmunoterapia: células PD-L1 CAR-NK irradiadas más pembrolizumab más N-803 para sujetos con cáncer gástrico o de cabeza y cuello recurrente / metastásico

Un estudio de fase II de la combinación de inmunoterapia: células PD-L1 CAR-NK irradiadas más pembrolizumab más N-803 para sujetos con cáncer gástrico o de cabeza y cuello recurrente / metastásico

Patrocinadores

Patrocinador principal: National Cancer Institute (NCI)

Fuente National Institutes of Health Clinical Center (CC)
Resumen breve

Fondo: La inmunoterapia es una herramienta poderosa en la lucha contra el cáncer. Utiliza el sistema inmunológico del propio cuerpo. sistema para combatir el cáncer. Desafortunadamente, las células cancerosas pueden encontrar formas de escapar destrucción por el sistema inmunológico del cuerpo, incluso cuando se usa inmunoterapia. Las células asesinas naturales (NK) son una parte importante del sistema inmunológico del cuerpo y pueden ayudar combatir el cáncer. En combinación con inmunoterapia, los investigadores están utilizando células NK modificadas genéticamente. que reconocen y destruyen las células cancerosas que intentan escapar de la destrucción por parte del sistema inmunológico. Objetivo: Para probar la eficacia de las células PD-L1 CAR-NK irradiadas, combinadas con pembrolizumab y N-803, en personas con formas avanzadas de cáncer gástrico o de cabeza y cuello. Elegibilidad: Adultos mayores de 18 años con cáncer gástrico o de cabeza y cuello avanzado que ya han tenido tratamiento estándar del cáncer. Diseño: Los participantes serán evaluados con un historial médico y un examen físico. Sus síntomas y Se evaluará la capacidad para realizar actividades normales. Le harán análisis de sangre y orina. Ellos Tendrá imágenes de tórax, abdomen y pelvis. Los participantes recibirán células PD-L1 CAR-NK mediante infusión intravenosa (IV). Ellos obtendrán el células una vez a la semana durante 6 semanas. Luego, recibirán las células una vez cada 2 semanas. Antes de cada infusión, se colocará un catéter intravenoso en una vena grande del brazo para la infusión de estos tratamientos. Los participantes recibirán pembrolizumab por vía intravenosa cada 6 semanas. Recibirán N-803 debajo de la piel. cada 4 semanas. Los participantes recibirán los medicamentos del estudio hasta por 2 años. Tendrán visitas de estudio cada 1-2 semanas durante el tratamiento. Tendrán una visita de seguridad 28 días después de que finalice el tratamiento. Una vez finalizado el tratamiento, se contactará a los participantes para un seguimiento cada 2 meses durante un año. Entonces serán contactados cada 6 meses. Se realizarán exploraciones tumorales cada 6-12 semanas hasta que su cáncer empeora.

Descripción detallada

Fondo: - Las células asesinas naturales (NK) son un componente importante de una respuesta inmune antitumoral. - PD-L1 CAR-NK (PD-L1 t-haNKs) es una célula NK humana irradiada, alogénica, lista para usar línea que se congela, envía, descongela y luego se infunde. - Las células PD-L1 CAR-NK se han diseñado para tener 3 modificaciones adaptativas: - Expresión de un receptor de antígeno quimérico (CAR) dirigido a los tumores asociados antígeno PD-L1 - Expresión de la variante de alta afinidad (158V) del receptor humano Fc> = (Fc > = RIIIa / CD16a) - Una versión retenida por retículo endoplásmico de la interleucina-2 humana (ERIL-2) citocina. - Para mejorar el perfil de seguridad, se irradian células PD-L1 CAR-NK, inhibiendo así proliferación manteniendo la citotoxicidad. - Las células PD-L1 CAR-NK irradiadas son muy eficaces para lisar el tumor que expresa PD-L1 células así como células tumorales nulas PD-L1 (a través de la expresión de receptores de células NK nativas). - Datos clínicos preliminares de 10 participantes tratados con células PD-L1 CAR-NK (NCT04050709) sugirió que PD-L1 CAR-NK se tolera bien a una dosis de 2x109 células intravenoso (IV) dos veces por semana.Otros 8 participantes han recibido PD-L1 CAR-NK bajo IND de un solo paciente.Tratamiento de células PD-L1 CAR-NK combinado con PD-1 El bloqueo y la terapia con citocinas pueden activar sinérgicamente los brazos de células T y células NK del sistema inmunológico y mejorar la actividad antitumoral. - La combinación de bloqueo de interacción N-803 + PD-1 / PD-L1 tiene una seguridad manejable perfil Objetivos: Determinar la tasa de respuesta clínica (CR + PR) con células PD-L1 CAR-NK irradiadas en combinación con N-803 más pembrolizumab en participantes con células escamosas de cabeza y cuello carcinoma y cáncer gástrico / GEJ. Elegibilidad: - Cohorte de cáncer gástrico / GEJ - Los participantes deben tener GAS / GEJ localmente avanzado metastásico o irresecable cáncer. - Los participantes deben tener una enfermedad medible según RECISTv1.1 - Los participantes deben haber completado, haber tenido progresión de la enfermedad o no ser elegibles para recibir quimioterapia sistémica de primera línea para la enfermedad avanzada / metastásica. - Los participantes con enfermedad HER2 positivo deben haber recibido tratamiento sistémico dirigido a HER2 terapia. - Cohorte de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello - Los participantes deben tener HNSCC localmente avanzado metastásico o irresecable. - Los participantes deben tener una enfermedad medible según RECISTv1.1 - Los participantes deben haber recibido o no ser elegibles para recibir tratamiento sistémico de primera línea. quimioterapia y debe haber recibido terapia sistémica anti-PD-1 (en la primera línea o configuración de línea posterior). - Estado funcional del Grupo Cooperativo Oncológico Oriental (ECOG) de 0 a 2. - Hombres o mujeres, Edad> = 18 años Diseño: - Este es un ensayo de fase II de etiqueta abierta, de un solo centro, que utiliza una introducción de seguridad para evaluar la seguridad y tolerabilidad de las células PD-L1 CAR-NK irradiadas en combinación con N-803 más pembrolizumab en participantes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello y / o cáncer gástrico / GEJ - El objetivo de la fase II de este estudio es determinar la tasa de respuesta clínica (RC + PR) con células PD-L1 CAR-NK irradiadas en combinación con N-803 más pembrolizumab en participantes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello y cáncer gástrico / GEJ. - Las cohortes 1 y 2 se inscriben simultáneamente. - Inicialmente, hasta 12 participantes de la Cohorte 1 y / o la Cohorte 2 se inscribirán y recibirán 1 dosis de PD-L1 en monoterapia con células CAR-NK (semana -1) para estudios de PK / PD antes de comenzar el tratamiento combinado de pembrolizumab y N-803 una semana después (semana 0). PD-L1 CAR-NK Las células (2x109) se administrarán por vía intravenosa cada semana hasta la semana 6 y luego cada dos semanas a partir de las 6 semanas. - La administración de pembrolizumab será a la dosis fija de 400 mg por vía intravenosa cada 6 semanas a partir de la semana 0. - La administración de N-803 será de 15 mcg / kg por vía subcutánea cada 4 semanas a partir de semana 0. - Los participantes recibirán tratamientos en ciclos (1 semana = 1 ciclo) que consta de 7 (+/- 2) días con un mínimo de 5 días entre tratamientos. - Se espera que se inscriban de 1 a 2 participantes por mes en este ensayo; así, un Se espera que la acumulación de 50 participantes evaluables se complete en un plazo de 3 a 4 años. Permitir un pequeño número de participantes no valiosos, el techo de acumulación se establecerá en 55 participantes ....

Estado general Aún no está reclutando
Fecha de inicio 2021-07-08
Fecha de Terminación 2025-12-31
Fecha de finalización primaria 2025-01-31
Fase Fase 2
Tipo de estudio Intervencionista
Resultado primario
Medida Periodo de tiempo
Determinar la tasa de respuesta clínica (CR + PR) con células PD-L1 CAR-NK irradiadas en combinación con N-803 más pembrolizumab en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello y cáncer gástrico / GEJ. cada 6 semanas
Resultado secundario
Medida Periodo de tiempo
To assess the progression free survival (PFS) in patients with HNSCC and/or gastric/GEJ cancer treated with irradiated PD-L1 CAR-NK cells in combination with N-803 plus pembrolizumab Until progression or death
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de las células PD-L1 CAR-NK irradiadas en combinación con N-803 más pembrolizumab en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello y / o cáncer gástrico / GEJ 28 días después del tratamiento (Calendario del estudio-Última evaluación de EA)
Evaluar la duración de la respuesta en pacientes con HNSCC y / o cáncer gástrico / GEJ tratados con células PD-L1 CAR-NK irradiadas en combinación con N-803 más pembrolizumab Hasta la progresión o la muerte
Inscripción 55
Condición
Intervención

Tipo de intervención: Drug

Nombre de intervención: N-803

Descripción: N-803 will be given via subcutaneous injection at a dose of 15 mcg/kg every 4 weeks (1 week after starting treatment with the PDL-1 CAR-NK cells).

Etiqueta de grupo de brazo: 1/Arm 1

Tipo de intervención: Droga

Nombre de intervención: Pembrolizumab

Descripción: Se administrará pembrolizumab 400 mg como una infusión intravenosa de 30 minutos cada 6 semanas. El pembrolizumab se administrará el mismo día que las células PD-L1 CAR-NK.

Etiqueta de grupo de brazo: 1 / Brazo 1

Tipo de intervención: Biológico

Nombre de intervención: PD-L1 t-haNK

Descripción: Las células PD-L1 CAR NK (2x109) se administrarán mediante infusión intravenosa durante aproximadamente 30 minutos cada semana. Después del tratamiento de la semana 6, estas células se administrarán cada 2 semanas.

Etiqueta de grupo de brazo: 1 / Brazo 1

Elegibilidad

Criterios:

- CRITERIOS DE INCLUSIÓN: - Cohorte de cáncer gástrico / GEJ: - Los participantes deben tener GAS / GEJ localmente avanzado metastásico o irresecable cáncer que ha sido confirmado histológicamente. - Los participantes deben tener una enfermedad medible según RECISTv1.1. - Los participantes deben haber recibido o no ser elegibles para recibir tratamiento sistémico de primera línea. quimioterapia para el cáncer gástrico / GEJ Los participantes con enfermedad HER2 positiva deben han recibido terapia dirigida a HER2. - Cohorte de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello - Los participantes deben tener HNSCC localmente avanzado metastásico o irresecable que ha sido confirmado histológicamente. - Los participantes deben tener una enfermedad medible según RECISTv1.1. - Los participantes deben haber recibido o no ser elegibles para recibir tratamiento sistémico de primera línea. quimioterapia y debe haber recibido terapia sistémica anti-PD-1 (en la primera línea o configuración de línea posterior). - Edad> = 18 años Debido a que actualmente no se dispone de datos de dosis o eventos adversos en el uso de esta terapia de combinación de investigación en participantes insuficiencia suprarrenal o hipotiroidismo) bajo tratamiento médico satisfactorio. Además, los participantes con eventos adversos de grado 2 atribuidos a estas clases de Los agentes serán excluidos con la excepción de erupción cutánea, hipertiroidismo transitorio, anomalías transitorias de las enzimas hepáticas u otros eventos transitorios que se resolvieron sin esteroides o agentes inmunomoduladores. - Infección por VIH o VHB debido a un efecto desconocido de la focalización de PD-L1 a través de un CAR o N-803 en estas infecciones virales crónicas. - Enfermedad intercurrente incontrolada que incluye, entre otras, en curso o activa infección, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca grave no controlada, coagulopatía clínicamente significativa o Enfermedad psiquiátrica / situaciones sociales que limitarían el cumplimiento del estudio. requisitos. - Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la focalización de PD-L1 a través de un CAR ha potencial desconocido de efectos teratogénicos o abortivos. riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios a tratamiento de la madre con PD-L1 dirigido a través de un CAR y N-803, se debe interrumpir la lactancia si la madre es tratada en este estudio durante la duración de la participación en el estudio y por al menos al menos 4 meses después de la última dosis de cualquier fármaco del estudio. .

Género:

Todas

Edad mínima:

18 años

Edad máxima:

N / A

Voluntarios Saludables:

No

Oficial general
Apellido Papel Afiliación
Jason M Redman, M.D. Principal Investigator National Cancer Institute (NCI)
Contacto general

Apellido: NCI Medical Oncology Referral Office

Teléfono: (240) 760-6050

Email: [email protected]

Ubicación
Instalaciones: Contacto: National Institutes of Health Clinical Center For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office 888-624-1937
Ubicacion Paises

United States

Fecha de verificación

2021-05-24

Fiesta responsable

Tipo: Patrocinador

Palabras clave
Tiene acceso ampliado No
Número de brazos 1
Grupo de brazo

Etiqueta: 1 / Brazo 1

Tipo: Experimental

Descripción: 1 semana de anticipación para la monoterapia con células NK CAR PD-L1 seguida de terapia combinada de pembrolizumab más N-803

Información de diseño del estudio

Asignación: N / A

Modelo de intervención: Asignación de un solo grupo

Propósito primario: Tratamiento

Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

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